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Sécurité et efficacité de la thérapie génique de la drépanocytose par transplantation d'une fraction cellulaire enrichie en CD34+ autologue contenant des cellules CD34+ transduites ex vivo avec le vecteur lentiviral GLOBE1 exprimant le gène de la globine βAS3 chez les patients atteint de drépanocytose (DREPAGLOBE)

Une étude ouverte de phase 1/2 évaluant l'innocuité et l'efficacité de la thérapie génique de la drépanocytose par transplantation d'une fraction cellulaire enrichie en CD34+ autologue contenant des cellules CD34+ transduites ex vivo avec le vecteur lentiviral GLOBE1 exprimant le gène de la globine AS3 (GLOBE1 βAS3 Cellules CD34+ autologues modifiées) chez les patients atteints de drépanocyto (SCD)

Sponsors

Commanditaire principal: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

La source Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Bref résumé

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie génique du Drépanocytose par transplantation d'une fraction cellulaire enrichie en CD34+ autologue qui contient des cellules CD34+ transduites ex vivo avec le vecteur lentiviral GLOBE1 exprimant le AS3 gène de la globine (cell CD34+ autologues modifiées GLOBE1 βAS3) chez les patients atteints de drépanocytose Maladie (SCD)

Situation globale Recrutement
Date de début 2019-11-12
Date d'achèvement 2024-11-12
Date d'achèvement principale 2022-02-12
Phase Phase 1/Phase 2
Type d'étude Interventionnel
Résultat primaire
Mesure Plage de temps
Incidence of transplant related mortality up to 100 days post treatment
Incidence de la nécessité d'une greffe de moelle osseuse autologue de secours jusqu'à 100 jours après le traitement
Fréquence et gravité des EI après la transplantation 6 mois après la greffe
Incidence des lentivirus compétents pour la réplication (RCL) dérivés d'un vecteur 6 mois après la greffe
Incidence d'une malignité cliniquement détectable et/ou d'une dominance clonale anormale évaluée comme étant liée au traitement à l'étude 6 mois après la greffe
Résultat secondaire
Mesure Plage de temps
Concentration of neutrophil 6 months post-transplant
Concentration de plaquettes 6 mois après la greffe
Pourcentage d'HbAS3 6 mois après la greffe
Fréquence et gravité des événements indésirables 24 mois après la greffe
Absence de RCL (Lentivirus compétent pour la réplication) 24 mois après la greffe
Absence de malignité cliniquement détectable ou de dominance clonale anormale évaluée comme étant liée au traitement à l'étude 24 mois après la greffe
Expression des protéines par le pourcentage d'Hb anti-falciforme 24 mois après la greffe
Inscription 10
État
Intervention

Type d'intervention: Génétique

Nom de l'intervention: Produit médicamenteux DREPAGLOBE

La description: Chaque patient recevra une seule perfusion IV du produit médicamenteux DREPAGLOBE

Étiquette du groupe d'armements: Produit médicamenteux DREPAGLOBE

Admissibilité

Critères:

Critère d'intégration : - - 5 ans - 35 ans - Diagnostic de thalassémie HbSS ou S-beta zéro par électrophorèse Hb ou génétique une analyse. - Antécédents cliniques ou signes continue d'anémie falciforme sévère avec un ou plusieurs les complications cliniques suivantes démontrant la gravité de la maladie : - Au moins 3 crises vaso occlusives nécessitant une hospitalisation, sous hydroxyurée ou transfusion, dans les 2 ans précédant l'inscription - Un syndrome thoracique aigu sévère (SCA) hospitalisé en réanimation - Au moins 2 épisodes de SCA au cours des 3 années précédentes), dont un sous HU. - Priapisme aigu (au moins 2 épisodes > 3h dans l'année précédente ou dans l'année avant le début d'un programme de transfusion régulier), OU bégaiement priapisme ≥ 1 par semaine sous traitement drépanocytaire (HU, transfusion ou saignée). - Vasculopathie cérébrale confirmée par ARM (angiographie par résonance magnétique) sans Moya-moya - Présence d'une cardiomyopathie drépanocytaire documentée par échocardiographie Doppler (fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) 2,5 m/s sur échocardiographe cardiaque), - Vitesse de régurgitation tricuspide >2.8m/s sur échocardiographe cardiaque sans hypertension pulmonaire confirmée par cathétérisme droit (mPAP1,5 gm/dl par rapport à la ligne de base pré-HU ou nécessite transfusion pour maintenir une Hb > 6,0 g/dL, a eu un épisode de SCA malgré une mesures de soins de soutien. - Score de performance Karnovsky/Lansky ≥ 60% - Les patients sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser une méthode acceptable de double barrière contraception pendant au moins 12 mois après la perfusion (au-delà de 12 mois à la discrétion de l'enquêteur) Critère d'exclusion : - Existence d'un donneur de fratrie apparié - Patients qui ont commencé un nouveau traitement pour la drépanocytose dans les 6 mois suivant l'inscription - Évaluation hématologique : Leucopénie (GB < 3000 µL) ( en cours) ou neutropénie (ANC < 1000 µL) ou thrombocytopénie (numération plaquettaire < 100 000 µL) (non due à une procédure d'érythrophérèse) - PT/INR ou PTT > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou cliniquement significatif trouble de l'information - Évaluations dans les 6 mois précédant la visite de dépistage : - ALT ou AST > 3 fois LSN - Suspicion de cirrhose du foie à l'échographie, au scanner ou à l'IRM ET confirmée par l'histologie - Évaluation cardiaque : FEVG < 40 % par échocardiographie cardiaque ou par scanner MUGA - AVC avec des séquelles importantes du SNC, c'est-à-dire Rankin > 2 - Infiltrat interstitiel pulmonaire ET Capacité Vitale Forcée inférieure à 70% ET DLCO inférieure plus de 60% à l'état d'équilibre - Hypertension pulmonaire confirmée par un cathétérisme cardiaque droit (PAPm>25mmHg). Un cathétérisme cardiaque droit est nécessaire en cas de régurgitation tricuspidienne vitesse > 2,8 m/s à l'échocardiographie cardiaque OU > 2,5 m/s avec un cerveau anormal Posologie du peptide natriurétique ou diminution importante de la saturation transcutanée en Hb O2 pendentif le test de marche de 6 minutes. - Séropositivité pour le VIH (Virus de l'Immunodéficience Humaine), VHC (Virus de l'Hépatite C), HTLV-1 (Virus T-lymphotrope humain), ou virus de l'hépatite B actif, ou infection active par le CMV ou le parvovirus B19, sur la base d'une PCR sanguine positive. - Grossesse ou allaitement chez une femme en post-partum - Tout cancer en cours ou antécédent d'une maladie maligne, à l'exception de cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière curative - Membre de la famille immédiate avec un syndrome de cancer familial établi ou suspecté - Diagnostic de trouble psychiatrique important du sujet pouvant gravement entravé la capacité de participer à l'étude - Les patients qui ont échoué à une précédente GCSH et qui sont gravement malades - Toute infection active cliniquement significative - Participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental dans les 30 jours suivant dépistage - Toute condition, selon le point de vue du moniteur médical et de l'investigateur traitant, ce qui peut entraîner un risque d'augmentation pour la sécurité ou une incapacité à se conformer au protocole .......

Le sexe:

À nous

Âge minimum:

5 ans

Âge maximum:

35 ans

Volontaires en santé:

Non

Officiel général
Nom de famille Rôle Affiliation
Pablo BARTULOCCI, MD & PhD Study Director Department of internal medicine, Henri-Mondor Hospital, Creteil, France.
Contact général

Nom de famille: Marina CAVAZZANA, MD & PhD

Téléphone: +33 144495068

Email: [email protected]

Emplacement
Établissement: Statut: Contact: Department of Biotherapy, Necker-Enfants Malades Hospital Marina CAVAZZANA, MD & PhD +33 144495068 [email protected]
Pays d'implantation

France

Date de vérification

2020-08-01

Partie responsable

Type: Parrainer

A un accès étendu Non
Nombre d'armes 1
Groupe d'armes

Étiquette: Produit médicamenteux DREPAGLOBE

Type: Expérimental

La description: Le DREPAGLOBE est un produit de thérapie cellulaire génétiquement modifié qui se compose de cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) CD34+ humaines autologues enrichies en cellules CD34+ transduites ex vivo avec le vecteur lentiviral GLOBE1, exprimant une -globine anti-falciforme. protéine (AS3) contenant trois substitutions d'acides aminés dans le gène de la -globine de type sauvage.

Acronyme DREPAGLOBE
Informations sur la conception de l'étude

Allocation: N / A

Modèle d'intervention: Affectation à un seul groupe

Objectif principal: Traitement

Masquage: Aucune (étiquette ouverte)

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