治療抵抗性双極性うつ病における吸入エスケタミンの有効性、安全性および薬物動態研究
2021年3月18日 更新者：Celon Pharma SA
多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ - 治療抵抗性双極性うつ病の被験者における吸入エスケタミンの有効性、安全性、および薬物動態を評価するための第II相対照試験
この研究の目的は、治療抵抗性双極性うつ病（TRBD）の参加者における吸入エスケタミンの有効性、安全性、および薬物動態を決定することです。
この研究は、プラセボと比較して、3回のエスケタミン投与の有効性と用量反応を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、エスケタミン DPI の無作為化、複数回投与、プラセボ対照、二重盲検、多施設研究であり、TRBD の参加者を対象に乾燥粉末吸入器 (DPI) を介して送達される吸入粉末です。
3 つの研究段階があります: スクリーニング段階、2 週間の二重盲検治療段階、および 6 週間のフォローアップ段階です。
参加者は、1:1:1:1 の比率で無作為化され、プラセボまたはエスケタミン DPI の 3 つの用量のいずれかを受け取ります。
各グループの参加者は、低、中、高のエスケタミン用量またはプラセボに対応する、単一用量と見なされる、異なる用量シーケンスを受け取ります。
参加者は、エスケタミン DPI またはプラセボを 14 日間にわたって 4 回投与する 1 サイクルの治療を受けます。
参加者の安全性は、研究を通して監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
88
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Belchatow、ポーランド、97-400
- Wojewodzki Szpital im. Jana Pawła II
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Boleslawiec、ポーランド、59-700
- Wojewódzki Szpital dla Nerwowo i Psychicznie Chorych
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Choroszcz、ポーランド、16-070
- Samodzielny Publiczny Psychiatryczny Zaklad Opieki Zdrowotnej
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Elblag、ポーランド、82-300
- Szpital Miejski
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Gdansk、ポーランド、80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Katowice、ポーランド、40-635
- Górnośląskie Centrum Medyczne
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Lodz、ポーランド、91-229
- Specjalistyczny Psychiatryczny Zespol Opieki Zdrowotnej
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Pabianice、ポーランド、95-200
- Pabianickie Centrum Medyczne
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Pruszkow、ポーランド、05-802
- Mazowieckie Specjalistyczne Centrum Zdrowia
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Swiecie、ポーランド、86-100
- Wojewódzki Szpital dla Nerwowo i Psychicznie Chorych
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Warsaw、ポーランド、03-185
- Mazowiecki Szpital i Centrum Diagnostyczne Allenort
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Wroclaw、ポーランド、50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 性別：女性または男性、
- 年齢：上映当日18歳～65歳
- -参加者は、精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM-5）の双極性障害（BD）タイプIまたはIIのうつ病エピソードの診断基準を満たす必要があります。
- -参加者は、モンゴメリー-アスバーグうつ病評価尺度（MADRS）の合計スコアがスクリーニングで24以上でなければならず、1日目に投与前、
- -参加者は、うつ病の現在のエピソードで治療抵抗性であり、十分な期間および用量で投与され、うつ病の現在のエピソードで投与された少なくとも2つの適切な気分安定化治療レジメンに対して不十分な反応を有すると定義され、
- -最後の気分安定化治療レジメンの参加者は、プロトコルに記載されている薬の少なくとも1つを投与されます。
- 参加者の最後の気分安定化治療レジメンは、次のクラスの抗うつ薬を使用しないことです: SSRI、SNRI、TCA、MAOI、または NaSSA、
- -参加者は、安定した気分安定化治療レジメン（プロトコルに記載）を行っている必要があり、それに反応せず、スクリーニングから少なくとも二重盲検治療段階の期間まで治療を継続し、
- -双極性障害の標準治療として服用されている参加者の他の薬物は許可され、研究を通じて継続される可能性があり、その投与は治験責任医師の裁量に任されています。
- -参加者は、最初の投与の12時間前から14日目の治療段階が終了するまで、自発的に入院することに同意します。
- -参加者は、臨床検査、身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図に基づいて医学的に安定している必要があります。
- 参加者は、DNA分析のための血液サンプル採取に同意し、
- -許容される形の避妊を使用することをいとわない出産の可能性のある参加者。
除外基準:
- -参加者は、MINIによると、BD障害以外の現在のDSM-5診断を受けています。
- -参加者は急速な循環コースを伴うBDを持っています（年間4回以上のエピソード）、
- 参加者は、スクリーニングおよびその他のすべての評価で、ヤングマニア評価尺度 (YMRS) の合計スコアが 12 を超えています。
- -参加者は、スクリーニング時にMADRS「自殺念慮」サブスケールスコアが2以上および/またはC-SSRSスコアが4以上で自殺念慮がある、および/またはスクリーニング前の6か月以内に自殺念慮の履歴がある、および/または-スクリーニング前の1年以内の自殺未遂の履歴、
- -参加者は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、喘息、肝臓または腎機能不全、重大な心臓、血管、肺、胃腸、内分泌、血液、神経、リウマチまたは代謝障害の病歴または現在の徴候および症状を持っている 薬の変更で制御されないスクリーニング前の最後の3か月間、および/または治験責任医師の裁量で現在の一般的な健康状態に影響を与える可能性がある、
- 参加者は制御不能な高血圧を患っており、
- -最初の投与前の2週間以内および治療段階中の上気道および/または胸部の感染症および/または炎症、
- -参加者は、スクリーニング前の90日以内に他の臨床試験に参加しました。
- -エスケタミン/ケタミンまたはその誘導体および/または研究製品の賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症、不耐性または禁忌、
- -研究に含める前の30日以内に採血された血液、
- -スクリーニング前の2年以内の薬物、アルコール、化学薬品、鎮静剤または睡眠薬の乱用または依存（ニコチンまたはカフェインを除く）の履歴、
- ケタミンまたはフェンシクリジンへの生涯にわたる乱用または依存、
- 女性参加者の妊娠検査の陽性結果、
- 女性参加者の授乳、
- -陽性の薬物スクリーニング（フォローアップ中のベンゾジアゼピン評価を除く）またはアルコール呼気検査。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エスケタミン低用量
参加者は、エスケタミン DPI を 14 日間にわたって 4 回投与されます (1 日目、4 日目、8 日目、11 日目)。
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エスケタミン DPI は、乾燥粉末吸入器を介して投与されます。
各用量は、エスケタミンの低用量に対応します。
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実験的：エスケタミン中用量
参加者は、エスケタミン DPI を 14 日間にわたって 4 回投与されます (1 日目、4 日目、8 日目、11 日目)。
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エスケタミン DPI は、乾燥粉末吸入器を介して投与されます。
各用量は中程度のエスケタミン用量に相当します。
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実験的：エスケタミン高用量
参加者は、エスケタミン DPI を 14 日間にわたって 4 回投与されます (1 日目、4 日目、8 日目、11 日目)。
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エスケタミン DPI は、乾燥粉末吸入器を介して投与されます。
各用量は、エスケタミンの高用量に対応します。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、プラセボ DPI を 14 日間にわたって 4 回投与されます (1 日目、4 日目、8 日目、および 11 日目)。
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プラセボ DPI は、乾燥粉末吸入器を介して投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14日目のMontgomery-Asberg Depression Rating Scale（MADRS）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：1日目と14日目
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MADRS は、うつ病の重症度を測定し、抗うつ薬治療による変化を検出するために設計された臨床医評価の尺度です。
テストは 10 項目で構成され、各項目は 0 (症状がない、または正常) から 6 (重度または継続的に症状がある) まで採点されます。
合計スコアは 60 です。
MADRS の合計スコアが高いほど、より深刻なうつ病です。
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1日目と14日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14日目以外の各時点でのMADRS合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：1、2、4、5、8、9、11、12日目、および3、4、5、6、7、8週目
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MADRS は、うつ病の重症度を測定し、抗うつ薬治療による変化を検出するために設計された臨床医評価の尺度です。
テストは 10 項目で構成され、各項目は 0 (症状がない、または正常) から 6 (重度または継続的に症状がある) まで採点されます。
合計スコアは 60 です。
MADRS の合計スコアが高いほど、より深刻なうつ病です。
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1、2、4、5、8、9、11、12日目、および3、4、5、6、7、8週目
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臨床反応を示した参加者の数（MADRSベースラインスコアの50％以上の減少）
時間枠：治療段階の1、2、4、5、8、9、11、12、14日目、および最大6週間後
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臨床反応は、14日目および他のすべての時点でのMADRSベースラインスコアの50％以上の減少として定義されます。
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治療段階の1、2、4、5、8、9、11、12、14日目、および最大6週間後
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2週間の二重盲検治療段階の終わりまで持続した臨床反応の開始
時間枠：1日目、2日目、4日目、5日目、8日目、9日目、11日目、12日目、14日目
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1日目、2日目、4日目、5日目、8日目、9日目、11日目、12日目、14日目
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ハミルトンうつ病評価尺度 (HDRS) によって各時点で測定されたうつ病重症度のベースラインからの変化
時間枠：1、2、4、5、8、9、11、12、14日目、および3、4、5、6、7、8週目
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HDRS は、気分、罪悪感、自殺念慮、不眠症、動揺または遅滞、不安、体重減少、および身体症状を調査することにより、うつ病の重症度を評価するために使用されるアンケートです。HDRS は、最大 4 点スケールの 17 の質問で構成されています。
HDRS の合計スコアが高いほど、うつ病が深刻です。
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1、2、4、5、8、9、11、12、14日目、および3、4、5、6、7、8週目
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臨床的寛解を示した参加者の数 (MADRS 合計スコア)
時間枠：治療段階の1、2、4、5、8、9、11、12、14日目、および最大6週間後
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MADRS 合計スコアが 10 以下であると定義される臨床的寛解。
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治療段階の1、2、4、5、8、9、11、12、14日目、および最大6週間後
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再発する時間
時間枠：14 日目と 3、4、5、6、7、8 週目
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再発はレスポンダーとリミッターについて評価され、14日目以降の2回の連続評価におけるMADRS合計スコアが50％のMADRSベースライン合計スコア値を超えた場合に定義されます。
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14 日目と 3、4、5、6、7、8 週目
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14日目および他のすべての時点でのClinical Global Impression - Severity (CGI-S)スコアのベースラインからの変化
時間枠：1、2、4、5、8、9、11、12、14日目、および3、4、5、6、7、8週目
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CGI-S スケールは、評価時に患者の病気の重症度を評価するように設計された医師評価のスケールです。
これは 7 段階の評価で、1 = 正常 (まったく病気ではない)、7 = 最も重篤な患者の 1 つです。
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1、2、4、5、8、9、11、12、14日目、および3、4、5、6、7、8週目
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14日目および他のすべての時点でのコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）のベースラインからの変化
時間枠：1日目、14日目、5週目、8週目
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C-SSRS は、コロンビア大学の研究者によって作成された自殺念慮評価尺度です。
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1日目、14日目、5週目、8週目
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各投与日における臨床医管理解離状態スケール（CADSS）のベースラインからの変化
時間枠：各投与開始後24時間まで
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CADSS は、解離症状を評価するために設計された尺度です。
CADSS は 4 段階評価の 23 の質問で構成されています。1 は正常 (まったくない)、4 は非常に高いです。
CADSS の合計スコアが高いほど、症状が深刻です。
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各投与開始後24時間まで
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各投与日の簡易精神医学評価尺度 (BPRS) のベースラインからの変化
時間枠：各投与開始後24時間まで
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BPRS は、サイコトミメティック効果を評価するために設計された尺度です。
BPRS は、1 (存在しない) から 7 (非常に深刻) までの 7 段階評価の 18 の質問で構成されます。
BPRS の合計スコアが高いほど、影響は深刻です。
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各投与開始後24時間まで
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ヤングマニア評価尺度（YMRS）によって評価される躁病行動の重症度
時間枠：0、3、7、10、14 日目、および 3、4、5、6、7、8 週目
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Young Mania Rating Scale は躁状態の気分の高揚を評価する尺度です。YMRS は 11 項目で構成されています。
7 項目は 4 段階評価で、4 項目は 8 段階評価です。
YMRSの合計点が高いほど躁症状が強い。
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0、3、7、10、14 日目、および 3、4、5、6、7、8 週目
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20項目の医師の離脱チェックリスト（PWC-20）で測定された、エスケタミン治療後の潜在的な離脱症状
時間枠：0日目、3週目、4週目、5週目
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PWC-20は、中止症状を評価する方法です。
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0日目、3週目、4週目、5週目
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モントリオール認知評価 (MoCA) によって測定される認知に対する潜在的なエスケタミン効果
時間枠：0 日目、4 週目、8 週目
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MoCA は、認知障害を検出するためのスクリーニング評価です。
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0 日目、4 週目、8 週目
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：8週間まで
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8週間まで
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エスケタミン AUC0-24h - 血漿濃度下の面積 - 0 から 24 時間までの時間曲線
時間枠：1回目と4回目の投与開始から24時間以内
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1回目と4回目の投与開始から24時間以内
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エスケタミン Cmax - 最大血漿濃度
時間枠：1回目と4回目の投与開始から24時間以内
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1回目と4回目の投与開始から24時間以内
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エスケタミン AUC0-inf - 血漿濃度下の面積 - 0 から無限大までの時間曲線
時間枠：1回目と4回目の投与開始から24時間以内
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1回目と4回目の投与開始から24時間以内
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エスケタミン Kel - 末端除去速度定数
時間枠：1回目と4回目の投与開始から24時間以内
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1回目と4回目の投与開始から24時間以内
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エスケタミン t1/2 - 血漿消失半減期
時間枠：1回目と4回目の投与開始から24時間以内
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1回目と4回目の投与開始から24時間以内
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エスケタミン Tmax - 血漿中の最大濃度に達するまでの時間
時間枠：1回目と4回目の投与開始から24時間以内
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1回目と4回目の投与開始から24時間以内
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エスノルケタミン AUC0-24h - 血漿濃度下の面積 - 0 から 24 時間までの時間曲線
時間枠：1回目と4回目の投与開始から24時間以内
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1回目と4回目の投与開始から24時間以内
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Esnorketamine Cmax - 最大血漿濃度
時間枠：1回目と4回目の投与開始から24時間以内
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1回目と4回目の投与開始から24時間以内
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Esnorketamine Tmax - 血漿中の最大濃度に達するまでの時間
時間枠：1回目と4回目の投与開始から24時間以内
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1回目と4回目の投与開始から24時間以内
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血液学および生化学における各投与の投与前と投与後の値の変化
時間枠：6週間まで
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6週間まで
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バイタルサイン（心拍数、血圧、呼吸数）および尿検査における各投与の投与前と投与後の値の変化
時間枠：8週間まで
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8週間まで
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SpO2（血中酸素飽和度）の投与ごとの投与前と投与後の値の変化
時間枠：各投与開始後2時間まで
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各投与開始後2時間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月28日
一次修了 (実際)
2021年1月3日
研究の完了 (実際)
2021年2月19日
試験登録日
最初に提出
2019年5月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月26日
最初の投稿 (実際)
2019年5月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月18日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。