Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Molekuláris mechanizmusok és a carotis atherosclerosis

2022. augusztus 1. frissítette: Celestino Sardu, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Molekuláris mechanizmusok a carotis atherosclerosisban és az atheroscleroticus plakkok progressziójában Normoglykaemiás és Diabetes mellitusban szenvedő betegeknél

A metiláz rendszer és a Proprotein convertase szubtilizin/kexin 9 (PCSK9) szerepe a cukorbetegek felgyorsult ateroszklerotikus progressziójában nem tisztázott. A szerzők értékelni fogják a metiláz aktivitást és a PCSK9-et tünetmentes diabéteszes és nem diabéteszes betegek carotis plakkjaiban, valamint a PCSK9-inhibitorok (PCSK9i) terápiájához adott statin hatását a csak sztatinnal szemben a diabéteszes plakkok esetében. A plakkokat 43 2-es típusú cukorbeteg és 30 nem cukorbeteg, carotis endarterectomián átesett betegtől nyerik. A cukorbetegek sztatin terápiát (n 23) vagy sztatin plusz PCSK9i-t (140 mg evolokumab; n 20) vagy placebót (n 23) kapnak 4 hónapig a tervezett endarterectomia előtt. A plakkokat makrofágok (CD68), T-sejtek (CD3), gyulladásos sejtek (HLADR), metiláz aktivitás, nukleáris faktor (NF)-KB, tumor nekrózis faktor (TNF)-alfa, nitrotirozin, mátrix metalloproteináz (MMP) szempontjából elemzik. és kollagéntartalom (immunhisztokémiai és enzimkapcsolt immunszorbens vizsgálat. A szerzők tanulmányának hipotézise az, hogy a metiláz és a PCSK9 túlzott aktivitása fokozott gyulladásos reakcióval és NF-KB expresszióval jár együtt a diabéteszes plakkokban. Másodszor, a metiláz aktivitás gátlása cukorbetegek ateroszklerotikus lézióiban a metformin és az SLGT2i hatására összefüggésbe hozható egy potenciális stabil plakk fenotípus morfológiai és összetételi jellemzőivel, valószínűleg az NF-KB által közvetített gyulladásos útvonalak leszabályozásával.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A diabetes mellitus (DM) fokozott sebezhetőséget okoz a plakk felbomlásával szemben, és közvetíti a klinikai események megnövekedett előfordulását és súlyosságát. A gyulladás, különösen a cukorbetegségben, központi szerepet játszik a plakk erózióját és repedezését eredményező események sorozatában. Egyre több bizonyíték van arra vonatkozóan, hogy a metiláz rendszer szerepet játszhat az atherosclerosis kezdeti szakaszában és progressziójában. Ezen túlmenően, a metiláz rendszer részt vehet a gyulladásos/oxidatív stressz útvonalban, részt vesz a kappa B nukleáris faktor (NF-KB) és más, a túlzott gyulladáshoz/oxidatív stresszhez kapcsolódó fehérjék aktiválásában. Bár bebizonyosodott, hogy a cukorbetegség fokozottan szabályozhatja ezeket a gyulladásos/oxidatív útvonalakat, még mindig nincs bizonyíték a metiláz rendszer lehetséges szerepére a cukorbetegek ateroszklerotikus plakkjainak kialakulásában. Ezzel szemben kevesebb adatot jelentettek ezeknek az útvonalaknak a gyógyszerek, például PCSK9i általi lehetséges modulációjáról. Jelen tanulmányban azonban a szerzők azt feltételezték, hogy a metiláz aktivitás növelésével a cukorbetegség fokozhatja az ateroszklerotikus plakkok gyulladásos potenciálját, ami elősegíti az instabilitást, és ennek összefüggését a 9-es típusú proprotein konvertáz szubtilizin/kexin (PCSK9) expressziójával. Ezért a szerzők ezt a tanulmányt a gyulladásos infiltráció, valamint a metiláz aktivitás és a PCSK9 expresszió közötti különbségek azonosítására tervezték a tünetmentes diabéteszes és nem cukorbeteg (normoglikémiás) betegek carotis plakkjai között. Mivel a kísérleti és patológiai vizsgálatok azt sugallják, hogy a metilázrendszer aktiválása szabályozhatja a gyulladást/oxidatív stresszt, a jelen tanulmány a PCSK9i-hez adott statin hatását is értékelte (vs. sztatin önmagában) a metiláz aktivitásra és a PCSK9 expressziójára diabéteszes betegek carotis plakkjaiban.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

76

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Naples, Olaszország, 80138
        • Raffaele Marfella

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgálati populációt 30 normoglykaemiás és 46 DM betegre osztjuk fel. A DM-es betegeket a korábban orális napi statinterápiával kezelt betegek (23 beteg) és a korábban napi sztatin terápiával plusz havi kétszer 140 mg PCSK9i-vel kezelt DM-es betegek (n 20) között osztják el. Minden beteget érint a súlyos obstruktív nyaki artéria atherosclerosis.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • nyaki artéria atherosclerosis bizonyítéka, endoluminális szűkület > 60%;
  • 18 év felettiek.
  • 75 év alatti

Kizárási kritériumok:

  • inzulinfüggő DM;
  • a nyaki artéria atherosclerosis hiánya, endoluminális szűkület > 60%;

  • ellenjavallat a nyaki artéria revaszkularizációs kezelésének;

    - a metformin kezelés ellenjavallata;

  • PCSK9i kezelés ellenjavallata;
  • neoplasztikus betegségek;

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
normoglikémiás
Ebbe a kohorszba 30 normoglykaemiás beteget vesznek fel, akiknél a nyaki artéria atherosclerosisban szenved, és 60% feletti endolumnialis szűkületet okozó atheroscleroticus plakk kimutatható. Ezek a betegek sebészeti beavatkozást kapnak az ateroszklerotikus plakk eltávolítására és az elzáródott koszorúér ér revaszkularizálására.
sztatinnal kezelt diabetes mellitusban (DM) szenvedő betegek
Ebbe a kohorszba 23 DM-es beteg kerül besorolásra, akiknél a carotis arteria atherosclerosisban szenved, és 60% feletti endolumnialis szűkületet okozó atheroscleroticus plakk kimutatható. Ezek a betegek sebészeti beavatkozást kapnak az ateroszklerotikus plakk eltávolítására és az elzáródott koszorúér ér revaszkularizálására.
sztatinnal plusz PCSK9i-vel kezelt diabetes mellitusban (DM) szenvedő betegek
Ebbe a kohorszba 20 DM-es beteg kerül besorolásra, akiknél nyaki artéria atheroscleroticus és 60%-nál nagyobb endolumnialis szűkületet okozó atheroscleroticus plakk jellemez. Ezek a betegek sebészeti beavatkozást kapnak az ateroszklerotikus plakk eltávolítására és az elzáródott koszorúér ér revaszkularizálására. Ezeket a betegeket a műtét előtt naponta (n 20) sztatin terápiával kezelték, amelyet havonta kétszer 140 mg PCSK9i-hez adtak (n 30).
Drog: statin Oral Tablet plus PCSK9i
A harmadik vizsgálati csoportba tartozó betegek szájon át sztatin terápiát és havi kétszer 140 mg PCSK9i terápiát kapnak szubkután injekció formájában, mielőtt a nyaki artéria elzáródása miatt műtéti beavatkozást végeznének.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
metiláz állapot
Időkeret: 12 hónap
a metiláz komplex aktivitásának (a hipoaktivációhoz képest) értékelése normoglikémiás betegek ateroszklerotikus carotis plakkjaiban a DM-es betegek, valamint a statinnal kezelt DM-es betegek és a korábban statin plusz PCSK9i-vel kezelt DM-es betegek esetében
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2015. január 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. január 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. május 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. május 22.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2019. május 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. augusztus 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 1.

Utolsó ellenőrzés

2022. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SecondUNI 22.05.2019

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel