Onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van geïnhaleerde esketamine bij therapieresistente bipolaire depressie

Inclusiecriteria:

1. Geslacht: vrouwelijk of mannelijk,
2. Leeftijd: 18 t/m 65 jaar op de dag van de screening,
3. Deelnemer moet voldoen aan de diagnostische criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie (DSM-5) voor depressieve episodes bij bipolaire stoornis (BD) type I of II, zonder psychotische kenmerken, bevestigd door het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI),
4. Deelnemer moet een totale score van >= 24 hebben op de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) bij screening en predosis op dag 1,
5. Deelnemer is therapieresistent in de huidige depressieve episode, gedefinieerd als het hebben van een ontoereikende respons op ten minste 2 adequate stemmingsstabiliserende behandelingsregimes toegediend gedurende voldoende duur en dosis en toegediend in de huidige depressieve episode,
6. Deelnemer aan het laatste stemmingsstabiliserende behandelingsregime moet ten minste één van de medicijnen krijgen die in het protocol worden vermeld,
7. Het laatste stemmingsstabiliserende behandelingsregime van de deelnemer is zonder antidepressiva uit de klas: SSRI, SNRI, TCA, MAOI of NaSSA,
8. De deelnemer moet een stabiel stemmingsstabiliserend behandelingsregime volgen (vermeld in het protocol), er niet op reageren en de behandeling voortzetten vanaf de screening tot ten minste de duur van de dubbelblinde behandelingsfase,
9. Andere geneesmiddelen van de deelnemer die als standaardbehandeling voor een bipolaire stoornis worden gebruikt, maar niet voor de behandeling van depressieve episoden, moeten worden toegestaan ​​en mogen tijdens het onderzoek worden voortgezet en de toediening ervan is aan de onderzoeker, naar goeddunken.
10. Deelnemer stemt ermee in om vrijwillig in het ziekenhuis te worden opgenomen gedurende een periode van 12 uur vóór de eerste toediening en tot het einde van de behandelingsfase op dag 14,
11. Deelnemer moet medisch stabiel zijn op basis van klinische laboratoriumtesten, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG,
12. Deelnemer stemt in met het afnemen van bloedmonsters voor DNA-analyse,
13. Deelnemer in de vruchtbare leeftijd die bereid is aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer heeft volgens MINI een actuele DSM-5-diagnose van een andere stoornis dan BD,
2. Deelnemer heeft een BD met een snellooptraject (≥ 4 afleveringen per jaar),
3. Deelnemer heeft een totaalscore van meer dan 12 op de Young Mania Rating Scale (YMRS) bij screening en elke andere beoordeling,
4. Deelnemer heeft zelfmoordgedachten in MADRS-subschaalscore 'suïcidale gedachten' hoger dan of gelijk aan 2 en/of in C-SSRS-score hoger of gelijk aan 4 bij Screening en/of heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordgedachten binnen 6 maanden voorafgaand aan Screening en/of geschiedenis van zelfmoordpoging binnen 1 jaar voorafgaand aan Screening,
5. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis of huidige tekenen en symptomen van chronische obstructieve longziekte (COPD), astma, lever- of nierinsufficiëntie, significante cardiale, vasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, neurologische, reumatologische of metabolische stoornissen die niet onder controle kunnen worden gebracht met medicatieverandering gedurende de laatste drie maanden voorafgaand aan de screening en/of die de huidige algemene gezondheidstoestand naar goeddunken van de onderzoeker kunnen beïnvloeden,
6. Deelnemer heeft ongecontroleerde hypertensie,
7. Infectie en/of ontsteking van de bovenste luchtwegen en/of borst binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening en tijdens de behandelfase,
8. Deelnemer nam binnen 90 dagen voorafgaand aan de Screening deel aan een andere klinische studie,
9. Bekende allergie of overgevoeligheid, intolerantie of contra-indicatie voor Esketamine/ketamine of zijn derivaten en/of voor hulpstoffen van een studieproduct,
10. Bloed afgenomen binnen 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek,
11. Geschiedenis van misbruik of afhankelijkheid van drugs, alcohol, chemicaliën, sedativa of slaapmedicatie (behalve nicotine of cafeïne) binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening,
12. Levenslang misbruik of afhankelijkheid van ketamine of fencyclidine,
13. Positieve resultaten van zwangerschapstest voor vrouwelijke deelnemers,
14. Borstvoeding bij vrouwelijke deelnemers,
15. Positieve drugsscreening (behalve evaluatie van benzodiazepines tijdens follow-up) of alcoholademtest.