Sikkerhed og effektivitet af genterapi af seglcellesygdommen ved transplantation af en autolog CD34+ beriget cellefraktion, der indeholder CD34+ celler transduceret ex vivo med den GLOBE1 lentivirale vektor, der udtrykker βAS3 globin-genet hos patienter med seglcellesygdom (DREPAGLOBE) (DREPAGLOBE)

Inklusionskriterier:

• - Alder 12-20 år
• Diagnose af HbSS eller S-beta nul thalassæmi ved Hb elektroforese eller genetisk analyse.

• Klinisk historie eller vedvarende tegn på svær seglcelleanæmi med en ELLER flere af følgende kliniske komplikationer, der viser sygdommens sværhedsgrad:

  • Mindst 3 vaso-okklusive kriser, der kræver hospitalsindlæggelse, under hydroxyurinstof eller transfusion, inden for 2 år før indskrivning
  • Et alvorligt akut brystsyndrom (ACS) indlagt på intensivafdeling
  • Mindst 2 episoder af ACS inden for de foregående 3 år), inklusive en under HU.
  • Akut priapisme (mindst 2 episoder > 3 timer i det foregående år eller i året før starten af ​​et almindeligt transfusionsprogram), ELLER stammende priapisme ≥ 1 om ugen under seglcellebehandling (HU, transfusion eller flebotomi).
  • Cerebral vaskulopati bekræftet af MRA (magnetisk resonansangiografi) uden Moya-moya
  • Tilstedeværelse af seglcellekardiomyopati dokumenteret ved Doppler-ekkokardiografi (venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <55 % OG trikuspidal regurgitationshastighed >2,5m/s på hjerteekkokardiograf),
  • Tricuspidal regurgitationshastighed >2,8m/s på hjerteekkokardiograf uden pulmonal hypertension bekræftet ved højre hjertekateterisering (mPAP<25mmHg)
• Mislykket behandling med hydroxyurinstof (HU), var ude af stand til at tolerere HU-behandling eller, hvis 18 år eller ældre, aktivt har truffet valget om ikke at tage den anbefalede daglige HU-kur. Utilstrækkelig klinisk respons på HU, defineret som et af følgende udfald, mens du har været på HU i mindst 3 måneder: 2 eller flere akutte seglsmerter, der kræver hospitalsindlæggelse, ingen stigning i Hb >1,5 gm/dl fra før-HU-baseline eller kræver transfusion for at opretholde Hb > 6,0 gm/dL, havde en episode af ACS på trods af tilstrækkelige understøttende foranstaltninger.
• Karnovsky/Lansky præstationsscore ≥ 60 %
• Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en acceptabel metode til dobbeltbarriere prævention i mindst 12 måneder efter infusion (ud over 12 måneder efter investigatorens skøn)

Ekskluderingskriterier:

• Kromosomale (karyotyping) eller molekylære anomalier (påvist af NGS) (dvs. 7 kromosomal monosomi)
• Eksistensen af ​​en matchet søskendedonor
• Patienter, der er startet på ny behandling for SCD inden for 6 måneder efter indskrivning
• Hæmatologisk evaluering: Leukopeni (WBC < 3000 µL) (en cours) eller neutropeni (ANC < 1000 µL) eller trombocytopeni (trombocyttal < 100.000 µL) (ikke på grund af en erythropherese-procedure)
• PT/INR eller PTT > 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) eller klinisk signifikant blødningsforstyrrelse
• Evalueringer inden for 6 måneder før screeningsbesøg:
• ALT eller AST > 3 gange ULN
• Mistanke om levercirrhose på ekkografi, CT-scanning eller MR OG bekræftet af histologi
• Hjerteevaluering: LVEF < 40 % ved hjerteekkokardiogram eller ved MUGA-scanning
• Slagtilfælde med signifikante CNS-følger, dvs. Rankin > 2
• Lungeinterstitiel infiltrat OG forceret vitalkapacitet mindre end 70 % OG DLCO mindre end 60 % ved steady state
• Bekræftet pulmonal hypertension defineret ved kateterisering af højre hjerte (PAPm>25 mmHg). Højre hjertekateterisering er påkrævet, hvis trikuspidal regurgitationshastighed >2,8m/s på hjerteekkokardiograf ELLER >2,5m/s med en unormal Brain Natriuretic Peptide-dosering eller et vigtigt fald i transkutan Hb O2-mætning under 6-minutters gangtesten.
• Seropositivitet for HIV (Human Immunodeficiency Virus), HCV (Hepatitis C Virus), HTLV-1 (Human T-Lymphotropic Virus) eller aktiv Hepatitis B Virus, eller aktiv infektion med CMV eller parvovirus B19, baseret på positiv blod-PCR.
• Graviditet eller amning hos en kvinde efter fødslen
• Enhver nuværende kræftsygdom eller tidligere historie med en ondartet sygdom, med undtagelse af kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft
• Nærmeste familiemedlem med et etableret eller mistænkt familiært kræftsyndrom
• Diagnose af signifikant psykiatrisk lidelse hos forsøgspersonen, der alvorligt kunne hæmme evnen til at deltage i undersøgelsen
• Patienter, der svigtede tidligere HSCT og er alvorligt syge
• Enhver klinisk signifikant aktiv infektion
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screening
• Enhver tilstand, baseret på den medicinske monitors og den behandlende efterforskers perspektiv, som kan føre til øget sikkerhedsrisiko eller manglende evne til at overholde protokollen