분자기전과 경동맥경화증
2022년 8월 1일 업데이트: Celestino Sardu, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
환자의 경동맥 죽상경화증 및 죽상경화성 플라크 진행에 내포된 분자 기전 정상혈당 대 당뇨병 환자
당뇨병 환자의 가속화된 죽상경화증 진행에서 메틸라제 시스템 및 Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9(PCSK9)의 역할은 명확하지 않습니다.
저자는 무증상 당뇨병 및 비당뇨병 환자의 경동맥 플라크에서 메틸라제 활성 및 PCSK9를 평가할 뿐만 아니라 PCSK9 억제제(PCSK9i) 요법에 추가된 스타틴과 당뇨병 플라크에서 스타틴 단독의 효과를 평가할 것입니다.
경동맥 내막절제술을 받는 43명의 제2형 당뇨병 환자와 30명의 비당뇨병 환자로부터 플라크를 얻을 것입니다.
당뇨병 환자는 예정된 동맥내막절제술 전 4개월 동안 스타틴 요법(n 23) 또는 스타틴 + PCSK9i(에볼로쿠맙 140mg; n 20) 또는 위약(n 23)을 받습니다.
플라크는 대식세포(CD68), T 세포(CD3), 염증 세포(HLADR), 메틸화 효소 활성, 핵 인자(NF)-KB, 종양 괴사 인자(TNF)-알파, 니트로티로신, 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)에 대해 분석됩니다. 및 콜라겐 함량(면역조직화학 및 효소 결합 면역흡착 분석.
저자의 연구 가설은 메틸라아제와 PCSK9의 과잉 활성이 당뇨병 플라크에서 향상된 염증 반응 및 NF-KB 발현과 연관될 것이라는 것입니다.
두 번째로, 메트포르민 + SLGT2i에 의한 당뇨병 환자의 죽상경화성 병변에서 메틸라제 활성의 억제는 아마도 NF-KB 매개 염증 경로를 하향 조절함으로써 잠재적인 안정한 플라크 표현형의 형태학적 및 구성적 특성과 연관될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
진성 당뇨병(DM)은 플라크 파괴에 대한 취약성을 증가시키고 임상 사건의 발생률 및 중증도를 중재합니다.
특히 당뇨병에서 염증은 플라크 침식 및 균열을 초래하는 일련의 사건에서 중심적인 역할을 합니다.
메틸라제 시스템이 죽상동맥경화증의 초기 단계와 진행 모두에 관여할 수 있다는 새로운 증거가 있습니다.
더욱이, 메틸라제 시스템은 NF-KB(nuclear factor kappa B)의 활성화와 관련된 염증/산화 스트레스 경로 및 과염증/산화 스트레스와 관련된 다른 단백질에 관여할 수 있습니다.
당뇨병이 이러한 염증/산화 경로를 상향 조절할 수 있다는 것이 입증되었지만, 당뇨병 환자의 죽상경화반의 진화에서 메틸라제 시스템의 잠재적인 역할에 대한 증거는 여전히 존재하지 않습니다.
반대로, PCSK9i와 같은 약물에 의한 이러한 경로의 가능한 조절에 대해 보고된 데이터는 적습니다.
그러나, 현재 연구 저자들은 당뇨병이 메틸라제 활성을 증가시킴으로써 불안정성을 선호하는 죽상경화반의 염증 가능성과 프로단백질 전환 효소 서브틸리신/켁신 유형 9(PCSK9)의 발현과의 관계를 강화할 수 있다는 가설을 세웠습니다.
따라서 저자는 무증상 당뇨병 환자와 비당뇨병(정상 혈당) 환자의 경동맥 플라크 사이의 염증 침윤, 메틸라제 활성 및 PCSK9 발현의 차이를 확인하기 위해 이 연구를 설계했습니다.
실험적 및 병리학적 연구에서 메틸라제 시스템의 활성화가 염증/산화 스트레스를 제어할 수 있음을 시사하기 때문에 본 연구에서는 PCSK9i에 추가된 스타틴의 효과도 평가했습니다(vs.
스타틴 단독) 당뇨병 환자의 경동맥 플라크에서 메틸라제 활성 및 PCSK9 발현에 대해.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
76
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Naples, 이탈리아, 80138
- Raffaele Marfella
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
연구 모집단은 30명의 정상혈당 환자와 46명의 DM 환자로 나뉩니다.
DM 환자는 이전에 매일 경구용 스타틴 요법으로 치료받은 환자(23명) 대 이전에 일일 스타틴 요법과 PCSK9i 1개월 2회 140mg으로 치료받은 DM 환자(n=20)로 나뉩니다.
모든 환자는 심각한 폐쇄성 경동맥 죽상동맥경화증의 영향을 받습니다.
설명
포함 기준:
- 내강 협착이 있는 경동맥 죽상동맥경화증의 증거 > 60%;
- 18세 이상.
- 75세 미만
제외 기준:
- 인슐린 의존성 DM;
- 내강 협착 > 60%를 동반한 경동맥 죽상동맥경화증의 부재;
경동맥 혈관재생술 치료를 받기 위한 금기;
--메트포르민 치료를 받기 위한 금기;
- PCSK9i 치료를 받는 것에 대한 금기;
- 신생물성 질환;
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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정상혈당
이 코호트에는 경동맥 죽상경화증에 의해 영향을 받고 60% 이상의 내막 협착증을 유발하는 죽상경화반의 증거가 있는 30명의 정상혈당 환자가 등록될 것입니다.
이 환자들은 죽상동맥경화반을 제거하고 막힌 관상동맥 혈관을 재생시키기 위해 외과적 중재를 받게 됩니다.
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스타틴으로 치료 중인 당뇨병(DM) 환자
이 코호트에는 경동맥 죽상경화증 및 내강내 협착증을 유발하는 죽상경화반의 증거 > 60%에 의해 영향을 받는 23명의 DM 환자가 등록될 것이다.
이 환자들은 죽상동맥경화반을 제거하고 막힌 관상동맥 혈관을 재생시키기 위해 외과적 중재를 받게 됩니다.
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스타틴 + PCSK9i로 치료받은 당뇨병(DM) 환자
이 코호트에는 경동맥 죽상경화증 및 내강내 협착증을 유발하는 죽상경화반의 증거 > 60%에 의해 영향을 받는 20명의 DM 환자가 등록될 것이다.
이 환자들은 죽상동맥경화반을 제거하고 막힌 관상동맥 혈관을 재생시키기 위해 외과적 중재를 받게 됩니다.
이 환자들은 외과적 중재 전에 PCSK9i에 매일 스타틴 요법(n 20)을 추가하여 140 mg을 한 달에 두 번(n 30) 치료했습니다.
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세 번째 연구 코호트의 환자는 경동맥 폐쇄에 대한 외과 개입을 시행하기 전에 피하 주사를 통해 월 2회 스타틴 경구 요법과 140mg PCSK9i 요법을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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메틸라제 상태
기간: 12 개월
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정상혈당 대 DM 환자, 스타틴으로 치료받은 DM 환자 대 이전에 스타틴과 PCSK9i로 치료받은 DM 환자의 죽상경화성 경동맥 플라크에서 메틸라제 복합체의 활성(과도한 활성 대 저활성화)을 평가하기 위해
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 22일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 8월 1일
마지막으로 확인됨
2022년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SecondUNI 22.05.2019
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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