Estudo de Eficácia, Segurança e Farmacocinética da Escetamina Inalada na Depressão Bipolar Resistente ao Tratamento

Critério de inclusão:

1. Gênero: feminino ou masculino,
2. Idade: 18 - 65 anos, inclusive, no dia do Rastreio,
3. O participante deve atender aos critérios diagnósticos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, quinta edição (DSM-5) para episódio depressivo em Transtorno Bipolar (TB) tipo I ou II, sem características psicóticas, confirmado pelo Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI),
4. O participante deve ter uma pontuação total na Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) >= 24 na Triagem e pré-dose no Dia 1,
5. O participante é resistente ao tratamento no episódio atual de depressão, definido como tendo uma resposta inadequada a pelo menos 2 regimes de tratamento estabilizadores do humor adequados administrados por duração e dose suficientes e administrados no episódio atual de depressão,
6. Ao participante do último regime de tratamento estabilizador do humor deve ser administrado pelo menos um dos medicamentos listados no protocolo,
7. O último regime de tratamento estabilizador do humor do participante é ficar sem drogas antidepressivas da classe: SSRI, SNRI, TCA, MAOI ou NaSSA,
8. O participante deve estar em regime de tratamento estabilizador do humor estável (listado no protocolo), permanecer não responsivo a ele e continuar o tratamento desde a triagem até pelo menos a duração da fase de tratamento duplo-cego,
9. Os outros medicamentos do participante tomados como tratamento padrão para transtorno bipolar, mas não para tratamento de episódio depressivo, devem ser permitidos e podem ser continuados durante o estudo e sua administração fica a critério do Investigador,
10. O participante concorda em ser hospitalizado voluntariamente por um período de 12 h antes da primeira administração e até o final da fase de tratamento no Dia 14,
11. O participante deve estar clinicamente estável com base em testes laboratoriais clínicos, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações,
12. O participante concorda com a coleta de amostras de sangue para análise de DNA,
13. Participante em idade fértil disposta a usar formas aceitáveis ​​de contracepção.

Critério de exclusão:

1. O participante tem um diagnóstico atual do DSM-5, de acordo com o MINI, de qualquer outro transtorno que não seja o TB,
2. O participante tem um BD com um curso de ciclagem rápida (≥ 4 episódios por ano),
3. O participante tem pontuação total na Young Mania Rating Scale (YMRS) superior a 12 na triagem e em todas as outras avaliações,
4. O participante tem ideação suicida na subescala MADRS 'pensamentos suicidas' maior ou igual a 2 e/ou na pontuação C-SSRS maior ou igual a 4 na triagem e/ou tem um histórico de pensamentos suicidas dentro de 6 meses antes da triagem e/ou história de tentativa de suicídio dentro de 1 ano antes da triagem,
5. O participante tem histórico ou sinais e sintomas atuais de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma, insuficiência hepática ou renal, distúrbios cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos, neurológicos, reumatológicos ou metabólicos significativos que não são controlados com a mudança de medicação durante os últimos três meses antes da Triagem e/ou que possam influenciar o estado geral de saúde atual a critério do Investigador,
6. O participante tem hipertensão não controlada,
7. Infecção e/ou inflamação do trato respiratório superior e/ou tórax nas 2 semanas anteriores à primeira administração e durante a fase de tratamento,
8. O participante participou de outro ensaio clínico nos 90 dias anteriores à triagem,
9. Alergia conhecida ou hipersensibilidade, intolerância ou contra-indicação à escetamina/cetamina ou seus derivados e/ou a qualquer excipiente do produto do estudo,
10. Sangue coletado dentro de 30 dias antes da inclusão no estudo,
11. História de abuso ou dependência de drogas, álcool, produtos químicos, sedativos ou medicamentos para dormir (exceto nicotina ou cafeína) dentro de 2 anos antes da triagem,
12. Abuso ao longo da vida ou dependência de cetamina ou fenciclidina,
13. Resultados positivos do teste de gravidez para participantes do sexo feminino,
14. Aleitamento em participantes do sexo feminino,
15. Triagem positiva para drogas (exceto avaliação de benzodiazepínicos durante o acompanhamento) ou teste alcoólico no ar expirado.