Molekyylimekanismit ja kaulavaltimon ateroskleroosi
maanantai 1. elokuuta 2022 päivittänyt: Celestino Sardu, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
Molekyylimekanismit, jotka liittyvät kaulavaltimon ateroskleroosiin ja ateroskleroottisen plakin etenemiseen potilailla, joilla on normaali verenpaine vs. diabetes mellitus
Metylaasijärjestelmän ja proproteiinikonvertaasin subtilisiinin/keksiinityypin 9 (PCSK9) rooli diabeetikoiden kiihtyneessä ateroskleroottisessa etenemisessä on epäselvä.
Kirjoittajat arvioivat metylaasiaktiivisuutta ja PCSK9:ää oireettomien diabeettisten ja ei-diabeettisten potilaiden kaulavaltimoplakeissa sekä PCSK9-estäjien (PCSK9i) -hoitoon lisätyn statiinin vaikutusta verrattuna pelkkään statiiniin diabeettisissa plakeissa.
Plakit otetaan 43 tyypin 2 diabeetikolta ja 30 ei-diabeettiselta potilaalta, joille tehdään kaulavaltimon endarterektomia.
Diabetespotilaat saavat statiinihoitoa (n 23) tai statiinia plus PCSK9i:tä (140 mg evolokumabia; n 20) tai lumelääkettä (n 23) 4 kuukauden ajan ennen suunniteltua endarterektomiaa.
Plakit analysoidaan makrofagien (CD68), T-solujen (CD3), tulehdussolujen (HLADR), metylaasiaktiivisuuden, ydintekijän (NF)-KB:n, tuumorinekroositekijän (TNF) alfan, nitrotyrosiinin, matriksin metalloproteinaasin (MMP) varalta. ja kollageenipitoisuus (immunohistokemia ja entsyymikytkentäinen immunosorbenttimääritys).
Kirjoittajien tutkimushypoteesi on, että metylaasi- ja PCSK9-yliaktiivisuus liittyy lisääntyneeseen tulehdusreaktioon ja NF-KB:n ilmentymiseen diabeettisissa plakeissa.
Toiseksi, metformiinin ja SLGT2i:n aiheuttama metylaasiaktiivisuuden estäminen diabeettisten potilaiden ateroskleroottisissa leesioissa saattaa liittyä potentiaalisen stabiilin plakin fenotyypin morfologisiin ja koostumuksen ominaisuuksiin, mahdollisesti NF-KB-välitteisten tulehdusreittien alasäätelyyn.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Diabetes mellitus (DM) lisää alttiutta plakin hajoamiselle ja välittää kliinisten tapahtumien lisääntynyttä ilmaantuvuutta ja vakavuutta.
Tulehduksilla, erityisesti diabeteksessa, on keskeinen rooli tapahtumasarjassa, joka johtaa plakin eroosioon ja halkeamiseen.
On olemassa näyttöä siitä, että metylaasijärjestelmä saattaa olla osallisena sekä ateroskleroosin alkuvaiheessa että etenemisessä.
Lisäksi metylaasijärjestelmä saattaa olla osallisena tulehduksellisessa/hapetusstressireitissä, joka on osallisena ydintekijä kappa B:n (NF-KB) ja muiden ylitulehdukseen/hapetusstressiin liittyvien proteiinien aktivoinnissa.
Vaikka on osoitettu, että diabetes saattaa säädellä näitä tulehduksellisia/oksidatiivisia reittejä, ei silti ole näyttöä metylaasijärjestelmän mahdollisesta roolista diabeettisten potilaiden ateroskleroottisten plakkien kehittymisessä.
Päinvastoin, vähemmän tietoa on raportoitu näiden reittien mahdollisesta modulaatiosta lääkkeiden, kuten PCSK9i, avulla.
Tässä tutkimuksessa tekijät kuitenkin olettivat, että lisäämällä metylaasiaktiivisuutta diabetes voi lisätä ateroskleroottisten plakkien tulehduspotentiaalia, mikä suosii epästabiilisuutta, ja sen suhdetta proproteiinikonvertaasin subtilisiinin/keksiinityypin 9 (PCSK9) ilmentymiseen.
Siksi kirjoittajat suunnittelivat tämän tutkimuksen tunnistaakseen erot tulehduksellisessa infiltraatiossa sekä metylaasiaktiivisuudessa ja PCSK9:n ilmentymisessä oireettomien diabeettisten ja ei-diabeettisten (normoglykeemisten) potilaiden kaulavaltimoplakkien välillä.
Koska kokeelliset ja patologiset tutkimukset viittaavat siihen, että metylaasijärjestelmän aktivointi saattaa hallita tulehdusta/hapetusstressiä, tässä tutkimuksessa arvioitiin myös PCSK9i:hen lisätyn statiinin vaikutusta (vs.
pelkkä statiini) metylaasiaktiivisuuteen ja PCSK9-ilmentymiseen diabeettisten potilaiden kaulavaltimon plakeissa.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
76
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Naples, Italia, 80138
- Raffaele Marfella
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimuspopulaatio jaetaan 30 normoglykemiapotilaaseen vs. 46 DM-potilaaseen.
DM-potilaat jaetaan potilaisiin, joita on aiemmin hoidettu oraalisella päivittäisellä statiinihoidolla (23 potilasta) vs. DM-potilaisiin (n 20), joita on aiemmin hoidettu päivittäisellä statiinihoidolla plus 140 mg kahdesti kuukaudessa PCSK9i:tä.
Kaikki potilaat kärsivät vaikeasta kaulavaltimon ahtauttavasta ateroskleroosista.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- näyttöä kaulavaltimon ateroskleroosista ja endoluminaalinen ahtauma > 60 %;
- ikä > 18 vuotta.
- ikä <75 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- insuliinista riippuvainen DM;
- kaulavaltimon ateroskleroosin puuttuminen ja endoluminaalinen ahtauma > 60 %;
kaulavaltimon revaskularisaatiohoidon vasta-aihe;
- vasta-aihe metformiinihoidon saamiselle;
- PCSK9i-hoidon vasta-aihe;
- neoplastiset sairaudet;
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
normoglykeemiset
Tähän kohorttiin otetaan mukaan 30 normoglykeemista potilasta, joilla on kaulavaltimon ateroskleroottinen tulehdus ja todisteita ateroskleroottisesta plakista, joka aiheuttaa luminaalisen ahtaumaa > 60 %.
Nämä potilaat saavat kirurgisen toimenpiteen ateroskleroottisen plakin poistamiseksi ja tukkeutuneen sepelvaltimon verisuonen uusimiseksi.
|
|
|
potilailla, joilla on diabetes mellitus (DM), joita hoidetaan statiinilla
Tähän kohorttiin otetaan mukaan 23 DM-potilasta, joilla on kaulavaltimon ateroskleroottinen sairaus ja todisteita ateroskleroottisesta plakista, joka aiheuttaa luminaalisen ahtauden > 60 %.
Nämä potilaat saavat kirurgisen toimenpiteen ateroskleroottisen plakin poistamiseksi ja tukkeutuneen sepelvaltimon verisuonen uusimiseksi.
|
|
|
potilailla, joilla on diabetes mellitus (DM), joita hoidetaan statiinilla ja PCSK9i:llä
Tähän kohorttiin otetaan mukaan 20 DM-potilasta, joilla on kaulavaltimon ateroskleroottinen sairaus ja todisteita ateroskleroottisesta plakista, joka aiheuttaa lammensisäisen ahtaumaa > 60 %.
Nämä potilaat saavat kirurgisen toimenpiteen ateroskleroottisen plakin poistamiseksi ja tukkeutuneen sepelvaltimon verisuonen uusimiseksi.
Näitä potilaita hoidettiin ennen leikkausta statiinihoidolla päivittäin (n 20), jota lisättiin PCSK9i:hen, 140 mg kahdesti kuukaudessa (n 30).
|
Kolmannen tutkimusryhmän potilaat saavat oraalista statiinihoitoa plus 140 mg kahdesti kuukaudessa PCSK9i-hoitoa ihonalaisena injektiona ennen kaulavaltimon ahtauman kirurgisen toimenpiteen harjoittamista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
metylaasistatus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
arvioida metylaasikompleksin aktiivisuutta (yli vs. hypoaktivaatio) normoglykeemisten potilaiden ateroskleroottisissa kaulavaltimoplakeissa vs. DM-potilailla ja statiinilla hoidetuilla DM-potilailla vs. DM-potilailla, joita on aiemmin hoidettu statiinilla plus PCSK9i:lla
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Perjantai 24. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 3. elokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. elokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Patologiset tilat, anatomiset
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Kaulavaltimon sairaudet
- Ateroskleroosi
- Plakki, Ateroskleroottinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- SecondUNI 22.05.2019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .