鎌状赤血球症患者における βAS3 グロビン遺伝子を発現する GLOBE1 レンチウイルスベクターを用いて ex vivo で形質導入された CD34+ 細胞を含む自己 CD34+ 濃縮細胞画分の移植による鎌状赤血球症の遺伝子治療の安全性と有効性 (DREPAGLOBE) (DREPAGLOBE)

包含基準:

• - 12～20歳
• Hb電気泳動または遺伝子解析によるHbSSまたはS-ベータゼロサラセミアの診断。

• -重度の鎌状赤血球貧血の病歴または進行中の証拠 疾患の重症度を示す次の臨床的合併症の1つ以上：

  • -入院を必要とする少なくとも3つの血管閉塞性危機、ヒドロキシ尿素または輸血下、登録前の2年以内
  • 重度の急性胸部症候群 (ACS) 1 人が集中治療室に入院
  • 過去 3 年以内に少なくとも 2 回の ACS のエピソード）、HU での 1 回を含む。
  • -急性持続勃起症（前年または定期的な輸血プログラムの開始前の年に3時間以上のエピソードが少なくとも2回）、または鎌状赤血球症治療（HU、輸血または瀉血）下で週に1回以上の吃音性持続勃起症。
  • MRA（磁気共鳴血管造影）で確認されたもやもやのない脳血管障害
  • -ドップラー心エコー検査で記録された鎌状赤血球症の存在（左心室駆出率（LVEF）<55％および心臓心エコー検査での三尖弁逆流速度> 2.5m / s）、
  • 心臓心エコー検査で三尖弁逆流速度>2.8m/s 右心カテーテル検査で肺高血圧症が確認されていない (mPAP<25mmHg)
• ヒドロキシウレア（HU）療法が失敗した、HU療法に耐えられなかった、または18歳以上の場合、推奨される毎日のHUレジメンを積極的に受けない選択をした。 -HUに対する臨床反応が不十分で、少なくとも3か月間HUにいる間に、次の結果のいずれかとして定義されます: Hb > 6.0 gm/dL を維持するための輸血を受け、適切な支持療法にもかかわらず ACS のエピソードがありました。
• Karnovsky/Lansky パフォーマンス スコア ≥ 60%
• -性的に活発な患者は、注入後少なくとも12か月間、許容される二重バリア避妊法を喜んで使用する必要があります（調査官の裁量で12か月を超える）

除外基準:

• 染色体異常（核型分析）または分子異常（NGSで検出）（すなわち、7染色体モノソミー）
• 一致する兄弟ドナーの存在
• 登録後6ヶ月以内にSCDの新規治療を開始した患者
• -血液学的評価: 白血球減少症 (WBC < 3000 µL) ( en cours) または好中球減少症 (ANC < 1000 µL) または血小板減少症 (血小板数 < 100,000 µL) (赤血球除去手順によるものではない)
• -PT / INRまたはPTT > 正常上限（ULN）の1.5倍または臨床的に重要な出血性疾患
• スクリーニング訪問前の6か月以内の評価：
• ALTまたはAST > ULNの3倍
• -超音波検査、CTスキャン、またはMRIで肝硬変の疑いがあり、組織学によって確認された
• -心臓評価：心エコー図またはMUGAスキャンによるLVEF <40％
• -重要なCNS後遺症を伴う脳卒中、すなわちランキン> 2
• 肺間質浸潤および強制肺活量が 70% 未満、かつ DLCO が定常状態で 60% 未満
• -右心カテーテル法によって定義された確認された肺高血圧症（PAPm> 25mmHg）。 心エコー検査で三尖弁逆流速度が 2.8m/s を超える場合、または異常な脳ナトリウム利尿ペプチド投与量を伴う 2.5m/s を超える場合、または 6 分間の歩行テスト中に経皮的 Hb O2 飽和度が大幅に低下した場合は、右心カテーテル検査が必要です。
• 陽性血液PCRに基づく、HIV（ヒト免疫不全ウイルス）、HCV（C型肝炎ウイルス）、HTLV-1（ヒトTリンパ球性ウイルス）、または活動性B型肝炎ウイルス、またはCMVまたはパルボウイルスB19による活動性感染の血清陽性。
• 分娩後の女性の妊娠または授乳
• -治癒的に治療された非黒色腫皮膚がんを除く、現在のがんまたは悪性疾患の既往歴
• 家族性がん症候群が確定または疑われる近親者
• -研究に参加する能力を深刻に妨げる可能性のある、被験者の重大な精神障害の診断
• 以前のHSCTに失敗し、重病の患者
• 臨床的に重要な活動性感染症
• -スクリーニングから30日以内の治験薬による別の臨床試験への参加
• -医療モニターおよび治療研究者の観点に基づく、安全性のリスクの増加またはプロトコルの遵守不能につながる可能性のある状態