Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Molekulární mechanismy a karotidová ateroskleróza

1. srpna 2022 aktualizováno: Celestino Sardu, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Molekulární mechanismy implikované v karotické ateroskleróze a progresi aterosklerotického plátu u pacientů Normoglykemie vs. pacienti s diabetes mellitus

Úloha metylázového systému a proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) v akcelerované aterosklerotické progresi diabetických pacientů není jasná. Autoři budou hodnotit aktivitu metylázy a PCSK9 v karotických plakech u asymptomatických diabetiků a nediabetiků a také vliv statinu přidaného k léčbě inhibitory PCSK9 (PCSK9i) vs. samotný statin na diabetické plaky. Plaky budou získány od 43 diabetiků 2. typu a 30 nediabetických pacientů podstupujících karotickou endarterektomii. Diabetičtí pacienti budou dostávat léčbu statiny (n 23) nebo statin plus PCSK9i (140 mg evolokumabu; n 20) nebo placebo (n 23) po dobu 4 měsíců před plánovanou endarterektomií. Plaky budou analyzovány na makrofágy (CD68), T-buňky (CD3), zánětlivé buňky (HLADR), metylázovou aktivitu, nukleární faktor (NF)-KB, tumor nekrotizující faktor (TNF)-alfa, nitrotyrosin, matrix metaloproteinázu (MMP) a obsah kolagenu (imunohistochemie a enzymatický imunosorbentní test. Hypotézou autorů studie je, že nadměrná aktivita metylázy a PCSK9 bude spojena se zvýšenou zánětlivou reakcí a expresí NF-KB v diabetických plakech. Za druhé, inhibice methylázové aktivity v aterosklerotických lézích diabetických pacientů metforminem plus SLGT2i může být spojena s morfologickými a kompozičními charakteristikami potenciálního stabilního plakového fenotypu, pravděpodobně down-regulací zánětlivých drah zprostředkovaných NF-KB.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Diabetes Mellitus (DM) vede ke zvýšené náchylnosti k narušení plaku a zprostředkovává zvýšený výskyt a závažnost klinických příhod. Zánět, zejména u diabetu, hraje ústřední roli v kaskádě dějů, které vedou k erozi a praskání plaku. Objevují se důkazy, že metylázový systém může být zapojen jak do počátečního stadia, tak do progrese aterosklerózy. Kromě toho může být methylázový systém zapojen do dráhy zánětlivého/oxidačního stresu, který se účastní aktivace nukleárního faktoru kappa B (NF-KB) a dalších proteinů spojených se zánětem/oxidačním stresem. I když bylo prokázáno, že diabetes může regulovat tyto zánětlivé/oxidační dráhy, stále neexistuje žádný důkaz o potenciální úloze metylázového systému ve vývoji aterosklerotických plátů u diabetických pacientů. Naopak méně údajů bylo hlášeno o možné modulaci těchto drah léky jako PCSK9i. V této studii však autoři předpokládali, že zvýšením aktivity metylázy může diabetes zvýšit zánětlivý potenciál aterosklerotických plátů podporujících nestabilitu a jeho vztah k expresi proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9). Autoři proto navrhli tuto studii tak, aby identifikovala rozdíly v zánětlivé infiltraci, stejně jako v aktivitě metylázy a expresi PCSK9 mezi karotickými plaky u asymptomatických diabetických a nediabetických (normoglykemických) pacientů. Protože experimentální a patologické studie naznačují, že aktivace metylázového systému může kontrolovat zánět/oxidační stres, tato studie také hodnotila účinek statinu přidaného k PCSK9i (vs. samotný statin) na aktivitu metylázy a expresi PCSK9 v karotických plakech diabetických pacientů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

76

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Naples, Itálie, 80138
        • Raffaele Marfella

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studovaná populace bude rozdělena na 30 normoglykemických pacientů vs. 46 pacientů s DM. Pacienti s DM budou rozděleni na pacienty dříve léčené perorální denní terapií statiny (23 pacientů) oproti pacientům s DM (n 20), kteří byli dříve léčeni denní terapií statiny plus 140 mg dvakrát měsíčně PCSK9i. Všichni pacienti budou postiženi těžkou obstrukční aterosklerózou karotid.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • průkaz aterosklerózy karotické tepny s endoluminální stenózou > 60 %;
  • ve věku >18 let.
  • ve věku <75 let

Kritéria vyloučení:

  • inzulín dependentní DM;
  • nepřítomnost aterosklerózy karotid s endoluminální stenózou > 60 %;

  • kontraindikace pro revaskularizační léčbu krční tepny;

    --kontraindikace k léčbě metforminem;

  • kontraindikace k léčbě PCSK9i;
  • neoplastická onemocnění;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
normoglykemie
Do této kohorty bude zařazeno 30 normoglykemických pacientů postižených aterosklerotikou karotické tepny a průkazem aterosklerotického plátu způsobujícího endolumninální stenózu > 60 %. Tito pacienti podstoupí chirurgický zákrok k odstranění aterosklerotického plátu a revaskularizaci ucpané koronární arterie.
pacientů s diabetes mellitus (DM) léčených statinem
V této kohortě bude zařazeno 23 pacientů s DM postižených aterosklerotickým postižením karotidy a prokázaným aterosklerotickým plátem způsobujícím endolumninální stenózu > 60 %. Tito pacienti podstoupí chirurgický zákrok k odstranění aterosklerotického plátu a revaskularizaci ucpané koronární arterie.
pacientů s diabetes mellitus (DM) léčených statinem plus PCSK9i
Do této kohorty bude zařazeno 20 pacientů s DM postižených aterosklerotickým postižením karotické tepny a průkazem aterosklerotického plátu způsobujícího endolumninální stenózu > 60 %. Tito pacienti podstoupí chirurgický zákrok k odstranění aterosklerotického plátu a revaskularizaci ucpané koronární arterie. Tito pacienti byli před chirurgickým zákrokem léčeni statinovou terapií denně (n 20) přidanou k PCSK9i, 140 mg dvakrát měsíčně (n 30).
Lék: statin Oral Tablet plus PCSK9i
Pacienti ve třetí kohortě studie budou dostávat perorální léčbu statiny plus 140 mg dvakrát měsíčně terapii PCSK9i prostřednictvím subkutánní injekce před nácvikem chirurgického zákroku pro obstrukci krční tepny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
stav methylázy
Časové okno: 12 měsíců
zhodnotit aktivitu (over vs. hypo aktivaci) metylázového komplexu v aterosklerotických karotických plátech normoglykemických vs. DM pacientů a DM pacientů léčených statinem vs. DM pacientů dříve léčených statinem plus PCSK9i
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. května 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

24. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

3. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SecondUNI 22.05.2019

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Klinické studie na statin Oral Tablet plus PCSK9i

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit