Sécurité et efficacité de la thérapie génique de la drépanocytose par transplantation d'une fraction cellulaire autologue enrichie en CD34 + contenant des cellules CD34 + transduites ex vivo avec le vecteur lentiviral GLOBE1 exprimant le gène βAS3 Globin chez les patients atteints de drépanocytose (DREPAGLOBE)

Une étude ouverte de phase 1/2 évaluant l'innocuité et l'efficacité de la thérapie génique de la drépanocytose par transplantation d'une fraction cellulaire autologue enrichie en CD34 + contenant des cellules CD34 + transduites ex vivo avec le vecteur lentiviral GLOBE1 exprimant le gène βAS3 Globin (GLOBE1 βAS3 Cellules CD34 + autologues définissent) chez les patients atteints de drépanocytose (SCD)

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Commanditaire principal: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

La source Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Bref résumé

Le but de cette étude est d'écouter l'innocuité et l'efficacité de la thérapie génique du Drépanocytose par transplantation d'une fraction cellulaire autologue enrichie en CD34+ contient des cellules CD34 + transduites ex vivo avec le vecteur lentiviral GLOBE1 exprimant le βAS3 gène de la globine (cellule CD34 + autologues transformés GLOBE1 βAS3) chez les patients visés de drépanocytose Maladie (SCD)

Situation globale Recrutement
Date de début 2019-11-12
Date d'achèvement 2024-11-12
Date d'achèvement principale 2022-02-12
Phase Phase 1 / Phase 2
Type d'étude Interventionnel
Résultat primaire
Mesure Plage de temps
Incidence of transplant related mortality up to 100 days post treatment
Incidence de la nécessité d'une greffe de moelle osseuse autologue de sauvetage jusqu'à 100 jours après le traitement
Fréquence et gravité des EI après la transplantation 6 mois après la greffe
Incidence des lentivirus compétents pour la réplication dérivés de vecteurs (RCL) 6 mois après la greffe
Incidence de la malignité cliniquement détectable et / ou de la domination clonale anormale comme étant liée au traitement de l'étude 6 mois après la greffe
Résultat secondaire
Mesure Plage de temps
Concentration of neutrophil 6 months post-transplant
Concentration de plaquettes 6 mois après la greffe
Pourcentage d'HbAS3 6 mois après la greffe
Fréquence et gravité des événements indésirables 24 mois après la transplantation
Absence de RCL (lentivirus compétent pour la réplication) 24 mois après la transplantation
Absence de malignité cliniquement détectable ou de dominance clonale anormale évaluée comme étant liée au traitement de l'étude 24 mois après la transplantation
Expression des protéines par pourcentage d'Hb anti-falciforme 24 mois après la transplantation
Inscription 10
État
Intervention

Type d'intervention: Génétique

Nom de l'intervention: Produit médicamenteux DREPAGLOBE

La description: Chaque patient bénéficie d'une seule perfusion IV de produit médicamenteux DREPAGLOBE

Étiquette du groupe d'armements: Produit médicamenteux DREPAGLOBE

Admissibilité

Critères:

Critère d'intégration: - - De 5 à 35 ans - Diagnostic de thalassémie HbSS ou S-beta zéro par électrophorèse Hb ou génétique Analyseur. - Antécédents cliniques ou signes persistants d'anémie falciforme sévère avec un ou plusieurs les complications cliniques suivantes ont passé la gravité de la maladie: - Au moins 3 crises vaso-occlusives dépêchées une hospitalisation, sous hydroxyurée ou transfusion, dans les 2 ans précédant l'inscription - Un syndrome thoracique aigu sévère (SCA) hospitalisé en unité de soins intensifs - Au moins 2 épisodes de SCA au cours des 3 années précédentes), dont un sous HU. - Priapisme aigu (au moins 2 épisodes> 3h dans l'année précédente ou dans l'année avant le début d'un programme de transfusion régulière), OU priapisme bégaiement ≥ 1 par semaine sous traitement drépanocytaire (HU, transfusion ou phlébotomie). - Vasculopathie cérébrale confirmée par ARM (angiographie par résonance magnétique) sans Moya-moya - Présence de cardiomyopathie drépanocytaire documentée par échocardiographie Doppler (fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) 2,5 m / s à l'échocardiographe cardiaque), - Vitesse de régurgitation tricuspide> 2,8 m / s sur échocardiographe cardiaque sans hypertension pulmonaire confirmée par cathétérisme cardiaque droit (mPAP 1,5 g / dl par rapport à la transfusion pour maintenir une Hb> 6,0 g / dL, a eu un épisode de SCA malgré une mesures de soins de soutien. - Score de performance Karnovsky / Lansky ≥ 60% - Les patients sexuellement actifs doivent être prêts à utiliser une méthode acceptable de double barrière contraception pendant au moins 12 mois après la perfusion (au-delà de 12 mois à la discrétion de l'enquêteur) Critère d'exclusion: - Existence d'un donneur frère jumelé - Patients qui ont commencé un nouveau traitement contre la drépanocytose dans les 6 mois suivant l'inscription - Évaluation hématologique: Leucopénie (WBC 2 - Infiltrat interstitiel pulmonaire ET capacité vitale forcée inférieure à 70% ET DLCO inférieure plus de 60% à l'état d'équilibre - Hypertension pulmonaire confirmée par un cathétérisme cardiaque droit (PAPm> 25 mmHg). Un cathétérisme cardiaque droit est nécessaire en cas de régurgitation tricuspide vitesse> 2,8 m / s sur l'échocardiographe cardiaque OU> 2,5 m / s avec un cerveau anormal Dosage du peptide natriurétique ou diminution importante de la saturation transcutanée d'Hb O2 lors du test de marche de 6 minutes. - Séropositivité au VIH (virus de l'immunodéficience humaine), VHC (virus de l'hépatite C), HTLV-1 (Virus T-Lymphotrope humain), ou virus de l'hépatite B actif, ou infection active par CMV ou parvovirus B19, basé sur une PCR sanguine positive. - Grossesse ou allaitement chez une femme en post-partum - Tout cancer actuel ou antécédent de maladie maligne, à l'exception cancer de la peau non mélanique traité de manière curative - Membre de la famille immédiate avec un syndrome de cancer familial établi ou suspecté - Diagnostic d'un trouble psychiatrique important du sujet qui pourrait gravement entravé la capacité de participer à l'étude - Les patients qui ont échoué la GCSH précédente et sont gravement malades - Toute infection active cliniquement significative - Participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental dans les 30 jours suivant dépistage - Toute condition, en fonction du point de vue du moniteur médical et de l'investigateur traitant, ce qui peut entraîner un risque accumulé pour la sécurité ou l'incapacité de se conformer au protocole ..

Le sexe:

Chef sueco

Âge minimum:

5 années

Âge maximum:

35 ans

Volontaires en santé:

Non

Officiel général
Nom de famille Rôle Affiliation
Pablo BARTULOCCI, MD & PhD Study Director Department of internal medicine, Henri-Mondor Hospital, Creteil, France.
Contact général

Nom de famille: Marina CAVAZZANA, MD & PhD

Téléphone: +33 144495068

Email: [email protected]

Emplacement
Établissement: Statut: Contact: Department of Biotherapy, Necker-Enfants Malades Hospital Marina CAVAZZANA, MD & PhD +33 144495068 [email protected]
Pays d'implantation

France

Date de vérification

2020-08-01

Partie responsable

Type: Parrainer

A un accès étendu Non
Nombre d'armes 1
Groupe d'armes

Étiquette: Produit médicamenteux DREPAGLOBE

Type: Chef sueco

La description: Le DREPAGLOBE est un produit de thérapie cellulaire génétiquement modifié qui consiste en des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques humaines CD34 + autologues (HSPC) enrichies en cellules CD34 + transduites ex vivo avec le vecteur lentiviral GLOBE1 exprimant une β-globine anti-falciforme. protéine (AS3) contenant trois substitutions d'acides aminés dans le gène de la β-globine de type sauvage.

Acronyme DREPAGLOBE
Informations sur la conception de l'étude

Allocation: Chef sueco

Modèle d'intervention: Affectation de groupe unique

Objectif principal: Traitement

Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

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