Étude d'efficacité, d'innocuité et de pharmacocinétique de l'eskétamine inhalée dans la dépression bipolaire résistante au traitement

Critère d'intégration:

1. Genre : féminin ou masculin,
2. Âge : 18 - 65 ans inclus, le jour de la projection,
3. Le participant doit répondre aux critères de diagnostic du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5) pour un épisode dépressif dans le trouble bipolaire (TB) de type I ou II, sans caractéristiques psychotiques, confirmés par le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI),
4. Le participant doit avoir un score total sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) >= 24 lors du dépistage et de la prédose le jour 1,
5. Le participant est résistant au traitement dans l'épisode actuel de dépression, défini comme ayant une réponse inadéquate à au moins 2 schémas thérapeutiques adéquats de stabilisation de l'humeur administrés pendant la durée et la dose suffisantes et administrés dans l'épisode actuel de dépression,
6. Le participant au dernier régime de traitement de stabilisation de l'humeur doit recevoir au moins un des médicaments énumérés dans le protocole,
7. Le dernier régime de traitement de stabilisation de l'humeur du participant doit être sans médicaments antidépresseurs de la classe : ISRS, SNRI, TCA, IMAO ou NaSSA,
8. Le participant doit suivre un régime de traitement stable de stabilisation de l'humeur (énuméré dans le protocole), ne pas y répondre et poursuivre le traitement depuis le dépistage jusqu'à au moins la durée de la phase de traitement en double aveugle,
9. Les autres médicaments du participant pris comme traitement standard pour le trouble bipolaire, mais pas pour le traitement des épisodes dépressifs, doivent être autorisés et peuvent être poursuivis tout au long de l'étude et leur administration est à la discrétion de l'investigateur,
10. Le participant s'engage à être hospitalisé volontairement pendant une période de 12 h avant la première administration et jusqu'à la fin de la phase de traitement au jour 14,
11. Le participant doit être médicalement stable sur la base de tests de laboratoire cliniques, d'un examen physique, de signes vitaux, d'un ECG à 12 dérivations,
12. Le participant accepte le prélèvement d'échantillons sanguins pour l'analyse de l'ADN,
13. Participant en âge de procréer désireux d'utiliser des formes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion:

1. Le participant a un diagnostic DSM-5 actuel, selon MINI, d'un trouble autre que BD,
2. Le participant a un BD avec un cours de vélo rapide (≥ 4 épisodes par an),
3. Le participant a un score total sur l'échelle d'évaluation de Young Mania (YMRS) supérieur à 12 lors de la sélection et de toutes les autres évaluations,
4. Le participant a des idées suicidaires dans le score de la sous-échelle MADRS "pensées suicidaires" supérieur ou égal à 2 et/ou dans le score C-SSRS supérieur ou égal à 4 lors du dépistage et/ou a des antécédents de pensées suicidaires dans les 6 mois précédant le dépistage et/ou antécédents de tentative de suicide dans l'année précédant le dépistage,
5. Le participant a des antécédents ou des signes et symptômes actuels de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), d'asthme, d'insuffisance hépatique ou rénale, de troubles cardiaques, vasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques, neurologiques, rhumatologiques ou métaboliques non contrôlés par un changement de médicament au cours des trois derniers mois avant le dépistage et/ou qui pourrait influencer l'état de santé général actuel à la discrétion de l'investigateur,
6. Le participant a une hypertension non contrôlée,
7. Infection et/ou inflammation des voies respiratoires supérieures et/ou thoraciques dans les 2 semaines précédant la première administration et pendant la phase de traitement,
8. Le participant a pris part à un autre essai clinique dans les 90 jours précédant le dépistage,
9. Allergie ou hypersensibilité connue, intolérance ou contre-indication à l'eskétamine/kétamine ou à ses dérivés et/ou à tout excipient du produit à l'étude,
10. Sang prélevé dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude,
11. Antécédents d'abus ou de dépendance aux drogues, à l'alcool, aux produits chimiques, aux sédatifs ou aux somnifères (à l'exception de la nicotine ou de la caféine) dans les 2 ans précédant le dépistage,
12. Abus ou dépendance à vie à la kétamine ou à la phencyclidine,
13. Résultats positifs du test de grossesse pour les participantes,
14. Allaitement chez les participantes,
15. Test positif de dépistage de drogue (sauf évaluation des benzodiazépines au cours du suivi) ou test respiratoire à l'alcool.