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Mecanismos moleculares y aterosclerosis carotídea

1 de agosto de 2022 actualizado por: Celestino Sardu, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Mecanismos moleculares implicados en la aterosclerosis carotídea y la progresión de la placa aterosclerótica en pacientes normoglucémicos frente a pacientes con diabetes mellitus

El papel del sistema de metilasa y la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) en la progresión aterosclerótica acelerada de los pacientes diabéticos no está claro. Los autores evaluarán la actividad de la metilasa y PCSK9 en placas carotídeas de pacientes diabéticos y no diabéticos asintomáticos, así como el efecto de la estatina añadida a la terapia con inhibidores de PCSK9 (PCSK9i) frente a la estatina sola en placas diabéticas. Se obtendrán placas de 43 pacientes diabéticos tipo 2 y 30 no diabéticos sometidos a endarterectomía carotídea. Los pacientes diabéticos recibirán terapia con estatinas (n 23) o estatina más PCSK9i (140 mg de evolocumab; n 20) o placebo (n 23) durante 4 meses antes de la endarterectomía programada. Las placas se analizarán en busca de macrófagos (CD68), células T (CD3), células inflamatorias (HLADR), actividad de metilasa, factor nuclear (NF)-KB, factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa, nitrotirosina, metaloproteinasa de matriz (MMP) y contenido de colágeno (inmunohistoquímica y ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas). La hipótesis del estudio de los autores es que la sobreactividad de la metilasa y PCSK9 se asociará con una reacción inflamatoria mejorada y la expresión de NF-KB en las placas diabéticas. En segundo lugar, la inhibición de la actividad de la metilasa en las lesiones ateroscleróticas de los pacientes diabéticos por metformina más SLGT2i podría estar asociada con las características morfológicas y de composición de un fenotipo de placa potencialmente estable, posiblemente mediante la regulación a la baja de las vías inflamatorias mediadas por NF-KB.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La diabetes mellitus (DM) conduce a una mayor vulnerabilidad a la ruptura de la placa y media en una mayor incidencia y gravedad de los eventos clínicos. La inflamación, particularmente en la diabetes, juega un papel central en la cascada de eventos que resultan en la erosión y fisura de la placa. Hay evidencia emergente de que el sistema de metilasa podría estar involucrado tanto en la etapa inicial como en la progresión de la aterosclerosis. Además, el sistema de metilasa podría estar involucrado en la vía del estrés oxidativo/inflamatorio, implicado en la activación del factor nuclear kappa B (NF-KB) y otras proteínas vinculadas a la sobreinflamación/estrés oxidativo. Aunque se ha demostrado que la diabetes puede regular al alza estas vías inflamatorias/oxidativas, todavía no existe evidencia sobre el papel potencial del sistema metilasa en la evolución de las placas ateroscleróticas de los pacientes diabéticos. Por el contrario, se han reportado menos datos sobre la posible modulación de estas vías por fármacos como PCSK9i. Sin embargo, en el presente estudio los autores plantearon la hipótesis de que al aumentar la actividad de la metilasa, la diabetes puede aumentar el potencial inflamatorio de las placas ateroscleróticas favoreciendo la inestabilidad y su relación con la expresión de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9). Por lo tanto, los autores diseñaron este estudio para identificar diferencias en la infiltración inflamatoria, así como en la actividad de la metilasa y la expresión de PCSK9 entre las placas carotídeas de pacientes diabéticos asintomáticos y no diabéticos (normoglucémicos). Debido a que los estudios experimentales y patológicos sugieren que la activación del sistema de metilasa podría controlar la inflamación/estrés oxidativo, el presente estudio también evaluó el efecto de la estatina añadida a PCSK9i (vs. estatina sola) sobre la actividad de la metilasa y la expresión de PCSK9 en placas carotídeas de pacientes diabéticos.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

76

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Naples, Italia, 80138
        • Raffaele Marfella

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

La población de estudio se dividirá en 30 pacientes normoglucémicos frente a 46 pacientes con DM. Los pacientes con DM se dividirán en pacientes previamente tratados con estatinas orales diarias (23 pacientes) frente a pacientes con DM (n = 20) tratados previamente con estatinas diarias más 140 mg dos veces al mes de PCSK9i. Todos los pacientes se verán afectados por aterosclerosis obstructiva grave de la arteria carótida.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • evidencia de aterosclerosis de la arteria carótida con estenosis endoluminal > 60%;
  • mayores de 18 años.
  • edad <75 años

Criterio de exclusión:

  • DM insulinodependiente;
  • ausencia de aterosclerosis de la arteria carótida con estenosis endoluminal > 60%;

  • contraindicación para recibir un tratamiento de revascularización de la arteria carótida;

    --contraindicación para recibir tratamiento con metformina;

  • contraindicación para recibir tratamiento con PCSK9i;
  • enfermedades neoplásicas;

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
normoglucémicos
En esta cohorte se incluirán 30 pacientes normoglucémicos afectados por aterosclerosis de la arteria carótida y evidencia de placa aterosclerótica que causa una estenosis endoluminal > 60%. Estos pacientes recibirán una intervención quirúrgica para eliminar la placa aterosclerótica y revascularizar el vaso arterial coronario obstruido.
pacientes con diabetes mellitus (DM) tratados con estatinas
En esta cohorte se incluirán 23 pacientes con DM afectados por aterosclerosis de la arteria carótida y evidencia de placa aterosclerótica que causa una estenosis endoluminal > 60%. Estos pacientes recibirán una intervención quirúrgica para eliminar la placa aterosclerótica y revascularizar el vaso arterial coronario obstruido.
pacientes con diabetes mellitus (DM) tratados con estatina más PCSK9i
En esta cohorte se incluirán 20 pacientes con DM afectados por aterosclerosis de la arteria carótida y evidencia de placa aterosclerótica que causa una estenosis endoluminal > 60%. Estos pacientes recibirán una intervención quirúrgica para eliminar la placa aterosclerótica y revascularizar el vaso arterial coronario obstruido. Estos pacientes fueron tratados antes de la intervención quirúrgica con estatinas diarias (n 20) añadidas a iPCSK9, 140 mg dos veces al mes (n 30).
Droga: tableta oral de estatina más PCSK9i
Los pacientes de la tercera cohorte del estudio recibirán terapia oral con estatinas más 140 mg dos veces al mes de terapia con PCSK9i mediante inyección subcutánea antes de practicar una intervención quirúrgica para la obstrucción de la arteria carótida.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
estado de la metilasa
Periodo de tiempo: 12 meses
evaluar la actividad (sobre o hipoactivación) del complejo metilasa en placas carotídeas ateroscleróticas de pacientes normoglucémicos frente a DM, y de pacientes con DM tratados con estatina frente a pacientes con DM tratados previamente con estatina más PCSK9i
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de enero de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

24 de mayo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

3 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SecondUNI 22.05.2019

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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