Mecanismos Moleculares e Aterosclerose Carótida

O Diabetes Mellitus (DM) leva ao aumento da vulnerabilidade para ruptura da placa e medeia o aumento da incidência e gravidade dos eventos clínicos. A inflamação, particularmente no diabetes, desempenha um papel central na cascata de eventos que resultam na erosão e fissuras da placa. Há evidências emergentes de que o sistema metilase pode estar envolvido tanto no estágio inicial quanto na progressão da aterosclerose. Além disso, o sistema metilase pode estar envolvido na via inflamatória/estresse oxidativo, envolvido na ativação do fator nuclear kappa B (NF-KB) e outras proteínas ligadas à hiperinflamação/estresse oxidativo. Embora tenha sido demonstrado que o diabetes pode regular positivamente essas vias inflamatórias/oxidativas, ainda não existem evidências sobre o papel potencial do sistema metilase na evolução das placas ateroscleróticas de pacientes diabéticos. Por outro lado, menos dados foram relatados sobre a possível modulação dessas vias por drogas como PCSK9i. No entanto, no presente estudo, os autores levantaram a hipótese de que, ao aumentar a atividade da metilase, o diabetes pode aumentar o potencial inflamatório das placas ateroscleróticas favorecendo a instabilidade e sua relação com a expressão da pró-proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9). Portanto, os autores projetaram este estudo para identificar diferenças na infiltração inflamatória, bem como na atividade da metilase e na expressão de PCSK9 entre as placas carotídeas de pacientes diabéticos assintomáticos e não diabéticos (normoglicêmicos). Como estudos experimentais e patológicos sugerem que a ativação do sistema metilase pode controlar a inflamação/estresse oxidativo, o presente estudo também avaliou o efeito da estatina adicionada ao PCSK9i (vs. estatina isolada) na atividade da metilase e na expressão de PCSK9 em placas carotídeas de pacientes diabéticos.