分子机制与颈动脉粥样硬化
2022年8月1日 更新者：Celestino Sardu、University of Campania "Luigi Vanvitelli"
血糖正常患者与糖尿病患者颈动脉粥样硬化和动脉粥样硬化斑块进展的分子机制
甲基化酶系统和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 (PCSK9) 在糖尿病患者加速动脉粥样硬化进展中的作用尚不清楚。
作者将评估无症状糖尿病和非糖尿病患者颈动脉斑块中的甲基化酶活性和 PCSK9，以及将他汀类药物加入 PCSK9 抑制剂 (PCSK9i) 治疗与单独使用他汀类药物治疗糖尿病斑块的效果。
将从接受颈动脉内膜切除术的 43 名 2 型糖尿病患者和 30 名非糖尿病患者获得斑块。
在预定的动脉内膜切除术之前，糖尿病患者将接受他汀类药物治疗 (n = 23) 或他汀类药物加 PCSK9i（140 mg evolocumab；n = 20）或安慰剂 (n = 23) 4 个月。
将分析斑块中的巨噬细胞 (CD68)、T 细胞 (CD3)、炎症细胞 (HLADR)、甲基化酶活性、核因子 (NF)-KB、肿瘤坏死因子 (TNF)-α、硝基酪氨酸、基质金属蛋白酶 (MMP)和胶原蛋白含量（免疫组织化学和酶联免疫吸附试验。
作者的研究假设是甲基化酶和 PCSK9 过度活跃将与糖尿病斑块中增强的炎症反应和 NF-KB 表达有关。
其次，二甲双胍加 SLGT2i 对糖尿病患者动脉粥样硬化病变中甲基化酶活性的抑制可能与潜在稳定斑块表型的形态学和组成特征相关，可能是通过下调 NF-KB 介导的炎症通路实现的。
研究概览
详细说明
糖尿病 (DM) 导致斑块破裂的脆弱性增加，并介导临床事件的发生率和严重程度增加。
炎症，特别是在糖尿病中，在导致斑块侵蚀和裂隙的一系列事件中起着核心作用。
新出现的证据表明甲基化酶系统可能参与动脉粥样硬化的初始阶段和进展。
此外，甲基化酶系统可能参与炎症/氧化应激通路，参与激活核因子 kappa B (NF-KB)，以及其他与过度炎症/氧化应激相关的蛋白质。
尽管已经证明糖尿病可能会上调这些炎症/氧化途径，但仍然没有证据表明甲基化酶系统在糖尿病患者动脉粥样硬化斑块演变中的潜在作用。
相反，关于 PCSK9i 等药物可能调节这些通路的数据较少。
然而，在本研究中，作者假设通过增加甲基化酶活性，糖尿病可能会增强动脉粥样硬化斑块的炎症潜能，从而导致不稳定，及其与前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 9 (PCSK9) 表达的关系。
因此，作者设计了这项研究，以确定无症状糖尿病和非糖尿病（血糖正常）患者的颈动脉斑块之间炎症浸润以及甲基化酶活性和 PCSK9 表达的差异。
因为实验和病理学研究表明甲基化酶系统的激活可能控制炎症/氧化应激，本研究还评估了他汀类药物添加到 PCSK9i 中的效果（对比
他汀类药物）对糖尿病患者颈动脉斑块中甲基化酶活性和 PCSK9 表达的影响。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
76
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Naples、意大利、80138
- Raffaele Marfella
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
研究人群将分为 30 名正常血糖患者和 46 名 DM 患者。
DM 患者将分为先前接受每日口服他汀类药物治疗的患者（23 名患者）和先前接受每日他汀类药物治疗加每月两次 140 mg PCSK9i 治疗的 DM 患者（n = 20）。
所有患者都会受到严重阻塞性颈动脉粥样硬化的影响。
描述
纳入标准：
- 颈动脉粥样硬化伴腔内狭窄 > 60% 的证据；
- 年龄 >18 岁。
- 年龄 <75 岁
排除标准：
- 胰岛素依赖型糖尿病；
- 无颈动脉粥样硬化伴腔内狭窄 > 60%；
接受颈动脉血运重建治疗的禁忌症；
--接受二甲双胍治疗的禁忌症；
- 接受 PCSK9i 治疗的禁忌症；
- 肿瘤性疾病；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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正常血糖
在这个队列中，将招募 30 名血糖正常的患者，这些患者受颈动脉粥样硬化的影响，并且动脉粥样硬化斑块的证据导致腔内狭窄 > 60%。
这些患者将接受手术干预以去除动脉粥样硬化斑块并使阻塞的冠状动脉血管再血管化。
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接受他汀类药物治疗的糖尿病 (DM) 患者
在这个队列中，将招募 23 名受颈动脉粥样硬化影响和动脉粥样硬化斑块导致腔内狭窄 > 60% 的证据的 DM 患者。
这些患者将接受手术干预以去除动脉粥样硬化斑块并使阻塞的冠状动脉血管再血管化。
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接受他汀类药物加 PCSK9i 治疗的糖尿病 (DM) 患者
在这个队列中，将招募 20 名受颈动脉粥样硬化影响的 DM 患者和动脉粥样硬化斑块导致腔内狭窄 > 60% 的证据。
这些患者将接受手术干预以去除动脉粥样硬化斑块并使阻塞的冠状动脉血管再血管化。
这些患者在手术干预前接受了他汀类药物治疗，每天 (n = 20) 添加到 PCSK9i，140 mg，每月两次 (n = 30)。
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第三研究队列中的患者将通过皮下注射接受他汀类药物口服治疗加上每月两次 140 毫克 PCSK9i 治疗，然后再进行颈动脉阻塞手术干预。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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甲基化酶状态
大体时间：12个月
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评估正常血糖患者与 DM 患者以及接受他汀类药物治疗的 DM 患者与先前接受他汀类药物加 PCSK9i 治疗的 DM 患者的颈动脉粥样硬化斑块中甲基化酶复合物的活性（过度激活与低激活）
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年1月1日
初级完成 (实际的)
2017年1月1日
研究完成 (实际的)
2018年1月1日
研究注册日期
首次提交
2019年5月22日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月22日
首次发布 (实际的)
2019年5月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月1日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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