Studie účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky inhalačního esketaminu u bipolární deprese rezistentní na léčbu

Kritéria pro zařazení:

1. Pohlaví: žena nebo muž,
2. Věk: 18 - 65 let včetně, v den promítání,
3. Účastník musí splňovat diagnostická kritéria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, páté vydání (DSM-5) pro depresivní epizodu u bipolární poruchy (BD) typu I nebo II, bez psychotických rysů, potvrzená Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI),
4. Účastník musí mít v Montgomery-Asbergově hodnotící stupnici deprese (MADRS) celkové skóre >= 24 při screeningu a před podáním dávky v den 1,
5. Účastník je v současné epizodě deprese rezistentní na léčbu, definovanou jako neadekvátní odpověď na alespoň 2 adekvátní léčebné režimy stabilizující náladu podávané po dostatečnou dobu a dostatečnou dávku a podávané v aktuální epizodě deprese,
6. Účastníkovi posledního léčebného režimu stabilizujícího náladu má být podán alespoň jeden z léků uvedených v protokolu,
7. Posledním léčebným režimem stabilizujícím náladu účastníka je být bez antidepresiv ze třídy: SSRI, SNRI, TCA, MAOI nebo NaSSA,
8. Účastník musí mít stabilní léčebný režim stabilizující náladu (uvedený v protokolu), zůstat na něj nereagující a pokračovat v léčbě od Screeningu alespoň po dobu trvání dvojitě zaslepené léčebné fáze,
9. Ostatní léky účastníka užívané jako standardní léčba bipolární poruchy, ale ne pro léčbu depresivní epizody, jsou povoleny a lze v nich pokračovat během studie a jejich podávání je na uvážení zkoušejícího,
10. Účastník souhlasí s tím, že bude dobrovolně hospitalizován po dobu 12 hodin před prvním podáním a do konce léčebné fáze 14.
11. Účastník musí být zdravotně stabilní na základě klinických laboratorních testů, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG,
12. Účastník souhlasí s odběrem vzorku krve pro analýzu DNA,
13. Účastnice ve fertilním věku ochotná používat přijatelné formy antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník má aktuální diagnózu DSM-5, podle MINI, jinou než BD poruchu,
2. Účastník má BD s kurzem rychlé jízdy (≥ 4 epizody za rok),
3. Účastník má v Young Mania Rating Scale (YMRS) celkové skóre vyšší než 12 při screeningu a každém dalším hodnocení,
4. Účastník má sebevražedné myšlenky v subškále MADRS „sebevražedné myšlenky“ skóre vyšší nebo rovné 2 a/nebo ve skóre C-SSRS vyšší nebo rovné 4 při screeningu a/nebo má v anamnéze sebevražedné myšlenky během 6 měsíců před screeningem a/nebo anamnéza pokusu o sebevraždu během 1 roku před screeningem,
5. Účastník má v anamnéze nebo v současnosti známky a příznaky chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), astmatu, jaterní nebo renální insuficience, významných srdečních, cévních, plicních, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických, neurologických, revmatologických nebo metabolických poruch, které jsou nekontrolovatelné změnou léků během posledních tří měsíců před Screeningem a/nebo které by mohly ovlivnit současný celkový zdravotní stav dle uvážení zkoušejícího,
6. Účastník má nekontrolovanou hypertenzi,
7. infekce a/nebo zánět horních cest dýchacích a/nebo hrudníku během 2 týdnů před prvním podáním a během fáze léčby,
8. Účastník se během 90 dnů před screeningem zúčastnil jiného klinického hodnocení,
9. Známá alergie nebo přecitlivělost, intolerance nebo kontraindikace na esketamin/ketamin nebo jeho deriváty a/nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného přípravku,
10. Krev odebraná do 30 dnů před zařazením do studie,
11. Anamnéza zneužívání drog, alkoholu, chemikálií, sedativ nebo léků na spaní nebo závislost (kromě nikotinu nebo kofeinu) během 2 let před screeningem,
12. Celoživotní zneužívání nebo závislost na ketaminu nebo fencyklidinu,
13. Pozitivní výsledky těhotenského testu pro účastnice,
14. Kojení u ženských účastnic,
15. Pozitivní screening na drogy (kromě hodnocení benzodiazepinů během sledování) nebo dechový test na alkohol.