Effekt, sikkerhed og farmakokinetisk undersøgelse af inhaleret esketamin ved behandlingsresistent bipolar depression

Inklusionskriterier:

1. Køn: kvinde eller mand,
2. Alder: 18 - 65 år, inklusive, på screeningsdagen,
3. Deltageren skal opfylde Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte udgave (DSM-5) diagnostiske kriterier for depressiv episode i bipolar lidelse (BD) type I eller II, uden psykotiske træk, bekræftet af Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI),
4. Deltageren skal have en samlet score i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) på >= 24 ved screening og foruddosis på dag 1,
5. Deltageren er behandlingsresistent i den aktuelle depressionsepisode, defineret som at have en utilstrækkelig respons på mindst 2 passende humørstabiliserende behandlingsregimer administreret i tilstrækkelig varighed og dosis og administreret i den aktuelle episode af depression,
6. Deltager i det sidste humørstabiliserende behandlingsregime skal administreres mindst én af de lægemidler, der er anført i protokollen,
7. Deltagerens sidste humørstabiliserende behandlingsregime skal være uden antidepressiva fra klassen: SSRI, SNRI, TCA, MAOI eller NaSSA,
8. Deltageren skal have et stabilt humørstabiliserende behandlingsregime (angivet i protokollen), forblive ikke-reagerende på det og fortsætte behandlingen fra screening til mindst varigheden af ​​den dobbeltblindede behandlingsfase.
9. Deltagerens andre lægemidler taget som standardbehandling for bipolar lidelse, men ikke til behandling af depressive episoder, skal tillades og kan fortsættes gennem undersøgelsen, og administrationen heraf er op til efterforskerens skøn,
10. Deltageren accepterer at blive indlagt frivilligt i en periode på 12 timer før første administration og indtil afslutningen af ​​behandlingsfasen på dag 14,
11. Deltageren skal være medicinsk stabil på basis af kliniske laboratorietests, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings EKG,
12. Deltageren accepterer at tage blodprøver til DNA-analyse,
13. Deltager i den fødedygtige alder er villig til at bruge acceptable former for prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren har en aktuel DSM-5 diagnose, ifølge MINI, af en hvilken som helst anden lidelse end BD,
2. Deltageren har en BD med et hurtigcyklingskursus (≥ 4 episoder om året),
3. Deltageren har i Young Mania Rating Scale (YMRS) samlet score på mere end 12 ved screening og hver anden vurdering,
4. Deltageren har selvmordstanker i MADRS 'selvmordstanker' underskalaen score større eller lig med 2 og/eller i C-SSRS score større eller lig med 4 ved screening og/eller har en historie med selvmordstanker inden for 6 måneder før screening og/eller historie med selvmordsforsøg inden for 1 år før screening,
5. Deltageren har en anamnese eller aktuelle tegn og symptomer på kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), astma, lever- eller nyreinsufficiens, signifikant hjerte-, kar-, lunge-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske, neurologiske, reumatologiske eller metaboliske forstyrrelser med medicinændringer, der er ukontrollerede i løbet af de sidste tre måneder før screening og/eller som kan påvirke den nuværende generelle helbredstilstand efter investigatorens skøn,
6. Deltageren har ukontrolleret hypertension,
7. Øvre luftvejs- og/eller brystinfektion og/eller betændelse inden for 2 uger forud for den første administration og under behandlingsfasen,
8. Deltageren deltog i andre kliniske forsøg inden for 90 dage forud for screeningen,
9. Kendt allergi eller overfølsomhed, intolerance eller kontraindikation over for esketamin/ketamin eller dets derivater og/eller over for eventuelle hjælpestoffer i undersøgelsesproduktet,
10. Blod udtaget inden for 30 dage før optagelse i undersøgelsen,
11. Anamnese med misbrug eller afhængighed af narkotika, alkohol, kemikalier, beroligende midler eller sovemedicin (undtagen nikotin eller koffein) inden for 2 år før screening,
12. Livsvarigt misbrug eller afhængighed af ketamin eller phencyclidin,
13. Positive resultater fra graviditetstest for kvindelige deltagere,
14. Amning hos kvindelige deltagere,
15. Positiv lægemiddelscreening (undtagen evaluering af benzodiazepiner under opfølgning) eller alkoholudåndingstest.