- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03965871
Estudio de eficacia, seguridad y farmacocinética de la esketamina inhalada en la depresión bipolar resistente al tratamiento
18 de marzo de 2021 actualizado por: Celon Pharma SA
Estudio de fase II multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de la esketamina inhalada en sujetos con depresión bipolar resistente al tratamiento
El propósito del estudio es determinar la eficacia, seguridad y farmacocinética de Esketamina inhalada en participantes con depresión bipolar resistente al tratamiento (TRBD).
El estudio es para determinar la eficacia y la respuesta a la dosis de tres dosis de Esketamina, en comparación con el placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, de dosis múltiples, controlado con placebo, doble ciego y multicéntrico de Esketamina DPI, polvo para inhalación administrado a través de un inhalador de polvo seco (DPI) en participantes con TRBD.
Hay 3 fases de estudio: fase de detección, una fase de tratamiento doble ciego de dos semanas y una fase de seguimiento de 6 semanas.
Los participantes se aleatorizarán en una proporción de 1:1:1:1 para recibir placebo o una de las tres dosis de Esketamina DPI.
Los participantes de cada grupo recibirán diferentes secuencias de dosificación, consideradas como una sola dosis, correspondientes a dosis baja, media, alta de Esketamina o placebo.
Los participantes se someterán a un ciclo de tratamiento que constará de cuatro dosis de Esketamina DPI o placebo durante un período de 14 días.
La seguridad de los participantes será monitoreada durante todo el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
88
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Belchatow, Polonia, 97-400
- Wojewodzki Szpital im. Jana Pawła II
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Boleslawiec, Polonia, 59-700
- Wojewódzki Szpital dla Nerwowo i Psychicznie Chorych
-
Choroszcz, Polonia, 16-070
- Samodzielny Publiczny Psychiatryczny Zaklad Opieki Zdrowotnej
-
Elblag, Polonia, 82-300
- Szpital Miejski
-
Gdansk, Polonia, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Katowice, Polonia, 40-635
- Gornoslaskie Centrum Medyczne
-
Lodz, Polonia, 91-229
- Specjalistyczny Psychiatryczny Zespol Opieki Zdrowotnej
-
Pabianice, Polonia, 95-200
- Pabianickie Centrum Medyczne
-
Pruszkow, Polonia, 05-802
- Mazowieckie Specjalistyczne Centrum Zdrowia
-
Swiecie, Polonia, 86-100
- Wojewódzki Szpital dla Nerwowo i Psychicznie Chorych
-
Warsaw, Polonia, 03-185
- Mazowiecki Szpital i Centrum Diagnostyczne Allenort
-
Wroclaw, Polonia, 50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Género: femenino o masculino,
- Edad: 18 - 65 años, inclusive, el día de la Selección,
- El participante debe cumplir con los criterios diagnósticos del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, quinta edición (DSM-5) para el episodio depresivo en el Trastorno Bipolar (TB) tipo I o II, sin características psicóticas, confirmado por la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI),
- El participante debe tener una puntuación total de >= 24 en la escala de valoración de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) en la selección y antes de la dosis el día 1,
- El participante es resistente al tratamiento en el episodio actual de depresión, definido como una respuesta inadecuada a al menos 2 regímenes adecuados de tratamiento estabilizador del estado de ánimo administrados durante la duración y dosis suficientes y administrados en el episodio actual de depresión,
- Al participante en el último régimen de tratamiento estabilizador del estado de ánimo se le debe administrar al menos uno de los medicamentos enumerados en el protocolo,
- El último régimen de tratamiento estabilizador del estado de ánimo del participante es estar sin medicamentos antidepresivos de la clase: SSRI, SNRI, TCA, MAOI o NaSSA,
- El participante debe estar en un régimen de tratamiento estabilizador del estado de ánimo estable (enumerado en el protocolo), no responder a él y continuar el tratamiento desde la evaluación hasta al menos la duración de la fase de tratamiento doble ciego.
- Los otros medicamentos del participante tomados como tratamiento estándar para el trastorno bipolar, pero no para el tratamiento de episodios depresivos, se permitirán y se podrán continuar durante el estudio y su administración queda a criterio del investigador.
- El participante acepta ser hospitalizado voluntariamente por un período de 12 h antes de la primera administración y hasta el final de la fase de tratamiento el día 14.
- El participante debe estar médicamente estable sobre la base de pruebas de laboratorio clínico, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones,
- El participante acepta la recolección de muestras de sangre para el análisis de ADN,
- Participante en edad fértil dispuesta a usar formas aceptables de anticoncepción.
Criterio de exclusión:
- El participante tiene un diagnóstico DSM-5 actual, según MINI, de cualquier otro trastorno que no sea BD,
- El participante tiene un BD con un curso de ciclismo rápido (≥ 4 episodios por año),
- El participante tiene una puntuación total de más de 12 en la escala de calificación de Young Mania (YMRS) en la selección y en todas las demás evaluaciones,
- El participante tiene ideación suicida en la puntuación de la subescala de "pensamientos suicidas" de MADRS mayor o igual a 2 y/o en la puntuación C-SSRS mayor o igual a 4 en la selección y/o tiene antecedentes de pensamientos suicidas dentro de los 6 meses anteriores a la selección y/o antecedentes de intento de suicidio en el año anterior a la selección,
- El participante tiene antecedentes o signos y síntomas actuales de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma, insuficiencia hepática o renal, trastornos cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos, neurológicos, reumatológicos o metabólicos significativos que no se controlan con el cambio de medicación durante los últimos tres meses antes de la Selección y/o que pudiera influir en el estado de salud general actual a criterio del Investigador,
- El participante tiene hipertensión no controlada,
- Infección y/o inflamación del tracto respiratorio superior y/o del pecho en las 2 semanas anteriores a la primera administración y durante la fase de tratamiento,
- El participante participó en otro ensayo clínico dentro de los 90 días anteriores a la Selección,
- Alergia o hipersensibilidad conocida, intolerancia o contraindicación a Esketamina/ketamina o sus derivados y/o a cualquiera de los excipientes del producto del estudio,
- Extracción de sangre dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio,
- Antecedentes de abuso o dependencia de drogas, alcohol, sustancias químicas, sedantes o somníferos (excepto nicotina o cafeína) en los 2 años anteriores a la selección,
- Abuso o dependencia de por vida de ketamina o fenciclidina,
- Resultados positivos de la prueba de embarazo para participantes femeninas,
- Lactancia en participantes femeninas,
- Prueba de detección de drogas positiva (excepto evaluación de benzodiazepinas durante el seguimiento) o prueba de alcohol en aliento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Esketamina dosis baja
Los participantes recibirán cuatro dosis de Esketamina DPI administradas durante un período de 14 días (los días 1, 4, 8 y 11).
|
Esketamina DPI debe administrarse a través de un inhalador de polvo seco.
Cada dosis corresponde a una dosis baja de Esketamina.
|
Experimental: Esketamina dosis media
Los participantes recibirán cuatro dosis de Esketamina DPI administradas durante un período de 14 días (los días 1, 4, 8 y 11).
|
Esketamina DPI debe administrarse a través de un inhalador de polvo seco.
Cada dosis corresponde a una dosis media de Esketamina.
|
Experimental: Dosis alta de esketamina
Los participantes recibirán cuatro dosis de Esketamina DPI administradas durante un período de 14 días (los días 1, 4, 8 y 11).
|
Esketamina DPI debe administrarse a través de un inhalador de polvo seco.
Cada dosis corresponde a una dosis alta de Esketamina.
|
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán cuatro dosis de Placebo DPI administradas durante un período de 14 días (los días 1, 4, 8 y 11).
|
Placebo DPI debe administrarse a través de un inhalador de polvo seco.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de valoración de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) en el día 14
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 14
|
La MADRS es una escala calificada por médicos diseñada para medir la gravedad de la depresión y detectar cambios debido al tratamiento con antidepresivos.
La prueba consta de 10 ítems, cada uno puntuado de 0 (sin síntomas o normales) a 6 (presencia grave o continua de los síntomas).
La puntuación total es 60.
Cuanto más alta es la puntuación total de MADRS, más grave es la depresión.
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Día 1 y Día 14
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio desde el inicio en la puntuación total de MADRS en cada punto de tiempo diferente al día 14
Periodo de tiempo: Día 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 y semana 3, 4, 5, 6, 7 y 8
|
La MADRS es una escala calificada por médicos diseñada para medir la gravedad de la depresión y detectar cambios debido al tratamiento con antidepresivos.
La prueba consta de 10 ítems, cada uno puntuado de 0 (sin síntomas o normales) a 6 (presencia grave o continua de los síntomas).
La puntuación total es 60.
Cuanto más alta es la puntuación total de MADRS, más grave es la depresión.
|
Día 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 y semana 3, 4, 5, 6, 7 y 8
|
Número de participantes con respuesta clínica (>= 50 % de disminución en la puntuación inicial de MADRS)
Periodo de tiempo: Día 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 y hasta 6 semanas después de la fase de tratamiento
|
La respuesta clínica se define como una disminución mayor o igual al 50 % en la puntuación inicial de la MADRS en el día 14 y cada dos puntos de tiempo.
|
Día 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 y hasta 6 semanas después de la fase de tratamiento
|
Inicio de la respuesta clínica que se mantuvo hasta el final de la fase de tratamiento doble ciego de 2 semanas
Periodo de tiempo: Día 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14
|
Día 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14
|
|
Cambio desde el inicio en la severidad de la depresión, medido por la escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS) en cada punto de tiempo
Periodo de tiempo: Día 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 y semana 3, 4, 5, 6, 7 y 8
|
HDRS es un cuestionario que se utiliza para calificar la gravedad de la depresión al sondear el estado de ánimo, los sentimientos de culpa, la ideación suicida, el insomnio, la agitación o el retraso mental, la ansiedad, la pérdida de peso y los síntomas somáticos. La HDRS consta de 17 preguntas con una escala máxima de 4 puntos.
Cuanto más alta es la puntuación total de la HDRS, más grave es la depresión.
|
Día 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 y semana 3, 4, 5, 6, 7 y 8
|
Número de participantes con remisión clínica (puntuación total de MADRS
Periodo de tiempo: Día 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 y hasta 6 semanas después de la fase de tratamiento
|
Remisión clínica, definida como una puntuación total de MADRS menor o igual a 10.
|
Día 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 y hasta 6 semanas después de la fase de tratamiento
|
Tiempo de recaída
Periodo de tiempo: Día 14 y semana 3, 4, 5, 6, 7 y 8
|
Recaída evaluada para respondedores y remitentes y definida cuando la puntuación total de MADRS en 2 evaluaciones consecutivas después del día 14 supera el 50 % del valor de puntuación total inicial de MADRS.
|
Día 14 y semana 3, 4, 5, 6, 7 y 8
|
Cambio desde el inicio en la impresión clínica global: puntuación de gravedad (CGI-S) en el día 14 y cada dos puntos de tiempo
Periodo de tiempo: Día 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 y semana 3, 4, 5, 6, 7 y 8
|
La escala CGI-S es una escala calificada por médicos que está diseñada para calificar la gravedad de la enfermedad del paciente en el momento de la evaluación.
Es una evaluación de 7 puntos donde 1 = normal (nada enfermo) y 7 = entre los pacientes más extremadamente enfermos.
|
Día 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 y semana 3, 4, 5, 6, 7 y 8
|
Cambio desde el inicio en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en el día 14 y cada dos puntos de tiempo
Periodo de tiempo: Día 1, 14 y semana 5, 8
|
C-SSRS es una escala de calificación de ideación suicida creada por investigadores de la Universidad de Columbia.
|
Día 1, 14 y semana 5, 8
|
Cambio desde el inicio en la Escala de Estados Disociativos Administrada por el Clínico (CADSS) en cada día de administración
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después del inicio de cada administración
|
CADSS es una escala diseñada para evaluar síntomas disociativos.
El CADSS consta de 23 preguntas con una escala de 4 puntos, donde 1=normal (nada) y 4=extremadamente.
A mayor puntuación total de CADSS, síntomas más graves.
|
hasta 24 horas después del inicio de cada administración
|
Cambio desde el inicio en la Escala Breve de Calificación Psiquiátrica (BPRS) en cada día de administración
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después del inicio de cada administración
|
BPRS es una escala diseñada para calificar los efectos psicotomiméticos.
La BPRS consta de 18 preguntas con una escala de 7 puntos, desde 1 (ausente) hasta 7 (extremadamente grave).
Cuanto mayor sea la puntuación total de la BPRS, más graves serán los efectos.
|
hasta 24 horas después del inicio de cada administración
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Severidad del comportamiento maníaco según la evaluación de la Escala de calificación de manía joven (YMRS)
Periodo de tiempo: Día 0, 3, 7, 10, 14 y semana 3, 4, 5, 6, 7, 8
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Young Mania Rating Scale es una escala para calificar la elevación del estado de ánimo maníaco. YMRS consta de 11 elementos.
Los siete ítems tienen una escala de 4 puntos y cuatro ítems tienen una escala de 8 puntos.
Cuanto mayor sea la puntuación total de la YMRS, más graves serán los síntomas maníacos.
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Día 0, 3, 7, 10, 14 y semana 3, 4, 5, 6, 7, 8
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Posibles síntomas de abstinencia después del tratamiento con esketamina, según lo medido por la lista de verificación de abstinencia del médico de 20 elementos (PWC-20)
Periodo de tiempo: Día 0, semana 3, 4 y 5
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PWC-20 es un método para evaluar los síntomas de interrupción.
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Día 0, semana 3, 4 y 5
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Efecto potencial de la esketamina en la cognición medido por la Evaluación cognitiva de Montreal (MoCA)
Periodo de tiempo: Día 0, semana 4 y 8
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MoCA es una evaluación de detección para detectar el deterioro cognitivo.
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Día 0, semana 4 y 8
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Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas
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hasta 8 semanas
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Esketamina AUC0-24h - área bajo la concentración plasmática - curva de tiempo de 0 a 24 h
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después del inicio de la primera y cuarta administración
|
hasta 24 horas después del inicio de la primera y cuarta administración
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Esketamina Cmax - concentración plasmática máxima
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después del inicio de la primera y cuarta administración
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hasta 24 horas después del inicio de la primera y cuarta administración
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Esketamina AUC0-inf - área bajo la concentración plasmática - curva de tiempo de 0 a infinito
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después del inicio de la primera y cuarta administración
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hasta 24 horas después del inicio de la primera y cuarta administración
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Esketamina Kel - constante de tasa de eliminación terminal
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después del inicio de la primera y cuarta administración
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hasta 24 horas después del inicio de la primera y cuarta administración
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Esketamina t1/2 - vida media de eliminación plasmática
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después del inicio de la primera y cuarta administración
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hasta 24 horas después del inicio de la primera y cuarta administración
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Esketamina Tmax - tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después del inicio de la primera y cuarta administración
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hasta 24 horas después del inicio de la primera y cuarta administración
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Esnorketamina AUC0-24h - área bajo la concentración plasmática - curva de tiempo de 0 a 24 h
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después del inicio de la primera y cuarta administración
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hasta 24 horas después del inicio de la primera y cuarta administración
|
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Esnorketamina Cmax - concentración plasmática máxima
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después del inicio de la primera y cuarta administración
|
hasta 24 horas después del inicio de la primera y cuarta administración
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Esnorketamina Tmax - tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después del inicio de la primera y cuarta administración
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hasta 24 horas después del inicio de la primera y cuarta administración
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Cambios entre los valores previos y posteriores a la dosis para cada administración en hematología y bioquímica
Periodo de tiempo: hasta 6 semanas
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hasta 6 semanas
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Cambios entre los valores previos y posteriores a la dosis para cada administración en los signos vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial, frecuencia respiratoria) y análisis de orina
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas
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hasta 8 semanas
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Cambios entre los valores previos y posteriores a la dosis para cada administración en SpO2 (saturación de oxígeno en sangre)
Periodo de tiempo: hasta 2 horas después del inicio de cada administración
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hasta 2 horas después del inicio de cada administración
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de marzo de 2019
Finalización primaria (Actual)
3 de enero de 2021
Finalización del estudio (Actual)
19 de febrero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de mayo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de mayo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
29 de mayo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de marzo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de marzo de 2021
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 03KET2018
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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