BI 754111이 있거나 없는 에자벤리맙과 함께 BI 907828의 다양한 용량을 테스트하기 위한 다양한 유형의 진행성 암(고형 종양) 환자에 대한 연구
2026년 2월 17일 업데이트: Boehringer Ingelheim
진행성 고형 환자에서 BI 907828과 BI 754091(에자벤리맙) 및 BI 754111의 병용 및 BI 907828과 BI 754091(에자벤리맙)의 병용 후 확장 코호트에 대한 Ia/Ib상, 공개 라벨, 용량 증량 연구 종양
이 연구는 두 부분으로 구성됩니다. 첫 번째 부분은 다양한 유형의 진행성 암(고형 종양)이 있는 성인을 대상으로 합니다. 두 번째 부분은 특정 유형의 연조직 육종, 진행성 폐암, 위암, 방광암 또는 담관암이 있는 사람들에게 열려 있습니다.
참가자는 BI 907828과 에자벤리맙(BI 754091이라고도 함)이라는 두 가지 의약품의 조합을 받습니다. BI 907828은 암 치료를 위해 개발 중인 이른바 MDM2 억제제다. 에자벤리맙은 면역 체계가 암과 싸우는 데 도움이 될 수 있는 항체(면역 관문 억제제)입니다. 연구가 시작되었을 때 일부 참가자는 BI 754111이라는 세 번째 약을 추가로 받았습니다. 다른 연구의 데이터에서 BI 754111의 추가 효과가 나타나지 않았기 때문에 BI 754111의 치료가 중단되었습니다.
연구의 첫 번째 부분의 목적은 참가자가 에자벤리맙과 조합하여 견딜 수 있는 BI 907828의 최고 용량을 찾는 것입니다. 에자벤리맙과의 병용을 위한 BI 907828의 최적 용량이 발견되면 연구의 두 번째 부분에서 사용될 것입니다.
두 번째 부분의 목적은 BI 907828과 에자벤리맙의 조합이 종양을 축소시킬 수 있는지 여부를 확인하는 것입니다.
참가자는 치료를 통해 혜택을 받고 치료를 견딜 수 있는 한 연구에 참여합니다. 이 기간 동안 에자벤리맙을 주입하고 3주마다 BI 907828 정제를 복용합니다. 의사는 연구 중에 얼마나 많은 참가자가 건강 문제가 있는지 확인합니다. 의사는 또한 종양의 크기를 모니터링합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
119
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Frankfurt, 독일, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Ulm, 독일, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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California
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Santa Monica, California, 미국, 90403
- Sarcoma Oncology Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06511
- Yale Cancer Center
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Georgia
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Athens, Georgia, 미국, 30607
- University Cancer and Blood Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Irving, Texas, 미국, 75039
- NEXT Oncology-Irving-69444
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- NEXT Oncology-San Antonio-65273
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- NEXT Virginia
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Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Leuven
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Singapore, 싱가포르, 168583
- National Cancer Centre Singapore
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London, 영국, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital, Chelsea
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Tokyo, Chuo-ku, 일본, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Bordeaux, 프랑스, 33000
- INS Bergonie
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Lyon, 프랑스, 69373
- CTR Leon Berard
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Budapest, 헝가리, 1062
- Central Hospital of Northern Pest - Military Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, 호주, 6009
- Linear Clinical Research
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
모든 코호트:
- ICH-GCP(International Council on Harmonization-Good Clinical Practice) 및 현지 법률에 따라 임상시험 관련 절차, 샘플링 또는 분석에 앞서 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서 ICF를 제공합니다.
- ICF 서명 당시 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
- 연구자의 판단에 따라 치료 시작 후 최소 12주의 기대 수명.
- 방사선학적으로 기록된 질병 진행 또는 모든 표준 치료 치료 중 또는 후에 재발한 환자. 표준 치료를 받을 자격이 없고 입증된 치료법이 없는 환자가 자격이 있습니다.
- 항 PD-1/PD-L1 mAb를 사용한 이전 치료는 이전 치료에서 항 PD-1/PD-L1 mAb의 마지막 투여가 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안 발생한 경우 허용됩니다. 연구 치료.
- 환자는 약동학(PK), 약력학(PD), 바이오마커 및 PGx 분석을 위한 혈액 샘플링에 기꺼이 참여해야 합니다.
다음 모두로 정의되는 적절한 장기 기능(모든 검사 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 현지에서 수행되어야 함):
혈액학
- 절대 호중구 수 - ≥1.5 x 10^9/L
- 혈소판 - ≥100 x 10^9/L
- 헤모글로빈 0 ≥8.5g/dL 또는 ≥5.3mmol/L(적격 기준을 충족하기 위해 적혈구 수혈 허용)
간
- 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배, (길버트 증후군 환자, 총 빌리루빈은 < 3 x ULN이어야 함)
- 간 전이 환자의 경우 AST(Aspartate Transaminase) 및 ALT(Alanine Aminotransferase) ≤2.5 x ULN 또는 ≤5 x ULN
신장
--- 크레아티닌 - ≤1.5 x ULN - 크레아티닌이 >1.5 x ULN이고 추정 사구체 여과율(eGFR) >50 mL/min(만성 신장 질환 역학[CKDEPI] 협력 방정식으로 평가)인 경우 환자는 입장할 수 있습니다. eGFR 확인은 크레아티닌이 >1.5 X ULN인 경우에만 필요합니다.
- 응고 --- 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT). 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) - ≤1.5 x 기관 ULN. 저용량 와파린을 복용하는 환자는 기관 지침에 따라 INR을 면밀히 따라야 합니다.
- 가임기 여성(WOCBP, 폐경 전이거나 다른 의학적 원인 없이 12개월 이내에 월경이 중단되지 않은 여성 환자로 정의되지만 영구 불임 여성 환자는 포함되지 않음) 및 아이를 낳을 수 있는 남성은 준비가 되어 있어야 합니다. ICH M3(R2)에 따라 의학적으로 허용되는 두 가지 피임 방법을 사용할 수 있으며, 이는 시험 참여 기간 동안 스크리닝에서 시작하여 일관되고 정확하게 사용할 경우 실패율이 연간 1% 미만입니다. 이러한 기준을 충족하는 피임 방법 목록은 환자 정보에 제공됩니다.
단계 Ia(용량 증량 부분):
- TP53 돌연변이 상태와 상관없이 절제 불가능, 진행성 및/또는 전이성 고형 종양(모든 유형)의 진단이 확인된 환자,
- 평가할 수 있거나 평가할 수 없는 질병이 있는 환자.
- FFPE(Formalin-fixed paraffin embedded) 종양 조직 재료 보관용 샘플의 가용성 및 제공 의지
Ia상(확장 코호트):
- MDM2 증폭 종양 및 TP53 야생형 상태가 종양 조직에서 확인된 환자
- RECIST 1.1에 따라 정확하게 측정할 수 있는 하나 이상의 표적 병변. 하나의 표적 병변만 있는 환자의 경우, 표적 병변의 생검 후 적어도 2주 후에 기본 영상을 수행해야 합니다.
Ib상(용량 확장 부분):
- RECIST 1.1에 따라 정확하게 측정할 수 있는 하나 이상의 표적 병변. 하나의 표적 병변만 있는 환자의 경우, 표적 병변의 생검 후 적어도 2주 후에 기본 영상을 수행해야 합니다.
- 종양 조직에서 TP53 야생형 상태가 확인된 환자. 스크리닝 시 신선한 조직 생검 제공(환자가 등록 전 12개월 이내에 보관 조직을 가지고 있는 경우 생략될 수 있음) 및 두 경우 모두 안전하고 실행 가능한 경우 연구에서 신선한 조직 생검을 제공하려는 의지
확장 코호트:
- 코호트 1: 진행성 및/또는 전이성 설정에서 전신 치료의 절제 불가능, 진행성 및/또는 전이성 TP53 wt 1 라인 환자: 탈분화 지방육종을 제외한 지방육종, 미분화 다형성 육종, 점액섬유육종, 윤활막 육종, 평활근육종
- 코호트 2: 진행성 및/또는 전이성 환경에서 적어도 1회 이상의 전신 치료를 받은 절제불가능, 진행성 및/또는 전이성 TP53 wt MDM2-증폭 종양이 있는 환자: NSCLC(게놈 이상을 은닉하는 NSCLC 환자 승인된 표적 요법이 승인되고 이용 가능한 경우, 그러한 사전 치료를 받았어야 함), 위 선암종, 요로상피암종, 담관암종(담관암종, 간내 및 간외 담도수, 담낭 및 바터팽대부 포함)
제외 기준:
- BI 907828 또는 기타 MDM2-p53 또는 MDMX(MDM4)-p53 길항제의 이전 투여
- 1b상(확장기) 및 1a상 확장 코호트에서만: 환자의 종양에서 발생하는 TP53의 문서화된 아미노산 변경 돌연변이.
- 증상이 있는 뇌 전이. 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이 환자가 참여할 수 있지만 치료된 병변을 표적 병변으로 사용해서는 안 됩니다.
- 출혈 체질 병력이 있는 환자.
- 연구 치료 시작 전 12주 이내에 수행되거나 스크리닝 후 12개월 이내에 계획된 대수술(연구자의 평가에 따른 대수술)(예: 고관절 교체).
- 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 자궁 경부의 상피내 암종 또는 국소 치료에 의해 완치된 것으로 간주되는 기타 국소 종양을 제외하고 스크리닝 전 3년 이내에 기록된 기타 활동성 또는 의심되는 악성 종양 또는 악성 병력.
- 제한된 약물 또는 시험의 안전한 수행을 방해할 가능성이 있는 것으로 간주되는 약물의 섭취를 계속해야 하거나 계속하고자 하는 환자.
- 현재 다른 조사 장치 또는 약물 시험에 등록되어 있거나 다른 조사 치료를 받은 지 4주 미만입니다. 다른 임상시험에 대한 추적/관찰 중인 환자가 대상입니다.
- 연구 등록 이전에 가장 최근의 치료 또는 개입으로부터 모든 임상적으로 유의한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
간염 바이러스 감염에 대한 다음 실험실 증거 중 하나:
- B형 간염 표면(HBs) 항원 양성 결과
- HBV-DNA와 함께 HBc 항체의 존재
- C형 간염 RNA의 존재
- 시험 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증.
- 시험 요건 준수에 영향을 미치거나 시험약의 효능 또는 안전성 평가와 관련이 있는 것으로 간주되는 심각한 수반 질환 또는 의학적 상태, 예를 들어 신경계, 정신과, 감염성 질환 또는 활동성 궤양(위장관, 피부) 또는 검사실 시험 참여 또는 시험 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 시험에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 이상.
- 만성 알코올 또는 약물 남용 또는 연구자의 의견으로는 신뢰할 수 없는 시험 환자가 되거나 시험을 완료할 가능성이 없는 상태.
- 임신 중이거나 수유 중이거나 시험 기간 동안 임신을 계획 중인 여성 연구 치료 시작부터 마지막 연구 치료 후 30일 이내에 모유 수유 중단에 동의하지 않는 여성 환자.
- 지난 5년 이내에 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력(현재 포함).
- 다른 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
- 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역억제성 코르티코스테로이드 투여량(>10 mg 프레드니손 또는 등가물).
- 활동성 자가면역 질환 또는 기록된 자가면역 질환의 이력, 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피토피, 탈모 또는 전신 치료가 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태를 제외한 전신 치료(예: 코르티코스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 질병, 질병, 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 환자 및/또는 안정적인 인슐린 요법에 대한 조절된 제1형 진성 당뇨병 환자가 자격이 있습니다.
- 이 시험에서 치료 시작 시 전신 치료(항박테리아, 항바이러스 또는 항진균 요법)가 필요한 활동성 감염.
다음 심장 기준 중 하나:
- 휴식 교정 QT 간격(QTc) >470msec 평균
- 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태, 예를 들어 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단의 임상적으로 중요한 이상(조사관이 평가함)
- 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 부정맥 사건의 위험 또는 QT 연장의 위험을 증가시키는 요인 또는 알려진 병용 약물 QT 간격 연장
- 박출률(EF)이 있는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 - BI 907828 + 에자벤리맙
모든 신생물
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필름코팅정
다른 이름들:
주입 솔루션
다른 이름들:
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실험적: 용량 확장 - 코호트 1 BI 907828 + 에자벤리맙
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필름코팅정
다른 이름들:
주입 솔루션
다른 이름들:
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실험적: 용량 확장 - 코호트 2 - BI 907828 + 에자벤리맙
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필름코팅정
다른 이름들:
주입 솔루션
다른 이름들:
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실험적: 용량 증량 - BI 907828 + 에자벤리맙 + BI 754111
모든 신생물
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주입 솔루션
필름코팅정
다른 이름들:
주입 솔루션
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Ib 단계 - 객관적 반응(OR)
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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Ib기 - 무진행 생존
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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Ia상 – 첫 번째 치료 주기 동안 용량 제한 독성(DLT)이 있는 환자 수를 기준으로 에자벤리맙과 병용한 브리기마들린(BI 907828)의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 21일
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최대 21일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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Ia상 - 전체 치료 기간 동안 DLT가 관찰된 환자 수
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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Ib 단계 - 객관적 반응(OR)
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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Ib상 - 질병 통제(DC)
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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Ib상 - DLT 환자 수
기간: 최대 2년
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최대 2년
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Ib기 - 전체 생존(OS)
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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Ia상 - Cmax: 브리기마들린(BI 907828) 및 에자벤리맙(첫 번째 주기 동안)의 최대 측정 혈장 농도
기간: 최대 21일
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최대 21일
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Ia 단계 - AUC0-tz: 0부터 마지막 정량화 가능한 시점까지의 시간 간격에 따른 브리기마들린(BI 907828) 및 에자벤리맙에 대한 혈장 내 농도-시간 곡선 아래 영역(첫 번째 주기 동안)
기간: 최대 21일
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최대 21일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 20일
기본 완료 (실제)
2024년 9월 5일
연구 완료 (실제)
2026년 2월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 24일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 2월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 2월 17일
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
연구가 완료되고 기본 원고가 출판용으로 승인된 후 연구원은 다음 링크를 사용할 수 있습니다. https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 이 연구와 관련된 임상 연구 문서에 대한 액세스를 요청하고 "문서 공유 계약"에 서명했습니다. 또한 연구원은 https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 링크를 사용할 수 있습니다.
연구 제안서를 제출한 후 웹사이트에 명시된 조건에 따라 이 연구 및 기타 나열된 연구에 대한 임상 연구 데이터에 대한 액세스를 요청하기 위해 com/에서 정보를 찾을 수 있습니다. 공유되는 데이터는 원시 임상 연구 데이터 세트입니다.
IPD 공유 기간
제품 및 적응증에 대한 미국 및 EU의 모든 규제 활동이 완료되고 기본 원고가 출판용으로 승인된 후.
IPD 공유 액세스 기준
학습 문서의 경우 - '문서 공유 계약'에 서명할 때.
연구 데이터의 경우 - 1. 연구 제안서 제출 및 승인 후(계획된 분석이 스폰서의 출판 계획과 경쟁하지 않는지 확인하는 것을 포함하여 독립적인 검토 패널과 스폰서가 확인을 수행함) 2. 그리고 '데이터 공유 계약'에 서명할 때.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .