Bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej niedokrwistości sierpowatokrwinkowej poprzez przeszczepienie autologicznej frakcji komórkowej wzbogaconej w CD34+ zawierającej komórki CD34+ transdukowane ex vivo wektorem lentiwirusowym GLOBE1 wykazującym ekspresję genu globiny βAS3 u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (DREPAGLOBE) (DREPAGLOBE)

Kryteria przyjęcia:

• - Wiek 12-20 lat
• Diagnoza talasemii HbSS lub S-beta zero za pomocą elektroforezy Hb lub analizy genetycznej.

• Historia kliniczna lub trwające dowody ciężkiej anemii sierpowatej z jednym LUB więcej z następujących powikłań klinicznych wykazujących ciężkość choroby:

  • Co najmniej 3 kryzysy zamykające naczynia krwionośne wymagające hospitalizacji z zastosowaniem hydroksymocznika lub transfuzji w ciągu 2 lat przed włączeniem
  • Jeden ciężki zespół ostrej klatki piersiowej (ACS) hospitalizowany na oddziale intensywnej terapii
  • Co najmniej 2 epizody OZW w ciągu ostatnich 3 lat), w tym jeden w okresie HU.
  • Ostry priapizm (co najmniej 2 epizody > 3h w poprzednim roku lub w roku poprzedzającym rozpoczęcie programu regularnych transfuzji), LUB jąkający się priapizm ≥ 1 na tydzień podczas leczenia anemii sierpowatokrwinkowej (HU, transfuzja lub flebotomia).
  • Waskulopatia mózgowa potwierdzona MRA (angiografia rezonansu magnetycznego) bez Moya-moya
  • obecność kardiomiopatii sierpowatokrwinkowej udokumentowanej badaniem echokardiograficznym dopplerowskim (frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <55% ORAZ prędkość niedomykalności zastawki trójdzielnej >2,5 m/s w badaniu echokardiograficznym serca),
  • Szybkość niedomykalności zastawki trójdzielnej >2,8 m/s w badaniu echokardiograficznym serca bez nadciśnienia płucnego potwierdzonego cewnikowaniem prawego serca (mPAP<25mmHg)
• Nieudana terapia hydroksymocznikiem (HU), nie byli w stanie tolerować terapii HU lub, jeśli mają 18 lat lub więcej, aktywnie podjęli decyzję o niestosowaniu zalecanego dziennego schematu HU. Niewystarczająca odpowiedź kliniczna na HU, zdefiniowana jako którykolwiek z następujących wyników podczas stosowania HU przez co najmniej 3 miesiące: 2 lub więcej ostrych napadów bólu sierpowatego wymagających hospitalizacji, brak wzrostu Hb >1,5 gm/dl w stosunku do wartości wyjściowych sprzed HU lub wymaga transfuzji w celu utrzymania Hb > 6,0 gm/dl, wystąpił epizod OZW pomimo zastosowania odpowiednich środków wspomagających.
• Wynik wydajności Karnovsky'ego / Lansky'ego ≥ 60%
• Pacjenci aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji z podwójną barierą przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji (ponad 12 miesięcy według uznania badacza)

Kryteria wyłączenia:

• Anomalie chromosomowe (kariotypowanie) lub molekularne (wykrywane przez NGS) (tj. monosomia 7 chromosomów)
• Istnienie dopasowanego dawcy rodzeństwa
• Pacjenci, którzy rozpoczęli nowe leczenie SCD w ciągu 6 miesięcy od włączenia
• Ocena hematologiczna: Leukopenia (WBC < 3000 µl) ( en cours) lub neutropenia (ANC < 1000 µl) lub małopłytkowość (liczba płytek krwi < 100 000 µl) (niespowodowana procedurą erytroferezy)
• PT/INR lub PTT > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klinicznie istotne zaburzenie krzepnięcia
• Oceny w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową:
• AlAT lub AspAT > 3 razy GGN
• Podejrzenie marskości wątroby w badaniu echograficznym, tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym ORAZ potwierdzone badaniem histologicznym
• Ocena serca: LVEF < 40% na podstawie badania echokardiograficznego serca lub badania MUGA
• Udar z istotnymi następstwami ze strony OUN, tj. Rankin > 2
• Naciek śródmiąższowy w płucach ORAZ natężona pojemność życiowa poniżej 70% ORAZ DLCO poniżej 60% w stanie stacjonarnym
• Potwierdzone nadciśnienie płucne określone przez cewnikowanie prawego serca (PAPm>25mmHg). Cewnikowanie prawego serca jest wymagane, jeśli prędkość niedomykalności zastawki trójdzielnej > 2,8 m/s w badaniu echokardiograficznym serca LUB > 2,5 m/s przy nieprawidłowej dawce mózgowego peptydu natriuretycznego lub istotnym spadku przezskórnego wysycenia Hb O2 podczas testu 6-minutowego marszu.
• Seropozytywność w kierunku HIV (ludzkiego wirusa niedoboru odporności), HCV (wirusa zapalenia wątroby typu C), HTLV-1 (ludzkiego wirusa T-limfotropowego) lub aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B lub aktywnego zakażenia CMV lub parwowirusem B19, na podstawie dodatniego wyniku PCR krwi.
• Ciąża lub karmienie piersią u kobiety po porodzie
• Każdy obecny rak lub wcześniejsza choroba nowotworowa, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry leczonego leczniczo
• Najbliższy członek rodziny ze stwierdzonym lub podejrzewanym rodzinnym zespołem nowotworowym
• Rozpoznanie istotnego zaburzenia psychicznego podmiotu, które mogłoby poważnie utrudnić możliwość udziału w badaniu
• Pacjenci, u których poprzednie HSCT zakończyło się niepowodzeniem i są ciężko chorzy
• Każda klinicznie istotna aktywna infekcja
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
• Każdy stan, w oparciu o perspektywę monitora medycznego i badacza prowadzącego, który może prowadzić do zwiększonego ryzyka bezpieczeństwa lub niezdolności do przestrzegania protokołu