Sirppisolutaudin geeniterapian turvallisuus ja tehokkuus siirtämällä autologinen CD34+-rikastettu solufraktio, joka sisältää CD34+-soluja, jotka on transdusoitu ex vivo GLOBE1-lentivirusvektorilla, joka ilmentää βAS3-globiinigeeniä sirppisolutautia sairastavilla potilailla (DREPAGLOBE) (DREPAGLOBE)

Sisällyttämiskriteerit:

• - Ikä 12-20 vuotta
• HbSS- tai S-beta-nolla-talassemian diagnoosi Hb-elektroforeesilla tai geneettisellä analyysillä.

• Kliininen historia tai jatkuva näyttö vakavasta sirppisoluanemiasta, johon liittyy yksi TAI useampi seuraavista kliinisistä komplikaatioista, jotka osoittavat sairauden vakavuuden:

  • Vähintään 3 vaso-okklusiivista kriisiä, jotka vaativat sairaalahoitoa, hydroksiurean tai verensiirron alla, 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Yksi vakava akuutti rintasyndrooma (ACS) on sairaalahoidossa tehohoidossa
  • Vähintään 2 ACS-jaksoa edellisten 3 vuoden aikana), mukaan lukien yksi HU.
  • Akuutti priapismi (vähintään 2 episodia > 3 tuntia edellisenä vuonna tai säännöllisen verensiirto-ohjelman alkamista edeltävänä vuonna), TAI änkyttävä priapismi ≥ 1 viikoittain sirppisoluhoidon aikana (HU, verensiirto tai flebotomia).
  • Aivojen vaskulopatia vahvistettu MRA:lla (magneettiresonanssiangiografia) ilman Moya-moyaa
  • Doppler-kaikukardiografialla dokumentoitu sirppisoluinen kardiomyopatia (vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <55 % JA kolmiulotteisen regurgitaationopeus >2,5 m/s sydämen kaikukardiografissa),
  • Tricuspid regurgitaationopeus >2,8m/s sydämen kaikukardiografissa ilman keuhkoverenpainetautia, joka vahvistettiin oikean sydämen katetroinnilla (mPAP<25mmHg)
• Epäonnistunut hydroksiurea (HU) -hoito, eivät pystyneet sietämään HU-hoitoa tai, jos he ovat 18-vuotiaita tai vanhempia, ovat aktiivisesti valinneet olla ottamatta suositeltua päivittäistä HU-hoitoa. Riittämätön kliininen vaste HU:lle, joka määritellään joksikin seuraavista tuloksista, kun HU on hoidettu vähintään 3 kuukauden ajan: vähintään 2 akuuttia sirppikipukriisiä, jotka vaativat sairaalahoitoa, Hb ei nouse > 1,5 gm/dl ennen HU:ta tai vaatii verensiirrossa Hb:n ylläpitämiseksi > 6,0 gm/dl, oli ACS-jakso riittävistä tukihoitotoimenpiteistä huolimatta.
• Karnovsky/Lansky suorituskykypisteet ≥ 60 %
• Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää kaksoisesteehkäisymenetelmää vähintään 12 kuukauden ajan infuusion jälkeen (yli 12 kuukauden ajan tutkijan harkinnan mukaan)

Poissulkemiskriteerit:

• Kromosomaaliset (karyotyypitys) tai molekyylipoikkeavuudet (NGS:n havaitsema) (eli 7 kromosomaalista monosomiaa)
• Vastaavan sisaruksen luovuttajan olemassaolo
• Potilaat, jotka ovat aloittaneet uuden SCD-hoidon kuuden kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Hematologinen arviointi: Leukopenia (valkosolut < 3000 µL) (en cours) tai neutropenia (ANC < 1000 µL) tai trombosytopenia (verihiutalemäärä < 100 000 µL) (ei johdu erytrofereesitoimenpiteestä)
• PT/INR tai PTT > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kliinisesti merkittävä verenvuotohäiriö
• Arvioinnit 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä:
• ALT tai AST > 3 kertaa ULN
• Maksakirroosiepäily kaikukuvauksessa, TT-skannauksessa tai magneettikuvauksessa JA vahvistettu histologialla
• Sydämen arviointi: LVEF < 40 % sydämen kaikututkimuksella tai MUGA-skannauksella
• Aivohalvaus, jolla on merkittäviä keskushermostovaikutuksia, eli Rankin > 2
• Keuhkojen interstitiaalinen infiltraatti JA pakotettu vitaalikapasiteetti alle 70 % JA DLCO alle 60 % vakaassa tilassa
• Vahvistettu keuhkoverenpainetauti, joka määritellään oikean sydämen katetroinnilla (PAPm>25 mmHg). Oikean sydämen katetrointi tarvitaan, jos kolmiulotteisen regurgitaationopeus > 2,8 m/s sydämen kaikukardiografissa TAI > 2,5 m/s, kun aivojen natriureettisen peptidin annostus on poikkeava tai transkutaanisen Hb O2 -saturaatiossa on huomattava lasku 6 minuutin kävelytestin aikana.
• Seropositiivisuus HIV:lle (ihmisen immuunikatovirus), HCV:lle (hepatiitti C-virus), HTLV-1:lle (ihmisen T-lymfotrooppinen virus) tai aktiiviselle hepatiitti B -virukselle tai aktiivinen CMV- tai parvovirus B19-infektio positiivisen veren PCR:n perusteella.
• Raskaus tai imetys synnytyksen jälkeen
• Mikä tahansa nykyinen syöpä tai aiempi pahanlaatuinen sairaus, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää
• Välitön perheenjäsen, jolla on todettu tai epäilty familiaalinen syöpäsyndrooma
• Diagnoosi koehenkilön merkittävästä psykiatrisesta häiriöstä, joka voi vakavasti haitata kykyä osallistua tutkimukseen
• Potilaat, joille aikaisempi HSCT epäonnistui ja jotka ovat vakavasti sairaita
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä seulonnasta
• Mikä tahansa sairaus, joka perustuu lääkärin tarkkailijan ja hoitavan tutkijan näkökulmaan ja joka voi johtaa lisääntyneeseen turvallisuusriskiin tai kyvyttömyyteen noudattaa protokollaa