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Mécanismes moléculaires et athérosclérose carotidienne

1 août 2022 mis à jour par: Celestino Sardu, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Mécanismes moléculaires impliqués dans l'athérosclérose carotidienne et la progression de la plaque athérosclérotique chez les patients normoglycémiques par rapport aux patients atteints de diabète sucré

Le rôle du système méthylase et de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) dans la progression athéroscléreuse accélérée des patients diabétiques n'est pas clair. Les auteurs évalueront l'activité de la méthylase et PCSK9 dans les plaques carotidiennes de patients diabétiques et non diabétiques asymptomatiques, ainsi que l'effet de la statine ajoutée au traitement par les inhibiteurs de PCSK9 (PCSK9i) par rapport à la statine seule dans les plaques diabétiques. Des plaques seront obtenues à partir de 43 patients diabétiques de type 2 et 30 patients non diabétiques subissant une endartériectomie carotidienne. Les patients diabétiques recevront un traitement par statine (n 23) ou statine plus PCSK9i (140 mg d'évolocumab ; n 20) ou un placebo (n 23) pendant 4 mois avant l'endartériectomie programmée. Les plaques seront analysées pour les macrophages (CD68), les lymphocytes T (CD3), les cellules inflammatoires (HLADR), l'activité méthylase, le facteur nucléaire (NF)-KB, le facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha, la nitrotyrosine, la métalloprotéinase matricielle (MMP) et la teneur en collagène (immunohistochimie et dosage immuno-enzymatique. L'hypothèse de l'étude des auteurs est que la suractivité de la méthylase et de PCSK9 sera associée à une réaction inflammatoire accrue et à l'expression de NF-KB dans les plaques diabétiques. Deuxièmement, l'inhibition de l'activité de la méthylase dans les lésions athéroscléreuses des patients diabétiques par la metformine plus SLGT2i pourrait être associée aux caractéristiques morphologiques et compositionnelles d'un phénotype de plaque stable potentiel, éventuellement en régulant à la baisse les voies inflammatoires médiées par NF-KB.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le diabète sucré (DM) entraîne une vulnérabilité accrue à la rupture de la plaque et entraîne une augmentation de l'incidence et de la gravité des événements cliniques. L'inflammation, en particulier dans le diabète, joue un rôle central dans la cascade d'événements qui entraînent l'érosion et la fissuration de la plaque. Il existe de nouvelles preuves que le système méthylase pourrait être impliqué à la fois dans le stade initial et dans la progression de l'athérosclérose. De plus, le système méthylase pourrait être impliqué dans la voie du stress inflammatoire/oxydatif, impliqué dans l'activation du facteur nucléaire kappa B (NF-KB) et d'autres protéines liées à la surinflammation/au stress oxydatif. Bien qu'il ait été démontré que le diabète peut réguler à la hausse ces voies inflammatoires/oxydatives, il n'existe toujours aucune preuve du rôle potentiel du système méthylase dans l'évolution des plaques d'athérosclérose des patients diabétiques. A l'inverse, moins de données ont été rapportées sur la possible modulation de ces voies par des médicaments comme PCSK9i. Cependant, dans la présente étude, les auteurs ont émis l'hypothèse qu'en augmentant l'activité de la méthylase, le diabète pourrait augmenter le potentiel inflammatoire des plaques d'athérosclérose favorisant l'instabilité, et sa relation avec l'expression de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9). Par conséquent, les auteurs ont conçu cette étude pour identifier les différences d'infiltration inflammatoire ainsi que l'activité de la méthylase et l'expression de PCSK9 entre les plaques carotidiennes de patients diabétiques asymptomatiques et non diabétiques (normoglycémiques). Étant donné que des études expérimentales et pathologiques suggèrent que l'activation du système méthylase pourrait contrôler l'inflammation/le stress oxydatif, la présente étude a également évalué l'effet de la statine ajoutée à PCSK9i (vs. statine seule) sur l'activité méthylase et l'expression de PCSK9 dans les plaques carotidiennes de patients diabétiques.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

76

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Naples, Italie, 80138
        • Raffaele Marfella

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La population de l'étude sera divisée en 30 patients normoglycémiques contre 46 patients atteints de diabète. Les patients atteints de diabète seront divisés entre les patients précédemment traités par un traitement quotidien par statine orale (23 patients) et les patients atteints de diabète (n 20) précédemment traités par un traitement quotidien par statine plus 140 mg deux fois par mois de PCSK9i. Tous les patients seront touchés par une athérosclérose carotidienne obstructive sévère.

La description

Critère d'intégration:

  • preuve d'athérosclérose de l'artère carotide avec sténose endoluminale > 60 % ;
  • âgé de plus de 18 ans.
  • <75 ans

Critère d'exclusion:

  • DM insulino-dépendant;
  • absence d'athérosclérose carotidienne avec sténose endoluminale > 60 % ;

  • contre-indication à recevoir un traitement de revascularisation de l'artère carotide ;

    --contre-indication à recevoir un traitement à la metformine ;

  • contre-indication à recevoir un traitement PCSK9i ;
  • maladies néoplasiques;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
normoglycémiques
Dans cette cohorte seront enrôlés 30 patients normoglycémiques atteints d'athérosclérose carotidienne et présentant des signes de plaque d'athérosclérose provoquant une sténose endoluminale > 60%. Ces patients recevront une intervention chirurgicale pour retirer la plaque d'athérosclérose et pour revasculariser le vaisseau coronaire obstrué.
patients atteints de diabète sucré (DM) traités par statine
Dans cette cohorte seront enrôlés 23 patients DM atteints d'athérosclérose de l'artère carotide et présentant des signes de plaque d'athérosclérose provoquant une sténose endoluminale > 60%. Ces patients recevront une intervention chirurgicale pour retirer la plaque d'athérosclérose et pour revasculariser le vaisseau coronaire obstrué.
patients atteints de diabète sucré (DM) traités par statine plus PCSK9i
Dans cette cohorte seront enrôlés 20 patients DM atteints d'athérosclérose de l'artère carotide et présentant des signes de plaque d'athérosclérose provoquant une sténose endoluminale > 60 %. Ces patients recevront une intervention chirurgicale pour retirer la plaque d'athérosclérose et pour revasculariser le vaisseau coronaire obstrué. Ces patients ont été traités avant l'intervention chirurgicale par un traitement par statine quotidiennement (n 20) ajouté à PCSK9i, 140 mg deux fois par mois (n 30).
Médicament: Comprimé oral de statine plus PCSK9i
Les patients de la troisième cohorte de l'étude recevront une statine par voie orale plus 140 mg deux fois par mois de PCSK9i par injection sous-cutanée avant de pratiquer une intervention chirurgicale pour une obstruction de l'artère carotide.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
statut de méthylase
Délai: 12 mois
pour évaluer l'activité (sur ou hypoactivation) du complexe de méthylase dans les plaques carotidiennes d'athérosclérose des patients normoglycémiques par rapport aux patients DM, et des patients DM traités par statine par rapport aux patients DM précédemment traités par statine plus PCSK9i
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2019

Première publication (RÉEL)

24 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

3 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SecondUNI 22.05.2019

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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