Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mechanizmy molekularne i miażdżyca tętnic szyjnych

1 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Celestino Sardu, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Mechanizmy molekularne implikowane w miażdżycy tętnic szyjnych i progresji blaszek miażdżycowych u pacjentów Normogglikemia vs. pacjenci z cukrzycą

Rola układu metylazy i konwertazy proproteinowej subtilizyny/keksyny typu 9 (PCSK9) w przyspieszonej progresji miażdżycy u pacjentów z cukrzycą jest niejasna. Autorzy ocenią aktywność metylazy i PCSK9 w blaszkach miażdżycowych tętnic szyjnych pacjentów bezobjawowych i bez cukrzycy, a także wpływ statyny dodanej do terapii inhibitorami PCSK9 (PCSK9i) w porównaniu z samą statyną w blaszkach cukrzycowych. Płytki zostaną pozyskane od 43 pacjentów z cukrzycą typu 2 i 30 pacjentów bez cukrzycy poddawanych endarterektomii tętnicy szyjnej. Pacjenci z cukrzycą będą otrzymywać statynę (n = 23) lub statynę plus PCSK9i (140 mg ewolokumabu; n = 20) lub placebo (n = 23) przez 4 miesiące przed planowaną endarterektomią. Płytki będą analizowane pod kątem makrofagów (CD68), komórek T (CD3), komórek zapalnych (HLADR), aktywności metazy, czynnika jądrowego (NF)-KB, czynnika martwicy nowotworu (TNF)-alfa, nitrotyrozyny, metaloproteinazy macierzy (MMP) i zawartość kolagenu (immunohistochemia i test immunoenzymatyczny). Hipoteza badawcza autorów jest taka, że ​​nadmierna aktywność metylazy i PCSK9 będzie związana ze zwiększoną reakcją zapalną i ekspresją NF-KB w blaszkach cukrzycowych. Po drugie, hamowanie aktywności metylazy w zmianach miażdżycowych u pacjentów z cukrzycą przez metforminę plus SLGT2i może być związane z cechami morfologicznymi i kompozycyjnymi potencjalnie stabilnego fenotypu blaszki miażdżycowej, prawdopodobnie poprzez regulację w dół szlaków zapalnych, w których pośredniczy NF-KB.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cukrzyca (DM) prowadzi do zwiększonej podatności na uszkodzenia płytki miażdżycowej i pośredniczy w zwiększonej częstości występowania i ciężkości zdarzeń klinicznych. Zapalenie, szczególnie w cukrzycy, odgrywa kluczową rolę w kaskadzie zdarzeń, które skutkują erozją i pękaniem blaszki miażdżycowej. Pojawiają się dowody na to, że układ metylazy może być zaangażowany zarówno w początkowym stadium, jak iw progresji miażdżycy. Ponadto układ metylazy może być zaangażowany w szlak zapalny/stresu oksydacyjnego, zaangażowany w aktywację jądrowego czynnika kappa B (NF-KB) i innych białek związanych z nadmiernym stanem zapalnym/stresem oksydacyjnym. Chociaż wykazano, że cukrzyca może regulować w górę te szlaki zapalne/oksydacyjne, nadal nie ma dowodów na potencjalną rolę układu metylaz w ewolucji blaszek miażdżycowych u pacjentów z cukrzycą. I odwrotnie, zgłoszono mniej danych na temat możliwej modulacji tych szlaków przez leki, takie jak PCSK9i. Jednak w niniejszym badaniu autorzy postawili hipotezę, że poprzez zwiększenie aktywności metylazy cukrzyca może zwiększać potencjał zapalny blaszek miażdżycowych sprzyjający niestabilności i jej związek z ekspresją konwertazy probiałkowej subtylizyny/keksyny typu 9 (PCSK9). Dlatego autorzy zaprojektowali to badanie w celu zidentyfikowania różnic w nacieku zapalnym, jak również aktywności metylazy i ekspresji PCSK9 między blaszkami szyjnymi pacjentów z bezobjawową cukrzycą i bez cukrzycy (z normoglikemią). Ponieważ badania eksperymentalne i patologiczne sugerują, że aktywacja układu metylazy może kontrolować stan zapalny / stres oksydacyjny, w niniejszym badaniu oceniono również wpływ statyny dodanej do PCSK9i (vs. samej statyny) na aktywność metylazy i ekspresję PCSK9 w blaszkach miażdżycowych u pacjentów z cukrzycą.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

76

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Naples, Włochy, 80138
        • Raffaele Marfella

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Badana populacja zostanie podzielona na 30 pacjentów z normoglikemią i 46 pacjentów z cukrzycą. Pacjenci z cukrzycą zostaną podzieleni na pacjentów leczonych wcześniej doustną, codzienną terapią statyną (23 pacjentów) vs. pacjentów z cukrzycą (n 20) leczonych wcześniej codzienną terapią statyną plus 140 mg PCSK9i dwa razy w miesiącu. Wszyscy pacjenci będą dotknięci ciężką obturacyjną miażdżycą tętnic szyjnych.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • cechy miażdżycy tętnic szyjnych ze zwężeniem światła > 60%;
  • w wieku >18 lat.
  • w wieku <75 lat

Kryteria wyłączenia:

  • cukrzyca insulinozależna;
  • brak miażdżycy tętnic szyjnych ze zwężeniem światła tętnicy szyjnej > 60%;

  • przeciwwskazania do poddania się zabiegowi rewaskularyzacji tętnicy szyjnej;

    --przeciwwskazania do leczenia metforminą;

  • przeciwwskazania do leczenia PCSK9i;
  • choroby nowotworowe;

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
normoglikemii
Do tej kohorty zostanie włączonych 30 pacjentów z normoglikemią, dotkniętych miażdżycą tętnic szyjnych i objawami blaszki miażdżycowej powodującymi zwężenie kanału nerkowego > 60%. Pacjenci ci zostaną poddani interwencji chirurgicznej w celu usunięcia blaszki miażdżycowej i rewaskularyzacji zwężonego naczynia wieńcowego.
pacjentów z cukrzycą (DM) leczonych statyną
Do tej kohorty zostanie włączonych 23 pacjentów z cukrzycą dotkniętych miażdżycą tętnic szyjnych i objawami blaszki miażdżycowej powodującymi zwężenie kanału > 60%. Pacjenci ci zostaną poddani interwencji chirurgicznej w celu usunięcia blaszki miażdżycowej i rewaskularyzacji zwężonego naczynia wieńcowego.
pacjentów z cukrzycą (DM) leczonych statyną i PCSK9i
Do tej kohorty zostanie włączonych 20 pacjentów z cukrzycą dotkniętych miażdżycą tętnic szyjnych i objawami blaszki miażdżycowej powodującej zwężenie kanału > 60%. Pacjenci ci zostaną poddani interwencji chirurgicznej w celu usunięcia blaszki miażdżycowej i rewaskularyzacji zwężonego naczynia wieńcowego. Pacjenci ci byli leczeni przed interwencją chirurgiczną statyną codziennie (n = 20) dodaną do PCSK9i w dawce 140 mg dwa razy w miesiącu (n = 30).
Lek: statyna w tabletkach doustnych plus PCSK9i
Pacjenci z trzeciej kohorty badawczej otrzymają doustną terapię statyną plus 140 mg dwa razy w miesiącu terapię PCSK9i we wstrzyknięciu podskórnym przed rozpoczęciem interwencji chirurgicznej z powodu niedrożności tętnicy szyjnej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
status metylazy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
ocena aktywności (nadmierna vs. hipoaktywacja) kompleksu metylazy w blaszkach miażdżycowych tętnic szyjnych u pacjentów z normoglikemią w porównaniu z pacjentami z cukrzycą oraz pacjentów z cukrzycą leczonych statyną w porównaniu z pacjentami z cukrzycą leczonymi wcześniej statyną i PCSK9i
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 maja 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

24 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

3 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SecondUNI 22.05.2019

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

  • Leiden University Medical Center
    Zakończony
    Elektrofizjologia ludzkiej przysadki mózgowej
    Gruczolak przysadki | Guz przysadki | Diabetes Insipidus Cranial Type | Dokrewny; Niedobór
    Holandia
  • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
    Sanofi; Takeda; University of Liege; Orchard Therapeutics; Centre Hospitalier Régional... i inni współpracownicy
    Rekrutacyjny
    Wykrywanie dziecka: badanie przesiewowe noworodków genomowych
    Wrodzony przerost nadnerczy | Hemofilia A | Hemofilia B | Mukopolisacharydoza I | Mukopolisacharydoza II | Mukowiscydoza | Niedobór alfa 1-antytrypsyny | Anemia sierpowata | Anemia Fanconiego | Przewlekła choroba ziarniniakowa | Choroba Wilsona | Ciężka wrodzona neutropenia | Niedobór transkarbamylazy ornityny | Mukopolisacharydoza... i inne warunki
    Belgia
  • UK Kidney Association
    Rekrutacyjny
    Krajowy Rejestr Rzadkich Chorób Nerek (RaDaR)
    Zapalenie naczyń | AL Amyloidoza | Stwardnienie guzowate | Choroba Fabry'ego | Cystynuria | Ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych | Nefropatia IgA | Syndrom Barttera | Czysta aplazja czerwonokrwinkowa | Nefropatia błoniasta | Atypowy zespół hemolityczno-mocznicowy | Autosomalna dominująca policystyczna... i inne warunki
    Zjednoczone Królestwo

Badania kliniczne na statyna w tabletkach doustnych plus PCSK9i

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Germany

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj