Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Molekylära mekanismer och karotis ateroskleros

1 augusti 2022 uppdaterad av: Celestino Sardu, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Molekylära mekanismer implicerade i karotis ateroskleros och aterosklerotisk plackprogression hos patienter Normoglykemiska kontra patienter med diabetes mellitus

Rollen av metylassystemet och proproteinconvertas subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9) i den accelererade aterosklerotiska progressionen hos diabetespatienter är oklar. Författare kommer att utvärdera metylasaktivitet och PCSK9 i karotisplack hos asymtomatiska diabetespatienter och icke-diabetespatienter, såväl som effekten av statin som lagts till PCSK9-hämmare (PCSK9i)-terapi jämfört med enbart statin vid diabetesplack. Plack kommer att erhållas från 43 typ 2-diabetiker och 30 icke-diabetespatienter som genomgår karotisendarterektomi. Diabetespatienter kommer att få statinbehandling (n 23) eller statin plus PCSK9i (140 mg evolocumab; n 20) eller placebo (n 23) i 4 månader före planerad endarterektomi. Plack kommer att analyseras för makrofager (CD68), T-celler (CD3), inflammatoriska celler (HLADR), metylasaktivitet, nukleär faktor (NF)-KB, tumörnekrosfaktor (TNF)-alfa, nitrotyrosin, matrismetalloproteinas (MMP) och kollageninnehåll (immunhistokemi och enzymkopplad immunosorbentanalys. Författarnas studiehypotes är att metylas och PCSK9-överaktivitet kommer att associeras med ökad inflammatorisk reaktion och NF-KB-uttryck i diabetiska plack. För det andra kan hämningen av metylasaktivitet i aterosklerotiska lesioner hos diabetespatienter av metformin plus SLGT2i vara associerad med morfologiska och sammansättningsegenskaper hos en potentiell stabil plackfenotyp, möjligen genom att nedreglera NF-KB-medierade inflammatoriska vägar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Diabetes Mellitus (DM) leder till ökad sårbarhet för plackstörningar och förmedlar ökad förekomst och svårighetsgrad av kliniska händelser. Inflammation, särskilt vid diabetes, spelar en central roll i kaskaden av händelser som resulterar i plackerosion och fissurering. Det finns framväxande bevis för att metylassystemet kan vara involverat i både det initiala skedet och progressionen av ateroskleros. Dessutom kan metylassystemet vara involverat i inflammatorisk/oxidativ stressväg, involverad för aktivering av nukleär faktor kappa B (NF-KB) och andra proteiner kopplade till överinflammation/oxidativ stress. Även om det har visats att diabetes kan uppreglera dessa inflammatoriska/oxidativa vägar, finns det fortfarande inga bevis på den potentiella rollen av metylassystemet i utvecklingen av aterosklerotiska plack hos diabetespatienter. Omvänt har mindre data rapporterats om möjlig modulering av dessa vägar av läkemedel som PCSK9i. I den aktuella studien antog emellertid författare att genom att öka metylasaktiviteten kan diabetes öka den inflammatoriska potentialen hos aterosklerotiska plack som gynnar instabilitet, och dess samband med uttrycket av proproteinkonvertas subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9). Därför designade författarna denna studie för att identifiera skillnader i inflammatorisk infiltration såväl som metylasaktivitet och PCSK9-uttryck mellan karotisplack hos asymtomatiska diabetespatienter och icke-diabetiska (normoglykemiska) patienter. Eftersom experimentella och patologiska studier tyder på att aktivering av metylassystemet kan kontrollera inflammation/oxidativ stress, utvärderade den här studien också effekten av statinet som lagts till PCSK9i (vs. statin enbart) på metylasaktivitet och PCSK9-uttryck i karotisplack hos diabetespatienter.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

76

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Naples, Italien, 80138
        • Raffaele Marfella

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiepopulationen kommer att delas upp i 30 normoglykemiska patienter kontra 46 patienter med DM. DM-patienter kommer att delas i patienter som tidigare behandlats med oral daglig statinbehandling (23 patienter) jämfört med DM-patienter (n 20) som tidigare behandlats med daglig statinterapi plus 140 mg två gånger i månaden med PCSK9i. Alla patienter kommer att drabbas av allvarlig obstruktiv halsartär ateroskleros.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • tecken på ateroskleros i halspulsådern med endoluminal stenos > 60 %;
  • ålder >18 år.
  • ålder <75 år

Exklusions kriterier:

  • insulinberoende DM;
  • frånvaro av ateroskleros i halspulsådern med endoluminal stenos > 60 %;

  • kontraindikation för att få en revaskulariseringsbehandling av halspulsådern;

    - kontraindikation för att få metforminbehandling;

  • kontraindikation att få PCSK9i-behandling;
  • neoplastiska sjukdomar;

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
normoglykemiska medel
I denna kohort kommer att inkluderas 30 normoglykemiska patienter som drabbats av aterosklerotisk halspulsåder och tecken på aterosklerotisk plack som orsakar en endolumninal stenos > 60%. Dessa patienter kommer att få ett kirurgiskt ingrepp för att ta bort det aterosklerotiska placket och för att revaskularisera det obstruerade kranskärlet.
patienter med diabetes mellitus (DM) som behandlas med statin
I denna kohort kommer 23 DM-patienter att inkluderas som drabbats av aterosklerotisk halsartär och tecken på aterosklerotisk plack som orsakar en endolumninal stenos > 60%. Dessa patienter kommer att få ett kirurgiskt ingrepp för att ta bort det aterosklerotiska placket och för att revaskularisera det obstruerade kranskärlet.
patienter med diabetes mellitus (DM) behandlade med statin plus PCSK9i
I denna kohort kommer att inkluderas 20 DM-patienter som drabbats av aterosklerotisk halsartär och tecken på aterosklerotisk plack som orsakar en endolumninal stenos > 60%. Dessa patienter kommer att få ett kirurgiskt ingrepp för att ta bort det aterosklerotiska placket och för att revaskularisera det obstruerade kranskärlet. Dessa patienter behandlades före det kirurgiska ingreppet med statinbehandling dagligen (n 20) tillsatt PCSK9i, 140 mg två gånger i månaden (n 30).
Läkemedel: statin Oral Tablett plus PCSK9i
Patienter i den tredje studiekohorten kommer att få peroral statinbehandling plus 140 mg två gånger i månaden PCSK9i-behandling via subkutan injektion innan de praktiserar kirurgisk intervention för obstruktion av halspulsådern.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
metylasstatus
Tidsram: 12 månader
för att utvärdera aktiviteten (över kontra hypoaktivering) av metylaskomplex i aterosklerotiska karotisplack av normoglykemiska kontra DM-patienter, och av DM-patienter behandlade med statin kontra DM-patienter som tidigare behandlats med statin plus PCSK9i
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 januari 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

1 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2019

Första postat (FAKTISK)

24 maj 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

3 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SecondUNI 22.05.2019

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera