吸入艾氯胺酮治疗难治性双相抑郁症的疗效、安全性和药代动力学研究
2021年3月18日 更新者：Celon Pharma SA
一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 II 期研究，以评估吸入 Esketamine 在难治性双相抑郁症患者中的疗效、安全性和药代动力学
该研究的目的是确定吸入 Esketamine 在患有难治性双相抑郁症 (TRBD) 的参与者中的疗效、安全性和药代动力学。
该研究旨在确定三种 Esketamine 剂量与安慰剂相比的疗效和剂量反应。
研究概览
详细说明
这是一项随机、多剂量、安慰剂对照、双盲、多中心的 Esketamine DPI 研究，吸入粉末通过干粉吸入器 (DPI) 在 TRBD 参与者中输送。
共有 3 个研究阶段：筛选阶段、两周的双盲治疗阶段和 6 周的随访阶段。
参与者将以 1:1:1:1 的比例随机接受安慰剂或三种剂量的 Esketamine DPI 中的一种。
来自每组的参与者将接受不同的给药顺序，考虑为单剂量，对应于低、中、高 Esketamine 剂量或安慰剂。
参与者将在 14 天内接受一个治疗周期，包括四剂 Esketamine DPI 或安慰剂。
参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
88
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Belchatow、波兰、97-400
- Wojewodzki Szpital im. Jana Pawła II
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Boleslawiec、波兰、59-700
- Wojewódzki Szpital dla Nerwowo i Psychicznie Chorych
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Choroszcz、波兰、16-070
- Samodzielny Publiczny Psychiatryczny Zaklad Opieki Zdrowotnej
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Elblag、波兰、82-300
- Szpital Miejski
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Gdansk、波兰、80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Katowice、波兰、40-635
- Górnośląskie Centrum Medyczne
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Lodz、波兰、91-229
- Specjalistyczny Psychiatryczny Zespol Opieki Zdrowotnej
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Pabianice、波兰、95-200
- Pabianickie Centrum Medyczne
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Pruszkow、波兰、05-802
- Mazowieckie Specjalistyczne Centrum Zdrowia
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Swiecie、波兰、86-100
- Wojewódzki Szpital dla Nerwowo i Psychicznie Chorych
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Warsaw、波兰、03-185
- Mazowiecki Szpital i Centrum Diagnostyczne Allenort
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Wroclaw、波兰、50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 性别：女或男，
- 年龄：18 - 65 岁，包括在内，在筛选当天，
- 参加者必须符合《精神疾病诊断和统计手册》第五版 (DSM-5) 对 I 型或 II 型双相情感障碍 (BD) 抑郁发作的诊断标准，无精神病特征，并经迷你国际神经精神病学访谈 (MINI) 确认，
- 参与者在第 1 天的筛选和给药前的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 总分必须 >= 24，
- 参与者在当前的抑郁症发作中具有治疗抵抗力，定义为对至少 2 种持续时间和剂量足够且在当前抑郁症发作中给予的适当情绪稳定治疗方案反应不足，
- 最后一个情绪稳定治疗方案的参与者将至少服用方案中列出的一种药物，
- 参与者的最后一个情绪稳定治疗方案是不使用以下类别的抗抑郁药物：SSRI、SNRI、TCA、MAOI 或 NaSSA，
- 参与者必须接受稳定的情绪稳定治疗方案（在方案中列出），对其保持无反应并继续从筛选到至少双盲治疗阶段的持续时间的治疗，
- 参与者的其他药物被用作双相情感障碍的标准治疗，但不是用于抑郁发作治疗，是允许的，并且可以在整个研究中继续使用，其管理由研究者自行决定，
- 参与者同意在第一次给药前自愿住院 12 小时，直至第 14 天治疗阶段结束，
- 根据临床实验室测试、身体检查、生命体征、12 导联心电图、
- 参与者同意采集血样进行 DNA 分析，
- 有生育潜力的参与者愿意使用可接受的避孕方式。
排除标准：
- 根据 MINI，参与者当前有 DSM-5 诊断，除 BD 障碍外，
- 参与者有快速循环课程的 BD（每年≥ 4 集），
- 参与者在筛选和其他所有评估中的 Young Mania Rating Scale (YMRS) 总分大于 12，
- 参与者在筛选时 MADRS“自杀念头”分量表得分大于或等于 2 分和/或 C-SSRS 得分大于或等于 4 分和/或在筛选前 6 个月内有自杀念头史和/或筛选前 1 年内有自杀未遂史，
- 参与者有慢性阻塞性肺病 (COPD)、哮喘、肝或肾功能不全、显着的心脏、血管、肺、胃肠道、内分泌、血液学、神经系统、风湿病或代谢紊乱的病史或当前体征和症状，这些紊乱无法通过药物改变得到控制在筛选前的最后三个月和/或可能影响目前一般健康状况的调查员酌情决定，
- 参与者有不受控制的高血压，
- 首次给药前 2 周内和治疗期间的上呼吸道和/或胸部感染和/或炎症，
- 参与者在筛选前 90 天内参加过其他临床试验，
- 已知对艾氯胺酮/氯胺酮或其衍生物和/或任何研究产品赋形剂过敏或超敏反应、不耐受或禁忌症，
- 纳入研究前 30 天内抽取的血液，
- 筛选前 2 年内药物、酒精、化学品、镇静剂或安眠药滥用或依赖史（尼古丁或咖啡因除外），
- 终生滥用或依赖氯胺酮或苯环利定，
- 女性参与者妊娠试验的阳性结果，
- 女性参与者的哺乳期，
- 阳性药物筛查（随访期间评估苯二氮卓类药物除外）或酒精呼气试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：艾氯胺酮低剂量
参与者将在 14 天内（第 1、4、8 和 11 天）接受四剂 Esketamine DPI。
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Esketamine DPI 将通过干粉吸入器给药。
每个剂量对应于低 Esketamine 剂量。
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实验性的：艾氯胺酮中等剂量
参与者将在 14 天内（第 1、4、8 和 11 天）接受四剂 Esketamine DPI。
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Esketamine DPI 将通过干粉吸入器给药。
每个剂量对应于中等 Esketamine 剂量。
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实验性的：艾氯胺酮大剂量
参与者将在 14 天内（第 1、4、8 和 11 天）接受四剂 Esketamine DPI。
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Esketamine DPI 将通过干粉吸入器给药。
每个剂量对应于高 Esketamine 剂量。
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将在 14 天内（第 1、4、8 和 11 天）接受四剂安慰剂 DPI。
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安慰剂 DPI 将通过干粉吸入器给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 14 天蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 总分相对于基线的变化
大体时间：第 1 天和第 14 天
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MADRS 是临床医生评定的量表，旨在测量抑郁症的严重程度并检测抗抑郁治疗引起的变化。
该测试由 10 个项目组成，每个项目的评分从 0（症状不存在或正常）到 6（症状严重或持续存在）。
总分60分。
MADRS总分越高，抑郁越严重。
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第 1 天和第 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在第 14 天的时间点，MADRS 总分相对于基线的变化
大体时间：第 1、2、4、5、8、9、11、12 天和第 3、4、5、6、7 和 8 周
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MADRS 是临床医生评定的量表，旨在测量抑郁症的严重程度并检测抗抑郁治疗引起的变化。
该测试由 10 个项目组成，每个项目的评分从 0（症状不存在或正常）到 6（症状严重或持续存在）。
总分60分。
MADRS总分越高，抑郁越严重。
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第 1、2、4、5、8、9、11、12 天和第 3、4、5、6、7 和 8 周
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有临床反应的参与者人数（MADRS 基线评分降低 >= 50%）
大体时间：治疗阶段后第 1、2、4、5、8、9、11、12、14 天和最多 6 周
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临床反应定义为在第 14 天和每隔一个时间点 MADRS 基线评分下降大于或等于 50%。
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治疗阶段后第 1、2、4、5、8、9、11、12、14 天和最多 6 周
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在为期 2 周的双盲治疗阶段结束时持续出现临床反应
大体时间：第 1、2、4、5、8、9、11、12、14 天
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第 1、2、4、5、8、9、11、12、14 天
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在每个时间点通过汉密尔顿抑郁量表 (HDRS) 测量的抑郁严重程度相对于基线的变化
大体时间：第 1、2、4、5、8、9、11、12、14 天和第 3、4、5、6、7 和 8 周
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HDRS是一种通过探究情绪、内疚感、自杀意念、失眠、激越或发育迟缓、焦虑、体重减轻和躯体症状来评估抑郁严重程度的问卷。HDRS由17个问题组成，最大4分量表。
HDRS总分越高，抑郁越严重。
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第 1、2、4、5、8、9、11、12、14 天和第 3、4、5、6、7 和 8 周
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临床缓解的参与者人数（MADRS 总分
大体时间：治疗阶段后第 1、2、4、5、8、9、11、12、14 天和最多 6 周
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临床缓解，定义为 MADRS 总分小于或等于 10。
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治疗阶段后第 1、2、4、5、8、9、11、12、14 天和最多 6 周
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复发时间
大体时间：第 14 天和第 3、4、5、6、7 和 8 周
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当第 14 天后连续 2 次评估中的 MADRS 总分超过 50% MADRS 基线总分值时，对反应者和缓解者进行评估并定义复发。
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第 14 天和第 3、4、5、6、7 和 8 周
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第 14 天和每隔一个时间点的临床总体印象 - 严重性 (CGI-S) 评分相对于基线的变化
大体时间：第 1、2、4、5、8、9、11、12、14 天和第 3、4、5、6、7 和 8 周
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CGI-S 量表是一种医生评定量表，旨在评估患者疾病的严重程度。
这是一个 7 点评估，其中 1 = 正常（完全没有生病），7 = 病情最严重的患者。
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第 1、2、4、5、8、9、11、12、14 天和第 3、4、5、6、7 和 8 周
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 在第 14 天和每隔一个时间点的基线变化
大体时间：第 1、14 天和第 5、8 周
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C-SSRS 是由哥伦比亚大学的研究人员创建的自杀意念评定量表。
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第 1、14 天和第 5、8 周
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每天给药时临床医生管理的解离状态量表 (CADSS) 相对于基线的变化
大体时间：每次给药开始后最多 24 小时
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CADSS 是一种旨在评估解离症状的量表。
CADSS 由 23 个问题组成，采用 4 分制，其中 1 = 正常（完全不），4 = 极度。
CADSS总分越高，症状越严重。
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每次给药开始后最多 24 小时
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每天给药时简明精神病学评定量表 (BPRS) 相对于基线的变化
大体时间：每次给药开始后最多 24 小时
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BPRS 是一种旨在评估拟精神病效应的量表。
BPRS 由 18 个问题组成，采用 7 分制，从 1（不存在）到 7（极度严重）。
BPRS总分越高，影响越严重。
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每次给药开始后最多 24 小时
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躁狂行为的严重程度由 Young Mania Rating Scale (YMRS) 评估
大体时间：第 0、3、7、10、14 天和第 3、4、5、6、7、8 周
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Young Mania Rating Scale 是一种评价躁狂样情绪升高的量表。YMRS 由 11 个项目组成。
7 个项目采用 4 点量表，4 个项目采用 8 点量表。
YMRS总分越高，躁狂症状越严重。
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第 0、3、7、10、14 天和第 3、4、5、6、7、8 周
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根据 20 项医师戒断检查表 (PWC-20) 衡量的 Esketamine 治疗后的潜在戒断症状
大体时间：第 0 天，第 3、4 和 5 周
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PWC-20 是一种评估停药症状的方法。
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第 0 天，第 3、4 和 5 周
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蒙特利尔认知评估 (MoCA) 衡量的 Esketamine 对认知的潜在影响
大体时间：第 0 天、第 4 周和第 8 周
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MoCA 是一种检测认知障碍的筛查评估。
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第 0 天、第 4 周和第 8 周
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 8 周
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长达 8 周
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Esketamine AUC0-24h - 血浆浓度下面积 - 时间曲线从 0 到 24 小时
大体时间：第一次和第四次给药开始后最多 24 小时
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第一次和第四次给药开始后最多 24 小时
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Esketamine Cmax - 最大血浆浓度
大体时间：第一次和第四次给药开始后最多 24 小时
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第一次和第四次给药开始后最多 24 小时
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Esketamine AUC0-inf - 血浆浓度下面积 - 从 0 到无穷大的时间曲线
大体时间：第一次和第四次给药开始后最多 24 小时
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第一次和第四次给药开始后最多 24 小时
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Esketamine Kel - 末端消除速率常数
大体时间：第一次和第四次给药开始后最多 24 小时
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第一次和第四次给药开始后最多 24 小时
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Esketamine t1/2 - 血浆消除半衰期
大体时间：第一次和第四次给药开始后最多 24 小时
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第一次和第四次给药开始后最多 24 小时
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Esketamine Tmax - 达到血浆中最大浓度的时间
大体时间：第一次和第四次给药开始后最多 24 小时
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第一次和第四次给药开始后最多 24 小时
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Esnorketamine AUC0-24h - 血浆浓度下面积 - 从 0 到 24 小时的时间曲线
大体时间：第一次和第四次给药开始后最多 24 小时
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第一次和第四次给药开始后最多 24 小时
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Esnorketamine Cmax - 最大血浆浓度
大体时间：第一次和第四次给药开始后最多 24 小时
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第一次和第四次给药开始后最多 24 小时
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Esnorketamine Tmax - 达到血浆中最大浓度的时间
大体时间：第一次和第四次给药开始后最多 24 小时
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第一次和第四次给药开始后最多 24 小时
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血液学和生物化学每次给药的给药前和给药后值之间的变化
大体时间：长达 6 周
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长达 6 周
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每次给药的生命体征（心率、血压、呼吸频率）和尿液分析的给药前和给药后值之间的变化
大体时间：长达 8 周
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长达 8 周
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SpO2（血氧饱和度）中每次给药的给药前和给药后值之间的变化
大体时间：每次给药开始后最多 2 小时
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每次给药开始后最多 2 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月28日
初级完成 (实际的)
2021年1月3日
研究完成 (实际的)
2021年2月19日
研究注册日期
首次提交
2019年5月21日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月26日
首次发布 (实际的)
2019年5月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月18日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.