Bezpečnost a účinnost genové terapie srpkovité anémie pomocí transplantace autologní frakce buněk obohacených CD34+, která obsahuje buňky CD34+ transdukované ex vivo lentivirovým vektorem GLOBE1 exprimujícím gen βAS3 globinu u pacientů se srpkovitou anémií (DRAPAGLOBE) (DREPAGLOBE)

Kritéria pro zařazení:

• - Věk 12-20 let
• Diagnostika HbSS nebo S-beta nulové talasémie pomocí Hb elektroforézy nebo genetické analýzy.

• Klinická anamnéza nebo pokračující známky těžké srpkovité anémie s jednou NEBO více z následujících klinických komplikací prokazujících závažnost onemocnění:

  • Nejméně 3 vazookluzivní krize vyžadující hospitalizaci pod hydroxyureou nebo transfuzí během 2 let před zařazením
  • Jeden těžký akutní hrudní syndrom (ACS) hospitalizován na jednotce intenzivní péče
  • Nejméně 2 epizody ACS během předchozích 3 let), včetně jedné v HU.
  • Akutní priapismus (alespoň 2 epizody > 3 hodiny v předchozím roce nebo v roce před zahájením pravidelného transfuzního programu), NEBO koktavý priapismus ≥ 1 týdně při léčbě srpkovitou anémií (HU, transfuze nebo flebotomie).
  • Mozková vaskulopatie potvrzená MRA (magnetická rezonanční angiografie) bez Moya-moya
  • Přítomnost srpkovité kardiomyopatie dokumentovaná dopplerovskou echokardiografií (ejekční frakce levé komory (LVEF) < 55 % A rychlost trikuspidální regurgitace > 2,5 m/s na srdečním echokardiografu),
  • Rychlost trikuspidální regurgitace >2,8 m/s na srdečním echokardiografu bez plicní hypertenze potvrzená katetrizací pravého srdce (mPAP<25mmHg)
• Selhala terapie hydroxyureou (HU), nebyli schopni tolerovat terapii HU nebo, pokud je jim 18 let nebo více, se aktivně rozhodli neužívat doporučený denní režim HU. Neadekvátní klinická odpověď na HU, definovaná jako kterýkoli z následujících výsledků, při HU po dobu alespoň 3 měsíců: 2 nebo více akutních krizí srpkovitých bolestí vyžadujících hospitalizaci, žádné zvýšení Hb > 1,5 gm/dl oproti výchozí hodnotě před HU nebo vyžaduje transfuze k udržení Hb > 6,0 g/dl, měl epizodu AKS navzdory adekvátním opatřením podpůrné péče.
• Karnovsky/Lansky výkonnostní skóre ≥ 60 %
• Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat přijatelnou metodu dvoubariérové ​​antikoncepce po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi (po 12 měsících podle uvážení zkoušejícího)

Kritéria vyloučení:

• Chromozomální (karyotypizace) nebo molekulární anomálie (detekované NGS) (tj. 7 chromozomální monosomie)
• Existence shodného sourozeneckého dárce
• Pacienti, kteří zahájili novou léčbu SCD do 6 měsíců od zařazení
• Hematologické vyšetření: Leukopenie (WBC < 3000 µL) (samé) nebo neutropenie (ANC < 1000 µL) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000 µL) (ne v důsledku erytroferézy)
• PT/INR nebo PTT > 1,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo klinicky významná porucha krvácení
• Hodnocení během 6 měsíců před screeningovou návštěvou:
• ALT nebo AST > 3krát ULN
• Podezření na jaterní cirhózu na echografii, CT nebo MRI A potvrzené histologií
• Srdeční hodnocení: LVEF < 40 % srdečním echokardiogramem nebo MUGA skenem
• Cévní mozková příhoda s významnými následky CNS, tj. Rankin > 2
• Plicní intersticiální infiltrát A vynucená vitální kapacita méně než 70 % A DLCO méně než 60 % v ustáleném stavu
• Potvrzená plicní hypertenze definovaná katetrizací pravého srdce (PAPm>25 mmHg). Pravostranná srdeční katetrizace je nutná, pokud rychlost trikuspidální regurgitace >2,8 m/s na srdečním echokardiografu NEBO >2,5 m/s při abnormální dávce mozkového natriuretického peptidu nebo při významném snížení transkutánní saturace Hb O2 během 6minutového testu chůze.
• Séropozitivita na HIV (virus lidské imunodeficience), HCV (virus hepatitidy C), HTLV-1 (lidský T-lymfotropní virus) nebo aktivní virus hepatitidy B nebo aktivní infekci CMV nebo parvovirem B19 na základě pozitivní krevní PCR.
• Těhotenství nebo kojení u ženy po porodu
• Jakákoli současná rakovina nebo předchozí anamnéza maligního onemocnění, s výjimkou kurativního léčení nemelanomové rakoviny kůže
• Bezprostřední člen rodiny s prokázaným nebo suspektním rodinným rakovinovým syndromem
• Diagnóza významné psychiatrické poruchy subjektu, která by mohla vážně narušit schopnost účastnit se studie
• Pacienti, u kterých selhala předchozí HSCT a jsou vážně nemocní
• Jakákoli klinicky významná aktivní infekce
• Účast v další klinické studii s hodnoceným lékem do 30 dnů od screeningu
• Jakýkoli stav, na základě pohledu lékaře a ošetřujícího zkoušejícího, který může vést ke zvýšenému bezpečnostnímu riziku nebo neschopnosti dodržet protokol