Säkerhet och effekt av genterapi av sicklecellssjukdomen genom transplantation av en autolog CD34+-berikad cellfraktion som innehåller CD34+-celler transducerade ex vivo med den GLOBE1 lentivirala vektorn som uttrycker βAS3-globingenen hos patienter med sicklecellssjukdom (DREPAGLOBE) (DREPAGLOBE)

Inklusionskriterier:

• - Ålder 12-20 år
• Diagnos av HbSS eller S-beta noll talassemi genom Hb-elektrofores eller genetisk analys.

• Klinisk historia eller pågående bevis på svår sicklecellanemi med en ELLER flera av följande kliniska komplikationer som visar sjukdomens svårighetsgrad:

  • Minst 3 vasoocklusiva kriser som kräver sjukhusvistelse, under hydroxiurea eller transfusion, inom 2 år före inskrivning
  • Ett allvarligt akut bröstsyndrom (ACS) inlagd på intensivvårdsavdelning
  • Minst 2 episoder av ACS under de senaste 3 åren), inklusive en under HU.
  • Akut priapism (minst 2 episoder > 3 timmar under föregående år eller året före starten av ett vanligt transfusionsprogram), ELLER stamning priapism ≥ 1 i veckan under sicklecellsbehandling (HU, transfusion eller flebotomi).
  • Cerebral vaskulopati bekräftad av MRA (magnetisk resonansangiografi) utan Moya-moya
  • Förekomst av sicklecellskardiomyopati dokumenterad med dopplerekokardiografi (vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <55 % OCH trikuspidaluppstötningshastighet >2,5m/s på hjärtekokardiograf),
  • Trikuspidal regurgitationshastighet >2,8m/s på hjärtekokardiograf utan pulmonell hypertoni bekräftad genom kateterisering av höger hjärta (mPAP<25mmHg)
• Misslyckad behandling med hydroxiurea (HU), kunde inte tolerera HU-behandling eller, om 18 år eller äldre, aktivt har valt att inte ta den rekommenderade dagliga HU-kuren. Otillräckligt kliniskt svar på HU, definierat som något av följande resultat, under minst 3 månader på HU: 2 eller fler akuta sicklesmärtkriser som kräver sjukhusvistelse, ingen ökning av Hb >1,5 gm/dl från pre-HU baseline eller kräver transfusion för att bibehålla Hb > 6,0 gm/dL, hade en episod av ACS trots adekvata stödåtgärder.
• Karnovsky/Lansky prestandapoäng ≥ 60 %
• Sexuellt aktiva patienter måste vara villiga att använda en acceptabel metod för dubbelbarriärpreventivmedel under minst 12 månader efter infusion (mer än 12 månader enligt utredarens bedömning)

Exklusions kriterier:

• Kromosomala (karyotypning) eller molekylära anomalier (upptäckt av NGS) (dvs 7 kromosomal monosomi)
• Förekomsten av en matchad syskondonator
• Patienter som har påbörjat ny behandling för SCD inom 6 månader efter inskrivningen
• Hematologisk utvärdering: Leukopeni (WBC < 3000 µL) (en cours) eller neutropeni (ANC < 1000 µL) eller trombocytopeni (trombocytantal < 100 000 µL) (inte på grund av ett erytroferesförfarande)
• PT/INR eller PTT > 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) eller kliniskt signifikant blödningsstörning
• Utvärderingar inom 6 månader före screeningbesöket:
• ALAT eller AST > 3 gånger ULN
• Misstanke om levercirros på ekografi, datortomografi eller MRT OCH bekräftad av histologi
• Hjärtutvärdering: LVEF < 40 % genom hjärtekokardiogram eller genom MUGA-skanning
• Stroke med betydande CNS-följd, dvs Rankin > 2
• Lunginterstitiellt infiltrat OCH forcerad vitalkapacitet mindre än 70 % OCH DLCO mindre än 60 % vid steady state
• Bekräftad pulmonell hypertoni definierad av en kateterisering av höger hjärta (PAPm>25 mmHg). Höger hjärtkateterisering krävs om trikuspidal regurgitationshastighet >2,8m/s på hjärtekokardiograf ELLER >2,5m/s med en onormal Brain Natriuretic Peptide-dos eller en viktig minskning av transkutan Hb O2-mättnad under 6 minuters gångtestet.
• Seropositivitet för HIV (humant immunbristvirus), HCV (hepatit C-virus), HTLV-1 (humant T-lymfotropiskt virus), eller aktivt hepatit B-virus, eller aktiv infektion av CMV eller parvovirus B19, baserat på positiv blod-PCR.
• Graviditet eller amning hos en kvinna efter förlossningen
• All aktuell cancer eller tidigare historia av en elakartad sjukdom, med undantag för kurativt behandlad icke-melanom hudcancer
• Närmaste familjemedlem med ett etablerat eller misstänkt familjärt cancersyndrom
• Diagnos av signifikant psykiatrisk störning hos försökspersonen som allvarligt skulle kunna försvåra möjligheten att delta i studien
• Patienter som misslyckats med tidigare HSCT och är svårt sjuka
• Varje kliniskt signifikant aktiv infektion
• Deltagande i en annan klinisk studie med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screening
• Varje tillstånd, baserat på den medicinska monitorns och den behandlande utredarens perspektiv, som kan leda till ökad säkerhetsrisk eller oförmåga att följa protokollet