Seguridad y eficacia de la terapia génica de la enfermedad de células falciformes mediante el trasplante de una fracción celular autóloga enriquecida con CD34+ que contiene células CD34+ transducidas ex vivo con el vector lentiviral GLOBE1 que expresa el gen de la globina βAS3 en pacientes con enfermedad de células falciformes (DREPAGLOBE) (DREPAGLOBE)

Criterios de inclusión:

• - Edad 12-20 años
• Diagnóstico de HbSS o S-beta cero talasemia por electroforesis de Hb o análisis genético.

• Antecedentes clínicos o evidencia continua de anemia falciforme grave con una O más de las siguientes complicaciones clínicas que demuestren la gravedad de la enfermedad:

  • Al menos 3 crisis vaso oclusivas que requieran hospitalización, bajo hidroxiurea o transfusión, dentro de los 2 años anteriores a la inscripción
  • Un síndrome torácico agudo grave (SCA) hospitalizado en la unidad de cuidados intensivos
  • Al menos 2 episodios de ACS en los 3 años anteriores), incluido uno bajo HU.
  • Priapismo agudo (al menos 2 episodios > 3 h en el año anterior o en el año anterior al inicio de un programa regular de transfusión), O priapismo tartamudo ≥ 1 por semana bajo tratamiento de células falciformes (HU, transfusión o flebotomía).
  • Vasculopatía cerebral confirmada por ARM (angiografía por resonancia magnética) sin Moya-moya
  • Presencia de miocardiopatía de células falciformes documentada por ecocardiografía Doppler (fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <55 % Y velocidad de regurgitación tricuspídea >2,5 m/s en ecocardiografía cardíaca),
  • Velocidad de insuficiencia tricuspídea > 2,8 m/s en ecocardiografía cardíaca sin hipertensión pulmonar confirmada por cateterismo cardíaco derecho (mPAP < 25 mmHg)
• La terapia fallida con hidroxiurea (HU), no pudo tolerar la terapia con HU o, si tiene 18 años de edad o más, tomó la decisión activa de no tomar el régimen diario recomendado de HU. Respuesta clínica inadecuada a la HU, definida como cualquiera de los siguientes resultados, mientras se está en HU durante al menos 3 meses: 2 o más crisis agudas de dolor falciforme que requieren hospitalización, sin aumento de Hb >1,5 g/dl desde el valor inicial previo a la HU o requiere transfusión para mantener la Hb > 6,0 g/dl, tuvo un episodio de SCA a pesar de las medidas de atención de apoyo adecuadas.
• Puntuación de rendimiento de Karnovsky/Lansky ≥ 60 %
• Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo de doble barrera aceptable durante al menos 12 meses después de la infusión (más de 12 meses a discreción del investigador)

Criterio de exclusión:

• Anomalías cromosómicas (cariotipo) o moleculares (detectadas por NGS) (es decir, 7 monosomías cromosómicas)
• Existencia de un hermano donante compatible
• Pacientes que han comenzado un nuevo tratamiento para SCD dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Evaluación hematológica: Leucopenia (WBC < 3000 µL) (en curso) o neutropenia (ANC < 1000 µL) o trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100,000 µL) (no debido a un procedimiento de eritroféresis)
• PT/INR o PTT > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o trastorno hemorrágico clínicamente significativo
• Evaluaciones dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección:
• ALT o AST > 3 veces ULN
• Sospecha de cirrosis hepática en ecografía, tomografía computarizada o resonancia magnética Y confirmada por histología
• Evaluación cardíaca: FEVI < 40% por ecocardiograma cardíaco o por exploración MUGA
• Accidente cerebrovascular con secuelas significativas en el SNC, es decir, Rankin > 2
• Infiltrado intersticial pulmonar Y Capacidad vital forzada inferior al 70 % Y DLCO inferior al 60 % en estado estacionario
• Hipertensión pulmonar confirmada definida por cateterismo cardíaco derecho (PAPm>25mmHg). Se requiere cateterismo cardíaco derecho si la velocidad de regurgitación tricuspídea es >2,8 m/s en la ecocardiografía cardíaca O >2,5 m/s con una dosis anormal de péptido natriurético cerebral o una disminución importante en la saturación transcutánea de Hb O2 durante la prueba de caminata de 6 minutos.
• Seropositividad para VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana), VHC (Virus de la Hepatitis C), HTLV-1 (Virus Linfotrópico T Humano), o Virus de la Hepatitis B activo, o infección activa por CMV o parvovirus B19, en base a PCR en sangre positiva.
• Embarazo o lactancia en una mujer posparto
• Cualquier cáncer actual o antecedentes de una enfermedad maligna, con la excepción del cáncer de piel no melanoma tratado curativamente.
• Miembro de la familia inmediata con un Síndrome de Cáncer Familiar establecido o sospechado
• Diagnóstico de trastorno psiquiátrico significativo del sujeto que podría impedir seriamente la capacidad de participar en el estudio.
• Pacientes que fracasaron en un HSCT anterior y están gravemente enfermos
• Cualquier infección activa clínicamente significativa
• Participación en otro estudio clínico con un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección
• Cualquier condición, basada en la perspectiva del monitor médico y el investigador tratante, que puede conducir a un mayor riesgo de seguridad o incapacidad para cumplir con el protocolo.