Effekt, säkerhet och farmakokinetisk studie av inhalerad esketamin vid behandlingsresistent bipolär depression
18 mars 2021 uppdaterad av: Celon Pharma SA
En multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad fas II-studie för att bedöma effektivitet, säkerhet och farmakokinetik för inhalerat esketamin hos patienter med behandlingsresistent bipolär depression
Syftet med studien är att fastställa effektivitet, säkerhet och farmakokinetik för inhalerat esketamin hos deltagare med behandlingsresistent bipolär depression (TRBD).
Studien ska fastställa effektiviteten och dosresponsen av tre doser av esketamin jämfört med placebo.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, multipeldos, placebokontrollerad, dubbelblind, multicenterstudie av Esketamine DPI, inhalationspulver som levereras via torrpulverinhalator (DPI) hos deltagare med TRBD.
Det finns 3 studiefaser: Screeningsfas, en två veckors dubbelblind behandlingsfas och en 6-veckors uppföljningsfas.
Deltagarna ska randomiseras i förhållandet 1:1:1:1 för att få placebo eller en av de tre doserna av Esketamine DPI.
Deltagare från varje grupp kommer att få olika doseringssekvenser, betraktade som en engångsdos, motsvarande låg, medelhög, hög esketamindos eller placebo.
Deltagarna kommer att genomgå en behandlingscykel bestående av fyra doser av Esketamine DPI eller placebo under en 14-dagarsperiod.
Deltagarnas säkerhet kommer att övervakas under hela studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
88
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Belchatow, Polen, 97-400
- Wojewodzki Szpital im. Jana Pawła II
-
Boleslawiec, Polen, 59-700
- Wojewódzki Szpital dla Nerwowo i Psychicznie Chorych
-
Choroszcz, Polen, 16-070
- Samodzielny Publiczny Psychiatryczny Zaklad Opieki Zdrowotnej
-
Elblag, Polen, 82-300
- Szpital Miejski
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Katowice, Polen, 40-635
- Górnośląskie Centrum Medyczne
-
Lodz, Polen, 91-229
- Specjalistyczny Psychiatryczny Zespol Opieki Zdrowotnej
-
Pabianice, Polen, 95-200
- Pabianickie Centrum Medyczne
-
Pruszkow, Polen, 05-802
- Mazowieckie Specjalistyczne Centrum Zdrowia
-
Swiecie, Polen, 86-100
- Wojewódzki Szpital dla Nerwowo i Psychicznie Chorych
-
Warsaw, Polen, 03-185
- Mazowiecki Szpital i Centrum Diagnostyczne Allenort
-
Wroclaw, Polen, 50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kön: kvinna eller man,
- Ålder: 18 - 65 år, inklusive, på screeningdagen,
- Deltagare måste uppfylla Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte upplagan (DSM-5) diagnostiska kriterier för depressiv episod vid bipolär sjukdom (BD) typ I eller II, utan psykotiska egenskaper, bekräftat av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI),
- Deltagare måste ha i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) totalpoäng på >= 24 vid screening och fördos på dag 1,
- Deltagaren är behandlingsresistent i den aktuella episoden av depression, definierad som att ha ett otillräckligt svar på minst 2 adekvata humörstabiliserande behandlingsregimer som administreras under tillräcklig varaktighet och dos och administreras i den aktuella episoden av depression,
- Deltagare i den sista humörstabiliserande behandlingsregimen ska ges minst en av medicinerna som anges i protokollet,
- Deltagarens sista humörstabiliserande behandlingsregim är att vara utan antidepressiva läkemedel från klassen: SSRI, SNRI, TCA, MAOI eller NaSSA,
- Deltagaren måste ha en stabil stämningsstabiliserande behandlingsregim (anges i protokollet), förbli icke-reagerande på det och fortsätta behandlingen från screening till åtminstone varaktigheten av den dubbelblinda behandlingsfasen,
- Deltagarens andra läkemedel som tas som standardbehandling för bipolär sjukdom, men inte för behandling av depressiv episod, ska tillåtas och kan fortsätta under studien och administreringen är upp till utredarens gottfinnande,
- Deltagaren samtycker till att frivilligt läggas in på sjukhus under en period av 12 timmar före första administrering och fram till slutet av behandlingsfasen på dag 14,
- Deltagaren måste vara medicinskt stabil på basis av kliniska laboratorietester, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG,
- Deltagaren samtycker till blodprovtagning för DNA-analys,
- Deltagare i fertil ålder som är villig att använda acceptabla former av preventivmedel.
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har en aktuell DSM-5-diagnos, enligt MINI, av någon annan än BD-störning,
- Deltagaren har en BD med en snabbcykelkurs (≥ 4 avsnitt per år),
- Deltagaren har i Young Mania Rating Scale (YMRS) totalpoäng på mer än 12 vid screening och varje annan bedömning,
- Deltagaren har självmordstankar i MADRS "självmordstankar"-subskala poäng högre eller lika med 2 och/eller i C-SSRS poäng högre eller lika med 4 vid screening och/eller har en historia av självmordstankar inom 6 månader före screening och/eller historia av självmordsförsök inom 1 år före screening,
- Deltagaren har en historia eller aktuella tecken och symtom på kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), astma, lever- eller njurinsufficiens, betydande hjärt-, vaskulär-, lung-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska, neurologiska, reumatologiska eller metabola störningar med okontrollerade läkemedelsförändringar. under de senaste tre månaderna före screening och/eller som kan påverka det nuvarande allmänna hälsotillståndet efter utredarens gottfinnande,
- Deltagaren har okontrollerad hypertoni,
- Övre luftvägar och/eller bröstinfektion och/eller inflammation inom 2 veckor före den första administreringen och under behandlingsfasen,
- Deltagaren deltog i en annan klinisk prövning inom 90 dagar före screeningen,
- Känd allergi eller överkänslighet, intolerans eller kontraindikation mot esketamin/ketamin eller dess derivat och/eller mot någon studieprodukts hjälpämnen,
- Blod som tagits inom 30 dagar innan inkludering i studien,
- Historik med missbruk eller beroende av droger, alkohol, kemikalier, lugnande medel eller sömnmedel (förutom nikotin eller koffein) inom 2 år före screening,
- Livstidsmissbruk eller beroende av ketamin eller fencyklidin,
- Positiva resultat från graviditetstest för kvinnliga deltagare,
- Amning hos kvinnliga deltagare,
- Positiv drogscreening (förutom bensodiazepiner utvärdering under uppföljning) eller alkoholutandningstest.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Esketamin låg dos
Deltagarna ska få fyra doser av Esketamine DPI administrerade under en 14-dagarsperiod (på dag 1, 4, 8 och 11).
|
Esketamine DPI ska administreras via torrpulverinhalator.
Varje dos motsvarar låg esketamindos.
|
|
Experimentell: Esketamin medeldos
Deltagarna ska få fyra doser av Esketamine DPI administrerade under en 14-dagarsperiod (på dag 1, 4, 8 och 11).
|
Esketamine DPI ska administreras via torrpulverinhalator.
Varje dos motsvarar medeldosen av esketamin.
|
|
Experimentell: Esketamin hög dos
Deltagarna ska få fyra doser av Esketamine DPI administrerade under en 14-dagarsperiod (på dag 1, 4, 8 och 11).
|
Esketamine DPI ska administreras via torrpulverinhalator.
Varje dos motsvarar hög esketamindos.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna ska få fyra doser av Placebo DPI administrerade under en 14-dagarsperiod (på dag 1, 4, 8 och 11).
|
Placebo DPI ska administreras via torrpulverinhalator.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) totalpoäng på dag 14
Tidsram: Dag 1 och dag 14
|
MADRS är en klinikerklassad skala utformad för att mäta svårighetsgraden av depression och upptäcka förändringar på grund av antidepressiv behandling.
Testet består av 10 punkter, var och en poängsatt från 0 (symptom inte närvarande eller normala) till 6 (allvarlig eller kontinuerlig närvaro av symtomen).
Totalpoäng är 60.
Ju högre totalpoäng för MADRS, desto svårare depression.
|
Dag 1 och dag 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i MADRS totalpoäng vid varandra än tidpunkten dag 14
Tidsram: Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 och vecka 3, 4, 5, 6, 7 och 8
|
MADRS är en klinikerklassad skala utformad för att mäta svårighetsgraden av depression och upptäcka förändringar på grund av antidepressiv behandling.
Testet består av 10 punkter, var och en poängsatt från 0 (symptom inte närvarande eller normala) till 6 (allvarlig eller kontinuerlig närvaro av symtomen).
Totalpoäng är 60.
Ju högre totalpoäng för MADRS, desto svårare depression.
|
Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 och vecka 3, 4, 5, 6, 7 och 8
|
|
Antal deltagare med kliniskt svar (>= 50 % minskning av MADRS baslinjepoäng)
Tidsram: Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 och upp till 6 veckor efter behandlingsfasen
|
Kliniskt svar ska definieras som större än eller lika med 50 % minskning av MADRS baslinjepoäng på dag 14 och varannan tidpunkt.
|
Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 och upp till 6 veckor efter behandlingsfasen
|
|
Debut av kliniskt svar som bibehölls till slutet av den 2-veckors dubbelblinda behandlingsfasen
Tidsram: Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14
|
Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14
|
|
|
Förändring från baslinjen i depressionens svårighetsgrad, mätt med Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) vid varje tidpunkt
Tidsram: Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 och vecka 3, 4, 5, 6, 7 och 8
|
HDRS är ett frågeformulär som används för att bedöma svårighetsgraden av depression genom att undersöka humör, skuldkänslor, självmordstankar, sömnlöshet, agitation eller retardation, ångest, viktminskning och somatiska symptom. HDRS består av 17 frågor med en maximal 4-gradig skala.
Ju högre HDRS totalpoäng, desto svårare depression.
|
Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 och vecka 3, 4, 5, 6, 7 och 8
|
|
Antal deltagare med klinisk remission (MADRS totalpoäng
Tidsram: Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 och upp till 6 veckor efter behandlingsfasen
|
Klinisk remission, definierad som MADRS totalpoäng mindre än eller lika med 10.
|
Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 och upp till 6 veckor efter behandlingsfasen
|
|
Dags att återfalla
Tidsram: Dag 14 och vecka 3, 4, 5, 6, 7 och 8
|
Återfall bedöms för responders och remitters och definieras när MADRS totalpoäng i 2 på varandra följande bedömningar efter dag 14 överstiger 50 % MADRS baseline totalpoängvärde.
|
Dag 14 och vecka 3, 4, 5, 6, 7 och 8
|
|
Förändring från baslinjen i Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) poäng vid dag 14 och varannan tidpunkt
Tidsram: Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 och vecka 3, 4, 5, 6, 7 och 8
|
CGI-S-skalan är en läkarklassad skala som är utformad för att bedöma allvaret av patientens sjukdom vid tidpunkten för bedömningen.
Det är en 7-punktsbedömning där 1 = normal (inte alls sjuk) och 7 = bland de mest extremt sjuka patienterna.
|
Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 och vecka 3, 4, 5, 6, 7 och 8
|
|
Ändring från baslinjen i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vid dag 14 och varannan tidpunkt
Tidsram: Dag 1, 14 och vecka 5, 8
|
C-SSRS är en betygsskala för självmordstankar skapad av forskare vid Columbia University.
|
Dag 1, 14 och vecka 5, 8
|
|
Ändring från baslinjen i Clinician Administered Dissociative States Scale (CADSS) vid varje administreringsdag
Tidsram: upp till 24 timmar efter början av varje administrering
|
CADSS är en skala utformad för att bedöma dissociativa symtom.
CADSS består av 23 frågor med 4-gradig skala, där 1=normalt (inte alls) och 4=Extremt.
Ju högre CADSS-totalpoäng, desto allvarligare symtom.
|
upp till 24 timmar efter början av varje administrering
|
|
Ändring från baslinjen i Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) vid varje administreringsdag
Tidsram: upp till 24 timmar efter början av varje administrering
|
BPRS är en skala utformad för att bedöma psykotomimetiska effekter.
BPRS består av 18 frågor med 7-gradig skala, från 1 (ej närvarande) till 7 (extremt svår).
Ju högre totalpoäng för BPRS, desto allvarligare effekter.
|
upp till 24 timmar efter början av varje administrering
|
|
Svårighetsgraden av maniskt beteende bedömt av Young Mania Rating Scale (YMRS)
Tidsram: Dag 0, 3, 7, 10, 14 och vecka 3, 4, 5, 6, 7, 8
|
Young Mania Rating Scale är en skala för att betygsätta manisk-liknande humörhöjningar. YMRS består av 11 objekt.
De sju punkterna har en 4-gradig skala och fyra objekt har en 8-gradig skala.
Ju högre totalpoäng för YMRS, desto allvarligare maniska symtom.
|
Dag 0, 3, 7, 10, 14 och vecka 3, 4, 5, 6, 7, 8
|
|
Potentiella abstinenssymtom efter behandling med esketamin, mätt med 20-delarnas läkares abstinenschecklista (PWC-20)
Tidsram: Dag 0, vecka 3, 4 och 5
|
PWC-20 är en metod för att bedöma utsättningssymtom.
|
Dag 0, vecka 3, 4 och 5
|
|
Potentiell esketamineffekt på kognition mätt med Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsram: Dag 0, vecka 4 och 8
|
MoCA är en screeningbedömning för att upptäcka kognitiv funktionsnedsättning.
|
Dag 0, vecka 4 och 8
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: upp till 8 veckor
|
upp till 8 veckor
|
|
|
Esketamin AUC0-24h - area under plasmakoncentrationen - tidskurva från 0 till 24 timmar
Tidsram: upp till 24 timmar efter början av första och fjärde administreringen
|
upp till 24 timmar efter början av första och fjärde administreringen
|
|
|
Esketamin Cmax - maximal plasmakoncentration
Tidsram: upp till 24 timmar efter början av första och fjärde administreringen
|
upp till 24 timmar efter början av första och fjärde administreringen
|
|
|
Esketamin AUC0-inf - area under plasmakoncentrationen - tidskurva från 0 till oändligt
Tidsram: upp till 24 timmar efter början av första och fjärde administreringen
|
upp till 24 timmar efter början av första och fjärde administreringen
|
|
|
Esketamin Kel - terminal eliminationshastighetskonstant
Tidsram: upp till 24 timmar efter början av första och fjärde administreringen
|
upp till 24 timmar efter början av första och fjärde administreringen
|
|
|
Esketamin t1/2 - halveringstid för eliminering av plasma
Tidsram: upp till 24 timmar efter början av första och fjärde administreringen
|
upp till 24 timmar efter början av första och fjärde administreringen
|
|
|
Esketamin Tmax - tid för att nå maximal koncentration i plasma
Tidsram: upp till 24 timmar efter början av första och fjärde administreringen
|
upp till 24 timmar efter början av första och fjärde administreringen
|
|
|
Esnorketamin AUC0-24h - area under plasmakoncentrationen - tidskurva från 0 till 24 h
Tidsram: upp till 24 timmar efter början av första och fjärde administreringen
|
upp till 24 timmar efter början av första och fjärde administreringen
|
|
|
Esnorketamin Cmax - maximal plasmakoncentration
Tidsram: upp till 24 timmar efter början av första och fjärde administreringen
|
upp till 24 timmar efter början av första och fjärde administreringen
|
|
|
Esnorketamin Tmax - tid för att nå maximal koncentration i plasma
Tidsram: upp till 24 timmar efter början av första och fjärde administreringen
|
upp till 24 timmar efter början av första och fjärde administreringen
|
|
|
Ändringar mellan före- och efterdosvärden för varje administrering inom hematologi och biokemi
Tidsram: upp till 6 veckor
|
upp till 6 veckor
|
|
|
Förändringar mellan värdena före och efter dosen för varje administrering i vitala tecken (puls, blodtryck, andningsfrekvens) och urinanalys
Tidsram: upp till 8 veckor
|
upp till 8 veckor
|
|
|
Ändringar mellan värden före och efter dosen för varje administrering i SpO2 (syremättnad i blodet)
Tidsram: upp till 2 timmar efter början av varje administrering
|
upp till 2 timmar efter början av varje administrering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 mars 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
3 januari 2021
Avslutad studie (Faktisk)
19 februari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 maj 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 maj 2019
Första postat (Faktisk)
29 maj 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 mars 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 mars 2021
Senast verifierad
1 mars 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 03KET2018
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .