Effekt, sikkerhet og farmakokinetisk studie av inhalert esketamin ved behandlingsresistent bipolar depresjon
18. mars 2021 oppdatert av: Celon Pharma SA
En multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert fase II-studie for å vurdere effektivitet, sikkerhet og farmakokinetikk av inhalert esketamin hos personer med behandlingsresistent bipolar depresjon
Formålet med studien er å bestemme effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til inhalert esketamin hos deltakere med behandlingsresistent bipolar depresjon (TRBD).
Studien skal bestemme effekten og doseresponsen til tre Esketamin-doser sammenlignet med placebo.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, flerdose, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenterstudie av Esketamine DPI, inhalasjonspulver levert via tørrpulverinhalator (DPI) hos deltakere med TRBD.
Det er 3 studiefaser: Screeningsfase, en to ukers dobbeltblind behandlingsfase og en 6 ukers oppfølgingsfase.
Deltakerne skal randomiseres i forholdet 1:1:1:1 for å motta placebo eller en av de tre dosene Esketamine DPI.
Deltakere fra hver gruppe vil motta ulike doseringssekvenser, betraktet som en enkeltdose, tilsvarende lav, middels, høy esketamindose eller placebo.
Deltakerne vil gjennomgå en behandlingssyklus bestående av fire doser Esketamine DPI eller placebo over en 14-dagers periode.
Deltakernes sikkerhet vil bli overvåket gjennom hele studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
88
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Belchatow, Polen, 97-400
- Wojewodzki Szpital im. Jana Pawła II
-
Boleslawiec, Polen, 59-700
- Wojewódzki Szpital dla Nerwowo i Psychicznie Chorych
-
Choroszcz, Polen, 16-070
- Samodzielny Publiczny Psychiatryczny Zaklad Opieki Zdrowotnej
-
Elblag, Polen, 82-300
- Szpital Miejski
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Katowice, Polen, 40-635
- Górnośląskie Centrum Medyczne
-
Lodz, Polen, 91-229
- Specjalistyczny Psychiatryczny Zespol Opieki Zdrowotnej
-
Pabianice, Polen, 95-200
- Pabianickie Centrum Medyczne
-
Pruszkow, Polen, 05-802
- Mazowieckie Specjalistyczne Centrum Zdrowia
-
Swiecie, Polen, 86-100
- Wojewódzki Szpital dla Nerwowo i Psychicznie Chorych
-
Warsaw, Polen, 03-185
- Mazowiecki Szpital i Centrum Diagnostyczne Allenort
-
Wroclaw, Polen, 50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kjønn: kvinne eller mann,
- Alder: 18 - 65 år, inkludert, på screeningsdagen,
- Deltakeren må oppfylle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte utgave (DSM-5) diagnostiske kriterier for depressiv episode ved bipolar lidelse (BD) type I eller II, uten psykotiske trekk, bekreftet av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI),
- Deltakeren må ha i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) total poengsum på >= 24 ved screening og forhåndsdosering på dag 1,
- Deltakeren er behandlingsresistent i den aktuelle episoden av depresjon, definert som å ha en utilstrekkelig respons på minst 2 adekvate stemningsstabiliserende behandlingsregimer administrert i tilstrekkelig varighet og dose og administrert i den aktuelle episoden av depresjon,
- Deltaker i det siste stemningsstabiliserende behandlingsregimet skal administreres minst en av medisinene som er oppført i protokollen,
- Deltakerens siste stemningsstabiliserende behandlingsregime skal være uten antidepressiva fra klassen: SSRI, SNRI, TCA, MAOI eller NaSSA,
- Deltakeren må ha et stabilt stemningsstabiliserende behandlingsregime (oppført i protokollen), forbli ikke-responsivt på det og fortsette behandlingen fra screening til minst varigheten av den dobbeltblindede behandlingsfasen,
- Deltakers andre legemidler tatt som standardbehandling for bipolar lidelse, men ikke for behandling av depressive episoder, skal tillates og kan fortsettes gjennom studien, og administrasjonen er opp til etterforskerens skjønn,
- Deltakeren samtykker i å bli innlagt frivillig i en periode på 12 timer før første administrasjon og til slutten av behandlingsfasen på dag 14,
- Deltakeren må være medisinsk stabil på grunnlag av kliniske laboratorietester, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings EKG,
- Deltakeren godtar blodprøvetaking for DNA-analyse,
- Deltaker i fertil alder villig til å bruke akseptable former for prevensjon.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har en gjeldende DSM-5-diagnose, ifølge MINI, av noe annet enn BD-lidelse,
- Deltakeren har en BD med et hurtigsykkelkurs (≥ 4 episoder per år),
- Deltakeren har i Young Mania Rating Scale (YMRS) totalscore på mer enn 12 ved screening og annenhver vurdering,
- Deltakeren har selvmordstanker i MADRS 'selvmordstanker'-underskalaen score større eller lik 2 og/eller i C-SSRS-score større eller lik 4 ved screening og/eller har en historie med selvmordstanker innen 6 måneder før screening og/eller historie med selvmordsforsøk innen 1 år før screening,
- Deltakeren har en historie eller aktuelle tegn og symptomer på kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), astma, lever- eller nyresvikt, betydelig hjerte-, vaskulær-, lunge-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, nevrologiske, revmatologiske eller metabolske forstyrrelser med ukontrollerte endringer i medisinering. i løpet av de siste tre månedene før screening og/eller som kan påvirke den nåværende generelle helsetilstanden etter etterforskerens skjønn,
- Deltakeren har ukontrollert hypertensjon,
- Øvre luftveier og/eller brystinfeksjon og/eller betennelse innen 2 uker før første administrasjon og under behandlingsfasen,
- Deltakeren deltok i andre kliniske studier innen 90 dager før screeningen,
- Kjent allergi eller overfølsomhet, intoleranse eller kontraindikasjon mot esketamin/ketamin eller dets derivater og/eller mot eventuelle hjelpestoffer i studieproduktet,
- Blod tappet innen 30 dager før inkludering i studien,
- Anamnese med misbruk eller avhengighet av narkotika, alkohol, kjemikalier, beroligende midler eller sovemedisiner (unntatt nikotin eller koffein) innen 2 år før screening,
- Livstidsmisbruk eller avhengighet av ketamin eller fencyklidin,
- Positive resultater fra graviditetstest for kvinnelige deltakere,
- Amming hos kvinnelige deltakere,
- Positiv medikamentscreening (unntatt benzodiazepiner under oppfølging) eller alkoholpustetest.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lav dose esketamin
Deltakerne skal motta fire doser Esketamine DPI administrert over en 14-dagers periode (på dag 1, 4, 8 og 11).
|
Esketamin DPI skal administreres via tørrpulverinhalator.
Hver dose tilsvarer lav esketamindose.
|
|
Eksperimentell: Esketamin middels dose
Deltakerne skal motta fire doser Esketamine DPI administrert over en 14-dagers periode (på dag 1, 4, 8 og 11).
|
Esketamin DPI skal administreres via tørrpulverinhalator.
Hver dose tilsvarer middels esketamindose.
|
|
Eksperimentell: Høy dose esketamin
Deltakerne skal motta fire doser Esketamine DPI administrert over en 14-dagers periode (på dag 1, 4, 8 og 11).
|
Esketamin DPI skal administreres via tørrpulverinhalator.
Hver dose tilsvarer høy esketamindose.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne skal motta fire doser med placebo DPI administrert over en 14-dagers periode (på dag 1, 4, 8 og 11).
|
Placebo DPI skal administreres via tørrpulverinhalator.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) totalpoengsum på dag 14
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
|
MADRS er en kliniker-vurdert skala designet for å måle alvorlighetsgraden av depresjon og oppdage endringer på grunn av antidepressiv behandling.
Testen består av 10 elementer, hver scoret fra 0 (symptomer ikke tilstede eller normale) til 6 (alvorlig eller kontinuerlig tilstedeværelse av symptomene).
Total poengsum er 60.
Jo høyere MADRS totalscore, desto mer alvorlig depresjon.
|
Dag 1 og dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i MADRS total poengsum ved hverandre enn dag 14 tidspunkt
Tidsramme: Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 og uke 3, 4, 5, 6, 7 og 8
|
MADRS er en kliniker-vurdert skala designet for å måle alvorlighetsgraden av depresjon og oppdage endringer på grunn av antidepressiv behandling.
Testen består av 10 elementer, hver scoret fra 0 (symptomer ikke tilstede eller normale) til 6 (alvorlig eller kontinuerlig tilstedeværelse av symptomene).
Total poengsum er 60.
Jo høyere MADRS totalscore, desto mer alvorlig depresjon.
|
Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 og uke 3, 4, 5, 6, 7 og 8
|
|
Antall deltakere med klinisk respons (>= 50 % reduksjon i MADRS baseline score)
Tidsramme: Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 og opptil 6 uker etter behandlingsfasen
|
Klinisk respons skal defineres som større enn eller lik 50 % reduksjon i MADRS baseline score på dag 14 og annethvert tidspunkt.
|
Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 og opptil 6 uker etter behandlingsfasen
|
|
Begynnelse av klinisk respons som ble opprettholdt gjennom slutten av den 2-ukers dobbeltblinde behandlingsfasen
Tidsramme: Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14
|
Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14
|
|
|
Endring fra baseline i depresjons alvorlighetsgrad, målt ved Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) på hvert tidspunkt
Tidsramme: Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 og uke 3, 4, 5, 6, 7 og 8
|
HDRS er et spørreskjema som brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av depresjon ved å undersøke humør, skyldfølelse, selvmordstanker, søvnløshet, agitasjon eller retardasjon, angst, vekttap og somatiske symptomer. HDRS består av 17 spørsmål med maksimal 4-punkts skala.
Jo høyere HDRS totalscore, jo mer alvorlig depresjon.
|
Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 og uke 3, 4, 5, 6, 7 og 8
|
|
Antall deltakere med klinisk remisjon (MADRS total score
Tidsramme: Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 og opptil 6 uker etter behandlingsfasen
|
Klinisk remisjon, definert som MADRS totalscore mindre enn eller lik 10.
|
Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 og opptil 6 uker etter behandlingsfasen
|
|
Tid for tilbakefall
Tidsramme: Dag 14 og uke 3, 4, 5, 6, 7 og 8
|
Tilbakefall vurdert for respondere og remittere og definert når MADRS totalscore i 2 påfølgende vurderinger etter dag 14 overstiger 50 % MADRS baseline total scoreverdi.
|
Dag 14 og uke 3, 4, 5, 6, 7 og 8
|
|
Endring fra baseline i Clinical Global Impression - Severity (CGI-S)-poengsum på dag 14 og annethvert tidspunkt
Tidsramme: Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 og uke 3, 4, 5, 6, 7 og 8
|
CGI-S-skala er en legevurdert skala som er utformet for å vurdere alvorlighetsgraden av pasientens sykdom på vurderingstidspunktet.
Det er en 7-punkts vurdering der 1 = normal (ikke i det hele tatt syk) og 7 = blant de mest ekstremt syke pasientene.
|
Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 og uke 3, 4, 5, 6, 7 og 8
|
|
Endring fra baseline i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) på dag 14 og annethvert tidspunkt
Tidsramme: Dag 1, 14 og uke 5, 8
|
C-SSRS er en vurderingsskala for selvmordstanker laget av forskere ved Columbia University.
|
Dag 1, 14 og uke 5, 8
|
|
Endring fra baseline i Clinician Administered Dissociative States Scale (CADSS) på hver administrasjonsdag
Tidsramme: opptil 24 timer etter starten av hver administrering
|
CADSS er en skala designet for å vurdere dissosiative symptomer.
CADSS består av 23 spørsmål med 4-punkts skala, hvor 1=normal (ikke i det hele tatt) og 4=Ekstremt.
Jo høyere CADSS total poengsum, desto mer alvorlige symptomer.
|
opptil 24 timer etter starten av hver administrering
|
|
Endring fra baseline i Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) på hver administrasjonsdag
Tidsramme: opptil 24 timer etter starten av hver administrering
|
BPRS er en skala designet for å vurdere psykotomimetiske effekter.
BPRS består av 18 spørsmål med 7-punkts skala, fra 1 (ikke til stede) til 7 (ekstremt alvorlig).
Jo høyere totalscore for BPRS, desto mer alvorlige effekter.
|
opptil 24 timer etter starten av hver administrering
|
|
Alvorlighetsgraden av manisk oppførsel vurdert av Young Mania Rating Scale (YMRS)
Tidsramme: Dag 0, 3, 7, 10, 14 og uke 3, 4, 5, 6, 7, 8
|
Young Mania Rating Scale er en skala for å rangere manisk-lignende humørhøyde. YMRS består av 11 elementer.
De syv elementene har 4-punkts skala og fire elementer har 8-punkts skala.
Jo høyere YMRS totalscore, jo mer alvorlige maniske symptomer.
|
Dag 0, 3, 7, 10, 14 og uke 3, 4, 5, 6, 7, 8
|
|
Potensielle abstinenssymptomer etter behandling med esketamin, målt ved 20-elementers tilbaketrekningssjekkliste for lege (PWC-20)
Tidsramme: Dag 0, uke 3, 4 og 5
|
PWC-20 er en metode for å vurdere seponeringssymptomer.
|
Dag 0, uke 3, 4 og 5
|
|
Potensiell Esketamin-effekt på kognisjon målt ved Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: Dag 0, uke 4 og 8
|
MoCA er en screeningsvurdering for å oppdage kognitiv svikt.
|
Dag 0, uke 4 og 8
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: opptil 8 uker
|
opptil 8 uker
|
|
|
Esketamin AUC0-24h - område under plasmakonsentrasjonen - tidskurve fra 0 til 24 timer
Tidsramme: inntil 24 timer etter starten av første og fjerde administrering
|
inntil 24 timer etter starten av første og fjerde administrering
|
|
|
Esketamin Cmax - maksimal plasmakonsentrasjon
Tidsramme: inntil 24 timer etter starten av første og fjerde administrering
|
inntil 24 timer etter starten av første og fjerde administrering
|
|
|
Esketamin AUC0-inf - areal under plasmakonsentrasjonen - tidskurve fra 0 til uendelig
Tidsramme: inntil 24 timer etter starten av første og fjerde administrering
|
inntil 24 timer etter starten av første og fjerde administrering
|
|
|
Esketamin Kel - terminal eliminasjonshastighetskonstant
Tidsramme: inntil 24 timer etter starten av første og fjerde administrering
|
inntil 24 timer etter starten av første og fjerde administrering
|
|
|
Esketamin t1/2 - plasmaeliminasjonshalveringstid
Tidsramme: inntil 24 timer etter starten av første og fjerde administrering
|
inntil 24 timer etter starten av første og fjerde administrering
|
|
|
Esketamin Tmax - tid for å nå maksimal konsentrasjon i plasma
Tidsramme: inntil 24 timer etter starten av første og fjerde administrering
|
inntil 24 timer etter starten av første og fjerde administrering
|
|
|
Esnorketamin AUC0-24h - område under plasmakonsentrasjonen - tidskurve fra 0 til 24 timer
Tidsramme: inntil 24 timer etter starten av første og fjerde administrering
|
inntil 24 timer etter starten av første og fjerde administrering
|
|
|
Esnorketamin Cmax - maksimal plasmakonsentrasjon
Tidsramme: inntil 24 timer etter starten av første og fjerde administrering
|
inntil 24 timer etter starten av første og fjerde administrering
|
|
|
Esnorketamin Tmax - tid for å nå maksimal konsentrasjon i plasma
Tidsramme: inntil 24 timer etter starten av første og fjerde administrering
|
inntil 24 timer etter starten av første og fjerde administrering
|
|
|
Endringer mellom predose- og postdose-verdier for hver administrering i hematologi og biokjemi
Tidsramme: opptil 6 uker
|
opptil 6 uker
|
|
|
Endringer mellom før- og etterdoseverdier for hver administrering i vitale tegn (hjertefrekvens, blodtrykk, respirasjonsfrekvens) og urinanalyse
Tidsramme: opptil 8 uker
|
opptil 8 uker
|
|
|
Endringer mellom før- og etterdoseverdier for hver administrering i SpO2 (oksygenmetning i blodet)
Tidsramme: inntil 2 timer etter starten av hver administrering
|
inntil 2 timer etter starten av hver administrering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. mars 2019
Primær fullføring (Faktiske)
3. januar 2021
Studiet fullført (Faktiske)
19. februar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. mai 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. mai 2019
Først lagt ut (Faktiske)
29. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. mars 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 03KET2018
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .