- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03964792
Sicurezza ed efficacia della terapia genica dell'anemia falciforme mediante trapianto di una frazione cellulare autologa arricchita di CD34+ che contiene cellule CD34+ trasdotte ex vivo con il vettore lentivirale GLOBE1 che esprime il gene della globina βAS3 in pazienti con anemia falciforme (DREPAGLOBE) (DREPAGLOBE)
8 gennaio 2024 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Uno studio in aperto di fase 1/2 che valuta la sicurezza e l'efficacia della terapia genica dell'anemia falciforme mediante trapianto di una frazione cellulare arricchita CD34+ autologa che contiene cellule CD34+ trasdotte ex vivo con il vettore lentivirale GLOBE1 che esprime il gene della globina βAS3 (GLOBE1 βAS3 cellule CD34+ autologhe modificate) in pazienti con anemia falciforme (SCD)
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia genica dell'anemia falciforme mediante trapianto di una frazione cellulare autologa arricchita di CD34+ che contiene cellule CD34+ trasdotte ex vivo con il vettore lentivirale GLOBE1 che esprime il gene della globina βAS3 (GLOBE1 βAS3 Modified cellule CD34+ autologhe) in pazienti con anemia falciforme (SCD)
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
6
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Paris, Francia, 75015
- Department of Biotherapy, Necker-Enfants Malades Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 12 anni a 20 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Età 12-20 anni
- Diagnosi di talassemia HbSS o S-beta zero mediante elettroforesi Hb o analisi genetica.
Anamnesi clinica o evidenza continua di grave anemia falciforme con una O più delle seguenti complicanze cliniche che dimostrano la gravità della malattia:
- Almeno 3 crisi vaso-occlusive che hanno richiesto il ricovero in ospedale, sotto idrossiurea o trasfusione, entro 2 anni prima dell'arruolamento
- Una sindrome toracica acuta grave (ACS) ricoverata in terapia intensiva
- Almeno 2 episodi di SCA nei 3 anni precedenti), di cui uno in HU.
- Priapismo acuto (almeno 2 episodi > 3 ore nell'anno precedente o nell'anno precedente l'inizio di un regolare programma trasfusionale), OPPURE priapismo balbuziente ≥ 1 alla settimana in trattamento con anemia falciforme (HU, trasfusione o flebotomia).
- Vasculopatia cerebrale confermata da MRA (angiografia a risonanza magnetica) senza Moya-moya
- Presenza di cardiomiopatia falciforme documentata dall'ecocardiografia Doppler (frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <55% E velocità di rigurgito tricuspidale > 2,5 m/s sull'ecocardiografo cardiaco),
- Velocità di rigurgito tricuspidale >2,8 m/s all'ecocardiografo cardiaco senza ipertensione polmonare confermata dal cateterismo del cuore destro (mPAP<25 mmHg)
- Terapia con idrossiurea (HU) fallita, non sono stati in grado di tollerare la terapia con HU o, se di età pari o superiore a 18 anni, hanno scelto attivamente di non assumere il regime giornaliero raccomandato di HU. Risposta clinica inadeguata all'HU, definita come uno qualsiasi dei seguenti esiti, mentre si è in HU per almeno 3 mesi: 2 o più crisi acute di dolore falciforme che richiedono l'ospedalizzazione, nessun aumento di Hb >1,5 gm/dl rispetto al basale pre-HU o richiede trasfusione per mantenere Hb > 6,0 gm/dL, ha avuto un episodio di SCA nonostante adeguate misure di assistenza di supporto.
- Punteggio di prestazione Karnovsky/Lansky ≥ 60%
- I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un metodo accettabile di contraccezione a doppia barriera per almeno 12 mesi dopo l'infusione (oltre 12 mesi a discrezione dello sperimentatore)
Criteri di esclusione:
- Anomalie cromosomiche (cariotipizzazione) o molecolari (rilevate da NGS) (ad es. 7 monosomia cromosomica)
- Esistenza di un donatore di pari livello
- Pazienti che hanno iniziato un nuovo trattamento per SCD entro 6 mesi dall'arruolamento
- Valutazione ematologica: Leucopenia (WBC < 3000 µL) (in corso) o neutropenia (ANC < 1000 µL) o trombocitopenia (conta piastrinica < 100.000 µL) (non dovuta a una procedura di eritroferesi)
- PT/INR o PTT > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o disturbo emorragico clinicamente significativo
- Valutazioni entro 6 mesi prima della visita di screening:
- ALT o AST > 3 volte ULN
- Sospetto di cirrosi epatica all'ecografia, alla TAC o alla risonanza magnetica E confermato dall'istologia
- Valutazione cardiaca: LVEF <40% mediante ecocardiogramma cardiaco o mediante MUGA scan
- Ictus con sequele significative del sistema nervoso centrale, ad esempio Rankin > 2
- Infiltrato interstiziale polmonare E capacità vitale forzata inferiore al 70% E DLCO inferiore al 60% allo stato stazionario
- Ipertensione polmonare confermata definita da un cateterismo del cuore destro (PAPm> 25 mmHg). Il cateterismo del cuore destro è necessario se la velocità del rigurgito tricuspidale è >2,8 m/s sull'ecocardiografo cardiaco OPPURE >2,5 m/s con un dosaggio anomalo del Peptide Natriuretico Cerebrale o un'importante diminuzione della saturazione transcutanea di Hb O2 durante il test del cammino di 6 minuti.
- Sieropositività per HIV (Human Immunodeficiency Virus), HCV (Hepatitis C Virus), HTLV-1 (Human T-Lymphotropic Virus) o virus attivo dell'epatite B, o infezione attiva da CMV o parvovirus B19, sulla base di PCR ematica positiva.
- Gravidanza o allattamento in una donna dopo il parto
- Qualsiasi cancro attuale o storia precedente di una malattia maligna, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo
- Membro diretto della famiglia con una sindrome da cancro familiare accertata o sospetta
- Diagnosi di disturbo psichiatrico significativo del soggetto che potrebbe seriamente ostacolare la possibilità di partecipare allo studio
- Pazienti che hanno fallito un precedente HSCT e sono gravemente malati
- Qualsiasi infezione attiva clinicamente significativa
- Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening
- Qualsiasi condizione, basata sul punto di vista del monitor medico e dell'investigatore curante, che può portare a un aumento del rischio per la sicurezza o all'impossibilità di rispettare il protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: DREPAGLOBE prodotto farmaceutico
Il DREPAGLOBE è un prodotto di terapia cellulare geneticamente modificato costituito da cellule staminali e progenitrici ematopoietiche CD34+ umane autologhe (HSPC) che sono arricchite in cellule CD34+ che sono state trasdotte ex vivo con il vettore lentivirale, GLOBE1, che esprime una β-globina anti-falciforme proteina (AS3) contenente tre sostituzioni aminoacidiche nel gene della β-globina wild-type.
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Ogni paziente riceverà una singola infusione endovenosa del prodotto farmaceutico DREPAGLOBE
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza della mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: fino a 100 giorni dopo il trattamento
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Valutare la sicurezza della procedura
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fino a 100 giorni dopo il trattamento
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Incidenza della necessità di trapianto di midollo osseo autologo di salvataggio
Lasso di tempo: fino a 100 giorni dopo il trattamento
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Valutare la sicurezza della procedura
|
fino a 100 giorni dopo il trattamento
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Frequenza e gravità degli eventi avversi post-trapianto
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
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In base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 del National Cancer Institute degli Stati Uniti
Valutare la sicurezza della procedura
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6 mesi dopo il trapianto
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Incidenza del lentivirus competente per la replicazione derivato dal vettore (RCL)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
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Valutare la sicurezza della procedura
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6 mesi dopo il trapianto
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Incidenza di malignità clinicamente rilevabile e/o dominanza clonale anormale valutata come correlata al trattamento in studio
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
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Per valutare la sicurezza della procedura, sarà valutata mediante analisi del sito di inserimento del vettore (VISA.
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6 mesi dopo il trapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Concentrazione di neutrofili
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
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Per valutare l'efficacia
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6 mesi dopo il trapianto
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Concentrazione di piastrine
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
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Per valutare l'efficacia.
Sarà quantificato mediante cromatografia liquida ad alta prestazione
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6 mesi dopo il trapianto
|
Percentuale HbAS3
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
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Per valutare l'efficacia.
Sarà quantificato mediante cromatografia liquida ad alta prestazione Sarà quantificato mediante cromatografia liquida ad alta prestazione
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6 mesi dopo il trapianto
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Frequenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il trapianto
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sulla base dei Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 del National Cancer Institute degli Stati Uniti
Valutare la sicurezza a lungo termine
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24 mesi dopo il trapianto
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Assenza di RCL (lentivirus competente per la replicazione)
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il trapianto
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Valutare la sicurezza a lungo termine
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24 mesi dopo il trapianto
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Assenza di malignità clinicamente rilevabile o dominanza clonale anormale valutata come correlata al trattamento in studio
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il trapianto
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Valutare la sicurezza a lungo termine.
Sarà valutato mediante l'analisi del sito di inserimento del vettore (VISA).
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24 mesi dopo il trapianto
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Espressione proteica attraverso la percentuale di Hb antifalce
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il trapianto
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Per valutare l'efficacia a lungo termine
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24 mesi dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Direttore dello studio: Pablo BARTULOCCI, MD & PhD, Department of internal medicine, Henri-Mondor Hospital, Creteil, France.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 novembre 2019
Completamento primario (Effettivo)
28 luglio 2022
Completamento dello studio (Stimato)
1 gennaio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 maggio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 maggio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
28 maggio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 gennaio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 gennaio 2024
Ultimo verificato
1 gennaio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P170006J
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Anemia falciforme
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Peloton Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck...National Institutes of Health (NIH)CompletatoCarcinoma a cellule renali a cellule chiare | Malattia di Von Hippel-Lindau | Clear Cell RCC | ccRCC | Mutazione del gene VHL | Sindrome VHL | Inattivazione del gene VHL | VHL | Von Hippel | Malattia di Von Hippel | Sindrome di von Hippel-Lindau, modificatori diStati Uniti
Prove cliniche su DREPAGLOBE prodotto farmaceutico
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Virginia KrausEli Lilly and Company; EndocyteCompletato
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University Hospital Southampton NHS Foundation...Medical Research Council; University of Southampton; National Institute for Health... e altri collaboratoriAttivo, non reclutanteModifica della dietaRegno Unito
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Seung-Jung ParkCardioVascular Research Foundation, Korea; Medtronic Korea Co., Ltd.ReclutamentoMalattia cardiovascolare | Disfunsione dell'arteria coronaria | Malattie arteriose occlusive | Angioplastica transluminale percutaneaCorea, Repubblica di
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Medtronic VascularCompletatoDisfunsione dell'arteria coronariaAustralia, Singapore, Brasile
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University of California, San FranciscoNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Stanford University e altri collaboratoriNon ancora reclutamentoMalaria | Malaria, VivaxPerù
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