BI 754111の有無にかかわらずエザベンリマブと組み合わせてBI 907828のさまざまな用量をテストするための、さまざまなタイプの進行がん（固形腫瘍）の患者における研究
2026年2月17日 更新者：Boehringer Ingelheim
進行性固形患者における、BI 907828 と BI 754091 (エザベンリマブ) および BI 754111 の組み合わせ、および BI 907828 と BI 754091 (エザベンリマブ) の組み合わせ、その後の拡大コホートの第 Ia/Ib 相、非盲検、用量漸増試験腫瘍
この調査には 2 つの部分があります。 最初の部分は、さまざまな種類の進行がん（固形がん）の成人を対象としています。 2番目の部分は、特定の種類の軟部肉腫、進行性肺がん、および胃、膀胱、または胆管のがんを持つ人々に開放されています.
参加者は、BI 907828 と ezabenlimab (BI 754091 とも呼ばれる) と呼ばれる 2 つの薬の組み合わせを受け取ります。 BI 907828 は、がんを治療するために開発されている、いわゆる MDM2 阻害剤です。 エザベンリマブは、免疫系ががんと戦うのを助ける可能性のある抗体です (免疫チェックポイント阻害剤)。 研究が開始されたとき、一部の参加者は、BI 754111 と呼ばれる 3 番目の薬を追加で受け取りました。 BI 754111 による治療は、別の研究のデータが BI 754111 の追加効果を示さなかったため中止されました。
研究の最初の部分の目的は、参加者がエザベンリマブと組み合わせて許容できる BI 907828 の最大用量を見つけることです。 エザベンリマブとの併用に最適な BI 907828 の用量が見つかったら、それを試験の第 2 部で使用します。
第 2 部の目的は、BI 907828 とエザベンリマブの組み合わせが腫瘍を縮小させることができるかどうかを確認することです。
参加者は、治療の恩恵を受け、治療に耐えることができる限り、研究に参加しています。 この間、彼らは ezabenlimab の点滴を受け、3 週間ごとに BI 907828 の錠剤を服用します。 医師は、研究中に健康上の問題を抱えている参加者の数を確認します。 医師は腫瘍の大きさも監視します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
119
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Santa Monica、California、アメリカ、90403
- Sarcoma Oncology Center
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
- Yale Cancer Center
-
-
Georgia
-
Athens、Georgia、アメリカ、30607
- University Cancer and Blood Center
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Irving、Texas、アメリカ、75039
- NEXT Oncology-Irving-69444
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- NEXT Oncology-San Antonio-65273
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- NEXT Virginia
-
-
-
-
-
London、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital, Chelsea
-
-
-
-
-
Groningen、オランダ、9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
-
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Linear Clinical Research
-
-
-
-
-
Singapore、シンガポール、168583
- National Cancer Centre Singapore
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron
-
Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
-
-
-
Frankfurt、ドイツ、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Budapest、ハンガリー、1062
- Central Hospital of Northern Pest - Military Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux、フランス、33000
- INS Bergonie
-
Lyon、フランス、69373
- CTR Leon Berard
-
Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Tokyo, Chuo-ku、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
すべてのコホート:
- 治験固有の手順、サンプリング、または分析の前に、ICF からの署名と日付が記入された書面によるインフォームド コンセントの提供。調和化に関する国際評議会 (ICH-GCP) および現地の法律に従って行われます。
- -ICFの署名時に18歳以上の男性または女性。
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
- -治験責任医師の判断による、治療開始後少なくとも12週間の平均余命。
- -すべての標準治療中または治療後に放射線学的に記録された疾患の進行または再発のある患者。 標準治療を受ける資格がなく、証明された治療法が存在しない患者が適格です。
- -抗PD-1 / PD-L1 mAbによる以前の治療は、前の治療に対する抗PD-1 / PD-L1 mAbの最後の投与が最初の投与の少なくとも28日前に行われた限り許可されます治療を研究します。
- -患者は、薬物動態（PK）、薬力学（PD）、バイオマーカー、およびPGx分析のための採血に喜んで参加する必要があります。
-次のすべてとして定義される適切な臓器機能（すべてのスクリーニングラボは、治療開始から10日以内にローカルで実施する必要があります）：
血液学
- 絶対好中球数 - ≥1.5 x 10^9/L
- 血小板 - ≥100 x 10^9/L
- ヘモグロビン 0 ≥8.5 g/dL または ≥5.3 mmol/L (適格基準を満たすために赤血球輸血が許可されている)
肝臓
- -総ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）、（ギルバート症候群の患者、総ビリルビンはULNの3倍未満でなければなりません）
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤2.5 x ULN または ≤5 x ULN 肝転移のある患者
腎臓
--- クレアチニン - ≤1.5 x ULN - クレアチニンが 1.5 x ULN を超え、推定糸球体濾過率 (eGFR) が 50 mL/分を超える場合 (慢性腎臓病疫学 [CKDEPI] 共同方程式で評価)、患者は入院できます。 eGFR の確認は、クレアチニンが 1.5 X ULN を超える場合にのみ必要です。
- 凝固 --- 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)。 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) - ≤1.5 x 制度上の ULN。 低用量ワルファリンを服用している患者は、施設のガイドラインに従って INR を厳密に追跡する必要があります。
- -出産の可能性のある女性（WOCBP、閉経前の女性患者、または代替の医学的原因なしに12か月以内に月経が停止しなかった女性患者として定義されますが、永久に不妊手術を受けた女性患者は含まれません）および子供を父親にすることができる男性は準備ができていなければなりませんICH M3 (R2) に従って医学的に許容される 2 つの避妊方法を使用できること。これらの方法は、スクリーニングから試験参加中に一貫して正しく使用した場合、年間 1% 未満の低い失敗率をもたらします。 これらの基準を満たす避妊方法のリストは、患者情報に記載されています。
フェーズ Ia (用量漸増部分):
- -切除不能な進行性および/または転移性固形腫瘍（あらゆるタイプ）の確定診断を受けた患者 TP53変異の状態に関係なく、
- -評価可能または評価不可能な疾患の患者。
- -アーカイブホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織材料のサンプルを提供する可用性と意欲
フェーズ Ia (拡張コホート):
- MDM2 増幅腫瘍および腫瘍組織で確認された TP53 野生型状態の患者
- RECIST 1.1に従って正確に測定できる少なくとも1つの標的病変。 標的病変が 1 つしかない患者では、標的病変の生検から少なくとも 2 週間後にベースライン イメージングを実施する必要があります。
フェーズ Ib (用量拡張部分):
- RECIST 1.1に従って正確に測定できる少なくとも1つの標的病変。 標的病変が 1 つしかない患者では、標的病変の生検から少なくとも 2 週間後にベースライン イメージングを実施する必要があります。
- 腫瘍組織で確認された TP53 野生型状態の患者。 -スクリーニング時の新鮮な組織生検の提供（患者が登録前の12か月以内にアーカイブ組織を持っている場合は省略される場合があります）および研究で新鮮な組織生検を提供する意欲、いずれかの機会に安全かつ実行可能である場合
拡張コホート:
- コホート 1: 切除不能な進行性および/または転移性 TP53 wt の患者で、進行性および/または転移性の設定で全身治療の 1 つのライン: 脱分化脂肪肉腫を除く脂肪肉腫、未分化多形肉腫、粘液線維肉腫、滑膜肉腫、平滑筋肉腫
- コホート 2: 以下にリストされている切除不能な進行性および/または転移性 TP53 wt MDM2 増幅腫瘍を有し、進行性および/または転移性設定で少なくとも 1 つの全身治療を受けた患者: NSCLC (以下のゲノム異常を有する NSCLC 患者)承認された標的療法が承認され、利用可能である場合、そのような前治療を受けている必要があります)、胃腺癌、尿路上皮癌、胆道癌 (胆管癌、肝内および肝外胆道樹、胆嚢および胆嚢を含む)
除外基準:
- -BI 907828または他のMDM2-p53またはMDMX（MDM4）-p53アンタゴニストの以前の投与
- フェーズ Ib (拡大期) およびフェーズ Ia 拡大コホートのみ: 患者の腫瘍で発生する TP53 のアミノ酸を変更する変異が文書化されています。
- 症候性脳転移。 注：以前に治療された脳転移のある患者は参加できますが、治療された病変は標的病変として使用されるべきではありません
- -出血素因の病歴のある患者。
- -研究治療の開始前12週間以内に行われた大手術（治験責任医師の評価によると大手術）、またはスクリーニング後12か月以内に計画された（例： 股関節置換術）。
- 適切に治療された皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌、または局所治療によって治癒したと考えられる他の局所腫瘍を除いて、スクリーニング前の3年以内に他の文書化された活動中または疑われる悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴。
- -制限された薬物または試験の安全な実施を妨げる可能性があると考えられる薬物の摂取を継続する必要がある、または継続したい患者。
- -現在、別の治験機器または薬物試験に登録されているか、または他の治験治療を受けてから4週間未満。 -別の臨床試験のフォローアップ/観察中の患者は適格です。
- -研究登録前の最新の治療または介入によるすべての臨床的に重要な有害事象から回復していない患者
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
-肝炎ウイルス感染の次の検査証拠のいずれか：
- B型肝炎表面（HBs）抗原の陽性結果
- HBV-DNA とともに HBc 抗体の存在
- C型肝炎RNAの存在
- -治験薬またはその賦形剤に対する既知の過敏症。
- -試験要件の遵守に影響を与える、または治験薬の有効性または安全性の評価に関連すると考えられる深刻な付随疾患または病状、たとえば神経学的、精神医学的、感染症または活動性潰瘍（胃腸管、皮膚）または実験室治験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を治験への参加に不適切にする異常。
- -慢性的なアルコールまたは薬物乱用、または治験責任医師の意見では、彼らを信頼できない治験患者にする、または治験を完了する可能性が低い状態。
- 妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性; -研究治療の開始から最後の研究治療後30日以内までの授乳の中断に同意しない女性患者。
- -過去5年以内の間質性肺疾患または肺炎の病歴（現在を含む）。
- -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
- -免疫抑制性コルチコステロイドの投与量（1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等） 研究治療の最初の投与前の4週間以内。
- 活動性自己免疫疾患または全身治療を必要とする自己免疫疾患、疾患の記録された病歴、すなわち、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬。 -安定した用量の甲状腺補充ホルモンおよび/または制御された1型糖尿病の自己免疫関連甲状腺機能低下症の患者 安定したインスリンレジメンは適格です。
- -この試験での治療開始時に全身治療（抗菌、抗ウイルス、または抗真菌療法）を必要とする活動性感染症。
以下の心臓基準のいずれか：
- 平均安静補正 QT 間隔 (QTc) >470 ミリ秒
- -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（治験責任医師によって評価される）、たとえば、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック
- 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因、または関連することが知られている併用薬QT間隔を延長する
- 駆出率（EF）のある患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：用量漸増 - BI 907828 + エザベンリマブ
すべての新生物
|
フィルムコーティング錠
他の名前：
輸液のソリューション
他の名前：
|
|
実験的：用量拡大 - コホート 1 BI 907828 + エザベンリマブ
|
フィルムコーティング錠
他の名前：
輸液のソリューション
他の名前：
|
|
実験的：用量拡大 - コホート 2 - BI 907828 + エザベンリマブ
|
フィルムコーティング錠
他の名前：
輸液のソリューション
他の名前：
|
|
実験的：用量漸増 - BI 907828 + エザベンリマブ + BI 754111
すべての新生物
|
輸液のソリューション
フィルムコーティング錠
他の名前：
輸液のソリューション
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
フェーズ Ib - 客観的奏効 (OR)
時間枠：24ヶ月まで
|
24ヶ月まで
|
|
フェーズ Ib - 無増悪生存期間
時間枠：24ヶ月まで
|
24ヶ月まで
|
|
第 Ia 相 - 最初の治療サイクル中に用量制限毒性 (DLT) を示した患者数に基づく、エザベンリマブと併用したブリギマドリン (BI 907828) の最大耐用量 (MTD)
時間枠：最大21日間
|
最大21日間
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
フェーズ Ia - 全治療期間中に観察された DLT 患者の数
時間枠：24ヶ月まで
|
24ヶ月まで
|
|
フェーズ Ib - 客観的応答 (OR)
時間枠：24ヶ月まで
|
24ヶ月まで
|
|
フェーズ Ib - 疾病管理 (DC)
時間枠：24ヶ月まで
|
24ヶ月まで
|
|
フェーズ Ib - DLT の患者数
時間枠：2年まで
|
2年まで
|
|
フェーズ Ib - 全生存期間 (OS)
時間枠：24ヶ月まで
|
24ヶ月まで
|
|
フェーズ Ia - Cmax : ブリギマドリン (BI 907828) およびエザベンリマブの最大測定血漿濃度 (最初のサイクル中)
時間枠：最大21日間
|
最大21日間
|
|
フェーズ Ia - AUC0-tz: 0 から最後の定量可能な時点 (最初のサイクル中) までの時間間隔にわたる、ブリギマドリン (BI 907828) およびエザベンリマブの血漿中濃度時間曲線下の面積
時間枠：最大21日間
|
最大21日間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月20日
一次修了 (実際)
2024年9月5日
研究の完了 (実際)
2026年2月6日
試験登録日
最初に提出
2019年5月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月24日
最初の投稿 (実際)
2019年5月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月17日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
研究が完了し、一次原稿が出版のために受理された後、研究者は次のリンクを使用できます https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing この研究に関する臨床研究文書へのアクセスを要求し、署名された「文書共有契約」に基づいて。 また、研究者は次のリンクを使用できます https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing.
com/ で、研究提案の提出後、ウェブサイトに概説されている条件に従って、この研究およびその他のリストされた研究の臨床研究データへのアクセスを要求するための情報を検索します。 共有されるデータは生の臨床研究データ セットです。
IPD 共有時間枠
米国および EU で製品および適応症に関するすべての規制活動が完了し、一次原稿が出版のために受理された後。
IPD 共有アクセス基準
研究文書の場合 - 「文書共有契約」に署名した場合。
研究データについて - 1. 研究提案の提出および承認後 (計画された分析がスポンサーの出版計画と競合しないことのチェックを含め、独立審査委員会とスポンサーの両方によってチェックが行われます); 2. 「データ共有契約」に署名したとき。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。