치료 저항성 양극성 우울증에서 흡입용 에스케타민의 효능, 안전성 및 약동학적 연구
2021년 3월 18일 업데이트: Celon Pharma SA
치료 저항성 양극성 우울증 환자에서 흡입된 에스케타민의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 다기관, 이중 맹검, 무작위, 위약 - 대조 제2상 연구
이 연구의 목적은 치료 저항성 양극성 우울증(TRBD) 참가자를 대상으로 흡입형 에스케타민의 효능, 안전성 및 약동학을 결정하는 것입니다.
이 연구는 위약과 비교하여 세 가지 Esketamine 용량의 효능 및 용량 반응을 결정하기 위한 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
이것은 TRBD 참가자의 건조 분말 흡입기(DPI)를 통해 전달되는 흡입 분말인 Esketamine DPI에 대한 무작위, 다회 투여, 위약 대조, 이중 맹검, 다기관 연구입니다.
3개의 연구 단계가 있습니다: 스크리닝 단계, 2주 이중 맹검 치료 단계 및 6주 후속 단계.
참가자는 1:1:1:1 비율로 무작위 배정되어 위약 또는 Esketamine DPI의 세 가지 용량 중 하나를 받습니다.
각 그룹의 참가자는 낮은, 중간, 높은 에스케타민 용량 또는 위약에 해당하는 단일 용량으로 간주되는 다양한 투여 순서를 받게 됩니다.
참가자는 14일 동안 Esketamine DPI 또는 위약 4회 투여로 구성된 1주기 치료를 받게 됩니다.
참가자의 안전은 연구 전반에 걸쳐 모니터링됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
88
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Belchatow, 폴란드, 97-400
- Wojewodzki Szpital im. Jana Pawła II
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Boleslawiec, 폴란드, 59-700
- Wojewódzki Szpital dla Nerwowo i Psychicznie Chorych
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Choroszcz, 폴란드, 16-070
- Samodzielny Publiczny Psychiatryczny Zaklad Opieki Zdrowotnej
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Elblag, 폴란드, 82-300
- Szpital Miejski
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Gdansk, 폴란드, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Katowice, 폴란드, 40-635
- Górnośląskie Centrum Medyczne
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Lodz, 폴란드, 91-229
- Specjalistyczny Psychiatryczny Zespol Opieki Zdrowotnej
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Pabianice, 폴란드, 95-200
- Pabianickie Centrum Medyczne
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Pruszkow, 폴란드, 05-802
- Mazowieckie Specjalistyczne Centrum Zdrowia
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Swiecie, 폴란드, 86-100
- Wojewódzki Szpital dla Nerwowo i Psychicznie Chorych
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Warsaw, 폴란드, 03-185
- Mazowiecki Szpital i Centrum Diagnostyczne Allenort
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Wroclaw, 폴란드, 50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 성별: 여성 또는 남성,
- 연령: 상영 당일 만 18세 ~ 65세,
- 참가자는 Mini International Neuropsychiatric Interview(MINI)에 의해 확인된 정신병적 특징이 없는 양극성 장애(BD) 유형 I 또는 II의 우울 삽화에 대한 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼, 제5판(DSM-5) 진단 기준을 충족해야 합니다.
- 참가자는 Montgomery-Asberg Depression Rating Scale(MADRS) 총 점수가 >= 24여야 하며 스크리닝 및 1일 전 투약 시,
- 참가자는 현재 우울증 에피소드에서 치료 저항성이 있으며, 이는 충분한 기간 및 용량으로 투여되고 현재 우울증 에피소드에서 투여된 적어도 2개의 적절한 기분 안정 치료 요법에 대한 부적절한 반응을 갖는 것으로 정의됩니다.
- 마지막 기분 안정 치료 요법의 참가자는 프로토콜에 나열된 약물 중 적어도 하나를 투여해야 합니다.
- 참가자의 마지막 기분 안정 치료 요법은 SSRI, SNRI, TCA, MAOI 또는 NaSSA 계열의 항우울제를 사용하지 않는 것입니다.
- 참가자는 안정적인 기분 안정 치료 요법(프로토콜에 나열됨)을 받고 있어야 하며, 반응이 없는 상태를 유지하고 스크리닝에서 적어도 이중 맹검 치료 기간 동안 치료를 계속해야 합니다.
- 양극성 장애에 대한 표준 치료로 사용되는 참가자의 다른 약물(우울증 삽화 치료에는 해당되지 않음)이 허용되고 연구를 통해 계속될 수 있으며 투여는 조사자의 재량에 달려 있습니다.
- 참가자는 첫 번째 투여 전 12시간 동안 그리고 14일째 치료 단계가 끝날 때까지 자발적으로 입원하는 데 동의합니다.
- 참가자는 임상 실험실 테스트, 신체 검사, 바이탈 사인, 12-리드 ECG,
- 참가자는 DNA 분석을 위한 혈액 샘플 수집에 동의합니다.
- 수용 가능한 형태의 피임법을 사용하려는 가임 가능성이 있는 참여자.
제외 기준:
- 참가자는 MINI에 따라 BD 장애 이외의 다른 DSM-5 진단을 현재 가지고 있습니다.
- 참가자는 빠른 순환 과정(연간 ≥ 4회)의 BD를 가지고 있습니다.
- 참가자는 스크리닝 및 기타 모든 평가에서 YMRS(Young Mania Rating Scale) 총 점수가 12보다 큽니다.
- 참가자는 스크리닝 시 MADRS '자살 생각' 하위 척도 점수가 2 이상 및/또는 C-SSRS 점수가 4 이상이고/하거나 스크리닝 전 6개월 이내에 자살 생각의 병력이 있고 및/또는 스크리닝 전 1년 이내에 자살 시도 이력,
- 참가자는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 천식, 간 또는 신장 기능 부전, 심각한 심장, 혈관, 폐, 위장, 내분비, 혈액, 신경, 류마티스 또는 대사 장애의 병력 또는 현재 징후 및 증상이 있으며 약물 변경으로 통제되지 않습니다. 스크리닝 전 마지막 3개월 동안 및/또는 연구자의 재량에 따라 현재의 일반 건강 상태에 영향을 미칠 수 있는
- 참가자는 조절되지 않는 고혈압이 있으며,
- 상기도 및/또는 흉부 감염 및/또는 최초 투여 전 2주 이내 및 치료 단계 동안의 염증,
- 참가자는 스크리닝 전 90일 이내에 다른 임상 시험에 참여했으며,
- 에스케타민/케타민 또는 그 유도체 및/또는 모든 연구 제품 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성, 편협 또는 금기,
- 연구에 포함되기 전 30일 이내에 채혈한 혈액,
- 스크리닝 전 2년 이내에 약물, 알코올, 화학물질, 진정제 또는 수면제 남용 또는 의존(니코틴 또는 카페인 제외)의 병력,
- 케타민 또는 펜시클리딘에 대한 평생 남용 또는 의존,
- 여성 참여자에 대한 임신 테스트에서 양성 결과,
- 여성 참가자의 수유,
- 양성 약물 스크리닝(추적 중 벤조디아제핀 평가 제외) 또는 알코올 호흡 검사.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에스케타민 저용량
참가자는 14일 동안(1일, 4일, 8일 및 11일) Esketamine DPI를 4회 복용해야 합니다.
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Esketamine DPI는 건조 분말 흡입기를 통해 투여해야 합니다.
각 용량은 낮은 Esketamine 용량에 해당합니다.
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실험적: 에스케타민 중용량
참가자는 14일 동안(1일, 4일, 8일 및 11일) Esketamine DPI를 4회 복용해야 합니다.
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Esketamine DPI는 건조 분말 흡입기를 통해 투여해야 합니다.
각 용량은 Esketamine 중간 용량에 해당합니다.
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실험적: 에스케타민 고용량
참가자는 14일 동안(1일, 4일, 8일 및 11일) Esketamine DPI를 4회 복용해야 합니다.
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Esketamine DPI는 건조 분말 흡입기를 통해 투여해야 합니다.
각 용량은 높은 Esketamine 용량에 해당합니다.
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위약 비교기: 위약
참가자는 14일 동안(1일, 4일, 8일 및 11일) 위약 DPI를 4회 투여받습니다.
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위약 DPI는 건조 분말 흡입기를 통해 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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14일째 Montgomery-Asberg Depression Rating Scale(MADRS) 총점의 기준선 대비 변화
기간: 1일차 및 14일차
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MADRS는 우울증의 중증도를 측정하고 항우울제 치료로 인한 변화를 감지하도록 설계된 임상의 등급 척도입니다.
검사는 10문항으로 구성되어 있으며 각 문항은 0점(증상이 없거나 정상적임)에서 6점(심각하거나 지속적으로 증상이 있음)으로 채점됩니다.
총점은 60점입니다.
MADRS 총점이 높을수록 우울증이 더 심한 것입니다.
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1일차 및 14일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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14일차 이외의 시점에서 MADRS 총 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12일 및 3, 4, 5, 6, 7, 8주
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MADRS는 우울증의 중증도를 측정하고 항우울제 치료로 인한 변화를 감지하도록 설계된 임상의 등급 척도입니다.
검사는 10문항으로 구성되어 있으며 각 문항은 0점(증상이 없거나 정상적임)에서 6점(심각하거나 지속적으로 증상이 있음)으로 채점됩니다.
총점은 60점입니다.
MADRS 총점이 높을수록 우울증이 더 심한 것입니다.
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1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12일 및 3, 4, 5, 6, 7, 8주
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임상 반응이 있는 참가자 수(>= MADRS 기준선 점수의 50% 감소)
기간: 치료 단계 후 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14일 및 최대 6주
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임상 반응은 14일째 및 다른 모든 시점에서 MADRS 기준 점수의 50% 이상 감소로 정의됩니다.
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치료 단계 후 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14일 및 최대 6주
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2주간의 이중 맹검 치료 단계가 끝날 때까지 지속된 임상 반응의 시작
기간: 1일, 2일, 4일, 5일, 8일, 9일, 11일, 12일, 14일
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1일, 2일, 4일, 5일, 8일, 9일, 11일, 12일, 14일
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모든 시점에서 Hamilton Depression Rating Scale(HDRS)로 측정한 우울증 중증도의 기준선 대비 변화
기간: 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14일 및 3, 4, 5, 6, 7, 8주
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HDRS는 기분, 죄책감, 자살 생각, 불면증, 초조 또는 지체, 불안, 체중 감소 및 신체 증상을 조사하여 우울증의 심각도를 평가하는 데 사용되는 설문지입니다. HDRS는 최대 4점 척도의 17개 질문으로 구성됩니다.
HDRS 총점이 높을수록 우울증이 더 심한 것입니다.
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1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14일 및 3, 4, 5, 6, 7, 8주
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임상적 관해가 있는 참가자 수(MADRS 총 점수)
기간: 치료 단계 후 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14일 및 최대 6주
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임상적 관해, MADRS 총 점수가 10 이하로 정의됨.
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치료 단계 후 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14일 및 최대 6주
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재발할 시간
기간: 14일차 및 3, 4, 5, 6, 7, 8주차
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반응자 및 완화자에 대해 평가되고 14일 후 2회 연속 평가에서 MADRS 총 점수가 MADRS 기준선 총 점수 값의 50%를 초과할 때 정의되는 재발.
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14일차 및 3, 4, 5, 6, 7, 8주차
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14일째 및 다른 모든 시점에서 임상 전반적 인상 - 심각도(CGI-S) 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14일 및 3, 4, 5, 6, 7, 8주
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CGI-S 척도는 평가 시 환자 질병의 중증도를 평가하도록 설계된 의사 평가 척도입니다.
1 = 정상(전혀 아프지 않음) 및 7 = 가장 극도로 아픈 환자 중에서 7점 평가입니다.
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1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14일 및 3, 4, 5, 6, 7, 8주
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14일째 및 다른 모든 시점에서 Columbia Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)의 기준선으로부터의 변화
기간: 1일, 14일 및 5, 8주
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C-SSRS는 Columbia University의 연구원이 만든 자살 생각 등급 척도입니다.
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1일, 14일 및 5, 8주
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각 투여일에 임상의가 관리하는 해리 상태 척도(CADSS)의 기준선으로부터의 변화
기간: 각 투여 시작 후 최대 24시간
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CADSS는 해리 증상을 평가하기 위해 고안된 척도입니다.
CADSS는 4점 척도의 23개 질문으로 구성되어 있으며, 여기서 1=정상(전혀 그렇지 않음) 및 4=매우 그렇다.
CADSS 총점이 높을수록 증상이 더 심각합니다.
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각 투여 시작 후 최대 24시간
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각 투여일의 간략한 정신의학적 평가 척도(BPRS) 기준선으로부터의 변화
기간: 각 투여 시작 후 최대 24시간
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BPRS는 정신병적 효과를 평가하기 위해 고안된 척도입니다.
BPRS는 1(존재하지 않음)에서 7(매우 심함)까지 7점 척도의 18개 질문으로 구성됩니다.
BPRS 총점이 높을수록 영향이 더 심각합니다.
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각 투여 시작 후 최대 24시간
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YMRS(Young Mania Rating Scale)로 평가한 조증 행동의 심각도
기간: 0, 3, 7, 10, 14일 및 3, 4, 5, 6, 7, 8주
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Young Mania Rating Scale은 조증과 같은 기분 상승을 평가하는 척도입니다. YMRS는 11개 항목으로 구성되어 있습니다.
7개 항목은 4점 척도이고 4개 항목은 8점 척도입니다.
YMRS 총점이 높을수록 조증 증상이 더 심한 것입니다.
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0, 3, 7, 10, 14일 및 3, 4, 5, 6, 7, 8주
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20개 항목 의사 금단 체크리스트(PWC-20)로 측정한 에스케타민 치료 후 잠재적 금단 증상
기간: 0일, 3, 4, 5주차
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PWC-20은 중단 증상을 평가하는 방법입니다.
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0일, 3, 4, 5주차
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몬트리올 인지 평가(MoCA)로 측정한 인지에 대한 잠재적 에스케타민 효과
기간: 0일, 4주 및 8주
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MoCA는 인지 장애를 감지하기 위한 스크리닝 평가입니다.
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0일, 4주 및 8주
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 최대 8주
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최대 8주
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Esketamine AUC0-24h - 혈장 농도 아래 면적 - 0에서 24시간까지의 시간 곡선
기간: 1차 및 4차 투여 시작 후 최대 24시간
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1차 및 4차 투여 시작 후 최대 24시간
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Esketamine Cmax - 최대 혈장 농도
기간: 1차 및 4차 투여 시작 후 최대 24시간
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1차 및 4차 투여 시작 후 최대 24시간
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Esketamine AUC0-inf - 혈장 농도 아래 면적 - 0에서 무한대까지의 시간 곡선
기간: 1차 및 4차 투여 시작 후 최대 24시간
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1차 및 4차 투여 시작 후 최대 24시간
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Esketamine Kel - 말단 제거 속도 상수
기간: 1차 및 4차 투여 시작 후 최대 24시간
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1차 및 4차 투여 시작 후 최대 24시간
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Esketamine t1/2 - 혈장 제거 반감기
기간: 1차 및 4차 투여 시작 후 최대 24시간
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1차 및 4차 투여 시작 후 최대 24시간
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Esketamine Tmax - 혈장에서 최대 농도에 도달하는 시간
기간: 1차 및 4차 투여 시작 후 최대 24시간
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1차 및 4차 투여 시작 후 최대 24시간
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Esnorketamine AUC0-24h - 혈장 농도 아래 면적 - 0에서 24시간까지의 시간 곡선
기간: 1차 및 4차 투여 시작 후 최대 24시간
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1차 및 4차 투여 시작 후 최대 24시간
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에스노르케타민 Cmax - 최대 혈장 농도
기간: 1차 및 4차 투여 시작 후 최대 24시간
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1차 및 4차 투여 시작 후 최대 24시간
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Esnorketamine Tmax - 혈장 내 최대 농도에 도달하는 시간
기간: 1차 및 4차 투여 시작 후 최대 24시간
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1차 및 4차 투여 시작 후 최대 24시간
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혈액학 및 생화학에서 각 투여에 대한 투여 전 값과 투여 후 값 사이의 변화
기간: 최대 6주
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최대 6주
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활력징후(심박수, 혈압, 호흡수) 및 요검사에서 각 투여에 대한 투여 전 및 투여 후 값의 변화
기간: 최대 8주
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최대 8주
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SpO2(혈중 산소 포화도)의 각 투여에 대한 투여 전 값과 투여 후 값 사이의 변화
기간: 각 투여 시작 후 최대 2시간
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각 투여 시작 후 최대 2시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 3월 28일
기본 완료 (실제)
2021년 1월 3일
연구 완료 (실제)
2021년 2월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 26일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 3월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 3월 18일
마지막으로 확인됨
2021년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .