Studio di efficacia, sicurezza e farmacocinetica dell'esketamina inalata nella depressione bipolare resistente al trattamento

Criterio di inclusione:

1. Genere: femmina o maschio,
2. Età: 18 - 65 anni inclusi, il giorno dello Screening,
3. Il partecipante deve soddisfare i criteri diagnostici del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione (DSM-5) per l'episodio depressivo nel disturbo bipolare (BD) di tipo I o II, senza caratteristiche psicotiche, confermato dalla Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI),
4. Il partecipante deve avere un punteggio totale nella scala di valutazione della depressione di Montgomery-Asberg (MADRS) di> = 24 allo screening e pre-dosaggio il giorno 1,
5. - Il partecipante è resistente al trattamento nell'attuale episodio di depressione, definito come una risposta inadeguata ad almeno 2 regimi di trattamento adeguati per stabilizzare l'umore somministrati per la durata e la dose sufficienti e somministrati nell'attuale episodio di depressione,
6. Al partecipante all'ultimo regime di trattamento stabilizzante dell'umore deve essere somministrato almeno uno dei farmaci elencati nel protocollo,
7. L'ultimo regime di trattamento stabilizzante dell'umore del partecipante deve essere senza farmaci antidepressivi della classe: SSRI, SNRI, TCA, MAOI o NaSSA,
8. Il partecipante deve seguire un regime di trattamento stabilizzante dell'umore stabile (elencato nel protocollo), non rispondere ad esso e continuare il trattamento dallo screening almeno fino alla durata della fase di trattamento in doppio cieco,
9. Gli altri farmaci del partecipante assunti come trattamento standard per il disturbo bipolare, ma non per il trattamento dell'episodio depressivo, devono essere consentiti e possono essere continuati durante lo studio e la sua somministrazione è a discrezione dello sperimentatore,
10. Il partecipante accetta di essere ricoverato volontariamente per un periodo di 12 ore prima della prima somministrazione e fino alla fine della fase di trattamento il Giorno 14,
11. Il partecipante deve essere stabile dal punto di vista medico sulla base di test clinici di laboratorio, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni,
12. Il partecipante acconsente alla raccolta del campione di sangue per l'analisi del DNA,
13. Partecipante potenzialmente fertile disposta a utilizzare forme accettabili di contraccezione.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante ha una diagnosi DSM-5 attuale, secondo MINI, di qualsiasi disturbo diverso da BD,
2. - Il partecipante ha una BD con un ciclo rapido (≥ 4 episodi all'anno),
3. Il partecipante ha un punteggio totale nella Young Mania Rating Scale (YMRS) superiore a 12 allo Screening e ad ogni altra valutazione,
4. - Il partecipante ha ideazione suicidaria nel punteggio della sottoscala MADRS "pensieri suicidi" maggiore o uguale a 2 e/o nel punteggio C-SSRS maggiore o uguale a 4 allo Screening e/o ha una storia di pensieri suicidari nei 6 mesi precedenti allo Screening e/o storia di tentativo di suicidio entro 1 anno prima dello screening,
5. - Il partecipante ha una storia o segni e sintomi attuali di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), asma, insufficienza epatica o renale, disturbi cardiaci, vascolari, polmonari, gastrointestinali, endocrini, ematologici, neurologici, reumatologici o metabolici significativi che non sono controllati con il cambiamento del farmaco durante gli ultimi tre mesi prima dello Screening e/o che potrebbero influenzare l'attuale condizione di salute generale a discrezione dello Sperimentatore,
6. Il partecipante ha ipertensione incontrollata,
7. Infezione e/o infiammazione del tratto respiratorio superiore e/o del torace nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione e durante la fase di trattamento,
8. Partecipante ha preso parte ad altri studi clinici nei 90 giorni precedenti lo Screening,
9. Allergia o ipersensibilità nota, intolleranza o controindicazione a Esketamina/ketamina o ai suoi derivati ​​e/o a qualsiasi eccipiente del prodotto in studio,
10. Sangue prelevato entro 30 giorni prima dell'inclusione nello studio,
11. Storia di abuso o dipendenza da droghe, alcol, sostanze chimiche, sedativi o sonniferi (eccetto nicotina o caffeina) nei 2 anni precedenti lo Screening,
12. Abuso o dipendenza a vita da ketamina o fenciclidina,
13. Risultati positivi dal test di gravidanza per le partecipanti di sesso femminile,
14. Allattamento nelle partecipanti di sesso femminile,
15. Test antidroga positivo (ad eccezione della valutazione delle benzodiazepine durante il follow-up) o test dell'alcool.