Безопасность и эффективность генной терапии серповидноклеточной анемии путем трансплантации аутологичной обогащенной CD34+ клеточной фракции, содержащей клетки CD34+, трансдуцированные ex vivo лентивирусным вектором GLOBE1, экспрессирующим ген глобина βAS3, у пациентов с серповидноклеточной анемией (DREPAGLOBE) (DREPAGLOBE)

Критерии включения:

• - Возраст 12-20 лет
• Диагностика талассемии HbSS или S-бета-0 с помощью электрофореза гемоглобина или генетического анализа.

• Клинический анамнез или продолжающиеся признаки тяжелой серповидноклеточной анемии с одним ИЛИ более из следующих клинических осложнений, свидетельствующих о тяжести заболевания:

  • Не менее 3 вазоокклюзионных кризов, требующих госпитализации, под гидроксимочевиной или переливанием крови в течение 2 лет до включения в исследование
  • Один человек с тяжелым острым грудным синдромом (ОКС) госпитализирован в отделение интенсивной терапии.
  • Не менее 2 эпизодов ОКС в течение предшествующих 3 лет), в том числе один под ГУ.
  • Острый приапизм (не менее 2 эпизодов > 3 часов в предшествующий год или за год до начала регулярной программы переливания крови) ИЛИ приапизм заикания ≥ 1 в неделю при лечении серповидно-клеточной анемии (HU, переливание крови или кровопускание).
  • Церебральная васкулопатия, подтвержденная МРА (магнитно-резонансная ангиография) без Мойя-мойя
  • Наличие серповидноклеточной кардиомиопатии, подтвержденное допплер-эхокардиографией (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <55% И скорость трикуспидальной регургитации >2,5 м/с на эхокардиограмме сердца),
  • Скорость трехстворчатой ​​регургитации >2,8 м/с на эхокардиограмме сердца без легочной гипертензии, подтвержденной катетеризацией правых отделов сердца (mPAP<25 мм рт.ст.)
• Неудачная терапия гидроксимочевиной (HU), неспособность переносить терапию HU или, если возраст 18 лет и старше, активно принимали решение не принимать рекомендуемый ежедневный режим HU. Неадекватный клинический ответ на ГУ, определяемый как любой из следующих исходов при лечении ГУ в течение не менее 3 месяцев: 2 или более острых криза серповидной боли, требующих госпитализации, отсутствие повышения гемоглобина >1,5 г/дл по сравнению с исходным уровнем до ГУ или переливание крови для поддержания Hb > 6,0 г/дл, перенес эпизод ОКС, несмотря на адекватные меры поддерживающей терапии.
• Оценка эффективности Карновского/Лански ≥ 60%
• Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать приемлемый метод двойной барьерной контрацепции в течение как минимум 12 месяцев после инфузии (свыше 12 месяцев по усмотрению исследователя).

Критерий исключения:

• Хромосомные (кариотипирование) или молекулярные аномалии (выявляемые с помощью NGS) (например, 7-хромосомная моносомия)
• Наличие совместимого родственного донора
• Пациенты, начавшие новое лечение ВСС в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Гематологическая оценка: лейкопения (лейкоциты < 3000 мкл) (в процессе) или нейтропения (АНК < 1000 мкл) или тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 000 мкл) (не в связи с процедурой эритрофеза)
• ПВ/МНО или АЧТВ > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или клинически значимое нарушение свертываемости крови
• Оценки в течение 6 месяцев до визита для скрининга:
• АЛТ или АСТ > 3 раз выше ВГН
• Подозрение на цирроз печени при эхографии, КТ или МРТ И подтвержденное гистологическим исследованием
• Оценка сердца: ФВ ЛЖ < 40% по данным эхокардиограммы сердца или сканирования MUGA.
• Инсульт со значительными последствиями для ЦНС, например, Rankin > 2
• Интерстициальный инфильтрат легких И форсированная жизненная емкость легких менее 70% И DLCO менее 60% в равновесном состоянии
• Подтвержденная легочная гипертензия, определяемая катетеризацией правых отделов сердца (ДЛА > 25 мм рт. ст.). Катетеризация правых отделов сердца требуется, если скорость трикуспидальной регургитации > 2,8 м/с по данным кардиоэхокардиографии ИЛИ > 2,5 м/с при аномальной дозе натрийуретического пептида мозга или значительном снижении чрескожной сатурации Hb O2 во время теста 6-минутной ходьбы.
• Серопозитивность на ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), ВГС (вирус гепатита С), HTLV-1 (человеческий Т-лимфотропный вирус) или активный вирус гепатита В, или активная инфекция ЦМВ или парвовирусом В19, на основании положительной ПЦР крови.
• Беременность или кормление грудью у женщины в послеродовом периоде
• Любой текущий рак или предыдущее злокачественное заболевание, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи.
• Ближайший член семьи с установленным или подозреваемым семейным раковым синдромом
• Диагностика значительного психического расстройства субъекта, которое могло серьезно помешать возможности участия в исследовании.
• Пациенты, у которых предыдущая ТГСК оказалась неудачной, и они тяжело больны.
• Любая клинически значимая активная инфекция
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом в течение 30 дней после скрининга
• Любое состояние, основанное на точке зрения медицинского наблюдателя и лечащего исследователя, которое может привести к повышенному риску безопасности или неспособности соблюдать протокол.