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Innocuité et efficacité de la thérapie génique de la drépanocytose par transplantation d'une fraction cellulaire enrichie en CD34+ autologue contenant des cellules CD34+ transduites ex vivo avec le vecteur lentiviral GLOBE1 exprimant le gène de la globine βAS3 chez des patients atteints de drépanocytose (DREPAGLOBE) (DREPAGLOBE)

26 septembre 2022 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Une étude ouverte de phase 1/2 évaluant l'innocuité et l'efficacité de la thérapie génique de la drépanocytose par transplantation d'une fraction cellulaire enrichie en CD34+ autologue contenant des cellules CD34+ transduites ex vivo avec le vecteur lentiviral GLOBE1 exprimant le gène de la globine βAS3 (GLOBE1 βAS3 Cellules CD34+ autologues modifiées) chez les patients atteints de drépanocytose (SCD)

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie génique de la drépanocytose par transplantation d'une fraction cellulaire enrichie en CD34+ autologue qui contient des cellules CD34+ transduites ex vivo avec le vecteur lentiviral GLOBE1 exprimant le gène de la globine βAS3 (GLOBE1 βAS3 Modified Cellules CD34+ autologues) chez les patients atteints de drépanocytose (SCD)

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75015
        • Department of Biotherapy, Necker-Enfants Malades Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 20 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • - Âge 12-20 ans
  • Diagnostic de l'HbSS ou de la thalassémie S-bêta zéro par électrophorèse de l'Hb ou analyse génétique.
  • Antécédents cliniques ou preuves persistantes d'anémie falciforme sévère avec une OU plusieurs des complications cliniques suivantes démontrant la gravité de la maladie :

    • Au moins 3 crises vaso-occlusives nécessitant une hospitalisation, sous hydroxyurée ou transfusion, dans les 2 ans précédant l'inscription
    • Un syndrome thoracique aigu sévère (SCA) hospitalisé en unité de soins intensifs
    • Au moins 2 épisodes de SCA au cours des 3 années précédentes), dont un sous HU.
    • Priapisme aigu (au moins 2 épisodes > 3h dans l'année précédente ou dans l'année précédant le début d'un programme transfusionnel régulier), OU priapisme bégaiement ≥ 1 par semaine sous traitement drépanocytaire (HU, transfusion ou phlébotomie).
    • Vasculopathie cérébrale confirmée par ARM (angiographie par résonance magnétique) sans Moya-moya
    • Présence d'une cardiomyopathie drépanocytaire documentée par échocardiographie Doppler (fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 55 % ET vitesse de régurgitation tricuspide > 2,5 m/s à l'échocardiographie cardiaque),
    • Vitesse de régurgitation tricuspide > 2,8 m/s à l'échocardiographie cardiaque sans hypertension pulmonaire confirmée par cathétérisme cardiaque droit (mPAP < 25 mmHg)
  • Échec du traitement à l'hydroxyurée (HU), incapable de tolérer le traitement à l'HU ou, si âgé de 18 ans ou plus, ont activement fait le choix de ne pas prendre le régime quotidien recommandé d'HU. Réponse clinique inadéquate à l'HU, définie comme l'un des résultats suivants, pendant au moins 3 mois : 2 crises aiguës de drépanocytose ou plus nécessitant une hospitalisation, aucune augmentation de l'Hb > 1,5 g/dl par rapport à la valeur initiale avant l'HU ou nécessitant transfusion pour maintenir une Hb > 6,0 g/dL, a eu un épisode de SCA malgré des mesures de soins de soutien adéquates.
  • Score de performance de Karnovsky/Lansky ≥ 60 %
  • Les patients sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser une méthode acceptable de contraception à double barrière pendant au moins 12 mois après la perfusion (au-delà de 12 mois à la discrétion de l'investigateur)

Critère d'exclusion:

  • Anomalies chromosomiques (caryotypage) ou moléculaires (détectées par NGS) (c'est-à-dire monosomie à 7 chromosomes)
  • Existence d'un frère/sœur donneur compatible
  • Patients ayant commencé un nouveau traitement pour la drépanocytose dans les 6 mois suivant l'inscription
  • Bilan hématologique : Leucopénie (GB < 3000 µL) (en cours) ou neutropénie (ANC < 1000 µL) ou thrombocytopénie (numération plaquettaire < 100 000 µL) (non due à une procédure d'érythrophérèse)
  • PT/INR ou PTT > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou trouble hémorragique cliniquement significatif
  • Évaluations dans les 6 mois précédant la visite de sélection :
  • ALT ou AST > 3 fois LSN
  • Foie Cirrhose suspectée à l'échographie, au scanner ou à l'IRM ET confirmée par l'histologie
  • Évaluation cardiaque : FEVG < 40 % par échocardiogramme cardiaque ou par MUGA scan
  • AVC avec séquelles importantes sur le SNC, c.-à-d. Rankin > 2
  • Infiltrat interstitiel pulmonaire ET capacité vitale forcée inférieure à 70 % ET DLCO inférieure à 60 % à l'état d'équilibre
  • Hypertension pulmonaire confirmée définie par un cathétérisme cardiaque droit (PAPm>25mmHg). Un cathétérisme cardiaque droit est nécessaire si la vitesse de régurgitation tricuspide > 2,8 m/s à l'échocardiographie cardiaque OU > 2,5 m/s avec un dosage anormal du peptide natriurétique cérébral ou une diminution importante de la saturation transcutanée en Hb O2 pendant le test de marche de 6 minutes.
  • Séropositivité pour le VIH (virus de l'immunodéficience humaine), le VHC (virus de l'hépatite C), le HTLV-1 (virus T-lymphotrope humain) ou le virus de l'hépatite B actif, ou l'infection active par le CMV ou le parvovirus B19, sur la base d'une PCR sanguine positive.
  • Grossesse ou allaitement chez une femme en post-partum
  • Tout cancer actuel ou antécédent de maladie maligne, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome traité curativement
  • Membre de la famille immédiate avec un syndrome de cancer familial établi ou suspecté
  • Diagnostic d'un trouble psychiatrique important du sujet qui pourrait sérieusement entraver la capacité de participer à l'étude
  • Patients qui ont échoué à une GCSH précédente et qui sont gravement malades
  • Toute infection active cliniquement significative
  • Participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage
  • Toute condition, basée sur la perspective du moniteur médical et de l'investigateur traitant, qui peut entraîner un risque accru pour la sécurité ou une incapacité à se conformer au protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DREPAGLOBE produit médicamenteux
Le DREPAGLOBE est un produit de thérapie cellulaire génétiquement modifié qui se compose de cellules souches et progénitrices hématopoïétiques humaines CD34+ autologues enrichies en cellules CD34+ qui ont été transduites ex vivo avec le vecteur lentiviral GLOBE1 exprimant une β-globine anti-falciformation protéine (AS3) contenant trois substitutions d'acides aminés dans le gène de la β-globine de type sauvage.
Chaque patient recevra une seule perfusion IV du produit médicamenteux DREPAGLOBE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la mortalité liée à la greffe
Délai: jusqu'à 100 jours après le traitement
Pour évaluer la sécurité de la procédure
jusqu'à 100 jours après le traitement
Incidence de la nécessité d'une greffe de moelle osseuse autologue de secours
Délai: jusqu'à 100 jours après le traitement
Pour évaluer la sécurité de la procédure
jusqu'à 100 jours après le traitement
Fréquence et sévérité des EI post-transplantation
Délai: 6 mois après la greffe
Basé sur les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables v4.03 de l'Institut national du cancer des États-Unis Pour évaluer la sécurité de la procédure
6 mois après la greffe
Incidence des lentivirus compétents pour la réplication (RCL) dérivés de vecteurs
Délai: 6 mois après la greffe
Pour évaluer la sécurité de la procédure
6 mois après la greffe
Incidence de malignité cliniquement détectable et/ou de dominance clonale anormale évaluée comme étant liée au traitement de l'étude
Délai: 6 mois après la greffe
Pour évaluer la sécurité de la procédure. Elle sera évaluée par analyse du site d'insertion du vecteur (VISA.
6 mois après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration de neutrophiles
Délai: 6 mois après la greffe
Pour évaluer l'efficacité
6 mois après la greffe
Concentration de plaquettes
Délai: 6 mois après la greffe
Pour évaluer l'efficacité. Il sera quantifié par chromatographie liquide haute performance
6 mois après la greffe
Pourcentage HbAS3
Délai: 6 mois après la greffe
Pour évaluer l'efficacité. Elle sera quantifiée par chromatographie liquide à haute performance Elle sera quantifiée par chromatographie liquide à haute performance
6 mois après la greffe
Fréquence et gravité des événements indésirables
Délai: 24 mois après la greffe
basé sur les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables v4.03 du National Cancer Institute des États-Unis Pour évaluer la sécurité à long terme
24 mois après la greffe
Absence de RCL (Lentivirus compétent pour la réplication)
Délai: 24 mois après la greffe
Pour évaluer la sécurité à long terme
24 mois après la greffe
Absence de malignité cliniquement détectable ou de dominance clonale anormale évaluée comme étant liée au traitement de l'étude
Délai: 24 mois après la greffe
Pour évaluer la sécurité à long terme. Il sera évalué par l'analyse du site d'insertion du vecteur (VISA).
24 mois après la greffe
Expression protéique par le pourcentage d'Hb anti-falciformation
Délai: 24 mois après la greffe
Pour évaluer l'efficacité à long terme
24 mois après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pablo BARTULOCCI, MD & PhD, Department of internal medicine, Henri-Mondor Hospital, Creteil, France.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 novembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

28 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2019

Première publication (Réel)

28 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter [email protected]. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Drépanocytose

Essais cliniques sur DREPAGLOBE produit médicamenteux