Moleculaire mechanismen en atherosclerose van de halsslagader

Diabetes Mellitus (DM) leidt tot een grotere kwetsbaarheid voor plaqueverstoring en bemiddelt in een verhoogde incidentie en ernst van klinische gebeurtenissen. Ontsteking, met name bij diabetes, speelt een centrale rol in de cascade van gebeurtenissen die leiden tot plaque-erosie en fissuren. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat het methylasesysteem mogelijk betrokken is bij zowel het beginstadium als de progressie van atherosclerose. Bovendien zou het methylasesysteem betrokken kunnen zijn bij de inflammatoire / oxidatieve stressroute, betrokken bij de activering van nucleaire factor kappa B (NF-KB) en andere eiwitten die zijn gekoppeld aan overmatige ontsteking / oxidatieve stress. Hoewel is aangetoond dat diabetes deze inflammatoire/oxidatieve route kan reguleren, is er nog steeds geen bewijs voor de mogelijke rol van het methylasesysteem in de evolutie van atherosclerotische plaques van diabetespatiënten. Omgekeerd zijn er minder gegevens gerapporteerd over de mogelijke modulatie van deze routes door geneesmiddelen als PCSK9i. In de huidige studie veronderstelden de auteurs echter dat diabetes, door de methylase-activiteit te verhogen, het ontstekingspotentieel van atherosclerotische plaques kan versterken, wat instabiliteit bevordert, en de relatie ervan met de expressie van proproteïne convertase subtilisine / kexine type 9 (PCSK9). Daarom hebben de auteurs deze studie opgezet om verschillen in inflammatoire infiltratie evenals methylase-activiteit en PCSK9-expressie tussen halsslagaderplaques van asymptomatische diabetische en niet-diabetische (normoglycemische) patiënten te identificeren. Omdat experimentele en pathologische studies suggereren dat activering van het methylasesysteem ontsteking/oxidatieve stress zou kunnen beheersen, evalueerde de huidige studie ook het effect van de statine toegevoegd aan PCSK9i (vs. statine alleen) op methylase-activiteit en PCSK9-expressie in halsslagaderplaques van diabetespatiënten.