Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki wziewnej esketaminy w leczeniu depresji afektywnej dwubiegunowej opornej na leczenie

18 marca 2021 zaktualizowane przez: Celon Pharma SA

Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy II w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki wziewnej esketaminy u pacjentów z depresją afektywną dwubiegunową oporną na leczenie

Celem badania jest określenie skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki wziewnej esketaminy u uczestników z lekooporną depresją w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej (TRBD). Badanie ma na celu określenie skuteczności i odpowiedzi na dawkę trzech dawek esketaminy w porównaniu z placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, wielokrotne, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie Esketamine DPI, proszku do inhalacji dostarczanego za pomocą inhalatora suchego proszku (DPI) u uczestników z TRBD. Istnieją 3 fazy badania: faza przesiewowa, dwutygodniowa faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby i 6-tygodniowa faza obserwacji. Uczestnicy mają być losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1:1 do grupy otrzymującej placebo lub jedną z trzech dawek Esketamine DPI. Uczestnicy z każdej grupy otrzymają różne sekwencje dawkowania, uważane za pojedynczą dawkę, odpowiadającą niskiej, średniej, wysokiej dawce esketaminy lub placebo. Uczestnicy przejdą jeden cykl leczenia składający się z czterech dawek Esketamine DPI lub placebo w okresie 14 dni. Bezpieczeństwo uczestników będzie monitorowane przez cały czas trwania badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

88

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Polska
      • Belchatow, Polska, 97-400
        • Wojewodzki Szpital im. Jana Pawła II
      • Boleslawiec, Polska, 59-700
        • Wojewódzki Szpital dla Nerwowo i Psychicznie Chorych
      • Choroszcz, Polska, 16-070
        • Samodzielny Publiczny Psychiatryczny Zaklad Opieki Zdrowotnej
      • Elblag, Polska, 82-300
        • Szpital Miejski
      • Gdansk, Polska, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polska, 40-635
        • Górnośląskie Centrum Medyczne
      • Lodz, Polska, 91-229
        • Specjalistyczny Psychiatryczny Zespol Opieki Zdrowotnej
      • Pabianice, Polska, 95-200
        • Pabianickie Centrum Medyczne
      • Pruszkow, Polska, 05-802
        • Mazowieckie Specjalistyczne Centrum Zdrowia
      • Swiecie, Polska, 86-100
        • Wojewódzki Szpital dla Nerwowo i Psychicznie Chorych
      • Warsaw, Polska, 03-185
        • Mazowiecki Szpital i Centrum Diagnostyczne Allenort
      • Wroclaw, Polska, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Płeć: kobieta lub mężczyzna,
  2. Wiek: 18 - 65 lat włącznie, w dniu Pokazu,
  3. Uczestnik musi spełniać kryteria diagnostyczne z Podręcznika diagnostyczno-statystycznego zaburzeń psychicznych, wydanie piąte (DSM-5) dla epizodu depresyjnego w chorobie afektywnej dwubiegunowej (ChAD) typu I lub II, bez cech psychotycznych, potwierdzone Mini Międzynarodowym Wywiadem Neuropsychiatrycznym (MINI),
  4. Uczestnik musi mieć całkowity wynik w Skali Oceny Depresji Montgomery-Asberg (MADRS) >= 24 podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki w dniu 1,
  5. Uczestnik jest oporny na leczenie w aktualnym epizodzie depresji, definiowany jako mający niewystarczającą odpowiedź na co najmniej 2 odpowiednie schematy leczenia stabilizującego nastrój, podawane przez wystarczający czas i dawkę oraz stosowane w obecnym epizodzie depresji,
  6. Uczestnikowi ostatniego schematu leczenia stabilizującego nastrój należy podać co najmniej jeden z leków wymienionych w protokole,
  7. Ostatni schemat leczenia stabilizującego nastrój uczestnika ma być bez leków przeciwdepresyjnych z grupy: SSRI, SNRI, TCA, MAOI lub NaSSA,
  8. Uczestnik musi być na stabilnym schemacie leczenia stabilizującego nastrój (wymienionym w protokole), nie reagować na to i kontynuować leczenie od badania przesiewowego do co najmniej czasu trwania fazy leczenia z podwójnie ślepą próbą,
  9. Inne leki uczestnika przyjmowane jako standardowe leczenie choroby afektywnej dwubiegunowej, ale nie w leczeniu epizodu depresyjnego, są dozwolone i mogą być kontynuowane w trakcie badania, a ich podawanie zależy od uznania Badacza,
  10. Uczestnik wyraża zgodę na dobrowolną hospitalizację przez okres 12 h przed pierwszym podaniem i do zakończenia fazy leczenia w dniu 14,
  11. Uczestnik musi być stabilny medycznie na podstawie klinicznych badań laboratoryjnych, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG,
  12. Uczestnik wyraża zgodę na pobranie krwi do analizy DNA,
  13. Uczestnik w wieku rozrodczym chętny do stosowania dopuszczalnych form antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnik ma aktualną diagnozę DSM-5, według MINI, innego zaburzenia niż ChAD,
  2. Uczestnik ma ChAD z przebiegiem szybkiej jazdy na rowerze (≥ 4 epizody rocznie),
  3. Uczestnik ma łączny wynik w Young Mania Rating Scale (YMRS) większy niż 12 na Screeningu i co drugiej ocenie,
  4. Uczestnik ma myśli samobójcze w podskali MADRS „myśli samobójcze” z wynikiem większym lub równym 2 i/lub w wyniku C-SSRS większym lub równym 4 podczas badania przesiewowego i/lub ma myśli samobójcze w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i/lub historia prób samobójczych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym,
  5. Uczestnik ma historię lub obecne objawy przedmiotowe i podmiotowe przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), astmy, niewydolności wątroby lub nerek, znacznych zaburzeń sercowych, naczyniowych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematologicznych, neurologicznych, reumatologicznych lub metabolicznych, które są niekontrolowane przy zmianie leków w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym i/lub mogących mieć wpływ na obecny ogólny stan zdrowia według uznania Badacza,
  6. Uczestnik ma niekontrolowane nadciśnienie tętnicze,
  7. Infekcja i/lub stan zapalny górnych dróg oddechowych i/lub klatki piersiowej w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem i w fazie leczenia,
  8. Uczestnik brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 90 dni poprzedzających Screening,
  9. Znana alergia lub nadwrażliwość, nietolerancja lub przeciwwskazanie do esketaminy/ketaminy lub jej pochodnych i/lub jakichkolwiek substancji pomocniczych badanego produktu,
  10. Krew pobrana w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania,
  11. Historia nadużywania lub uzależnienia od narkotyków, alkoholu, chemikaliów, środków uspokajających lub nasennych (z wyjątkiem nikotyny lub kofeiny) w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym,
  12. Wieloletnie nadużywanie lub uzależnienie od ketaminy lub fencyklidyny,
  13. Pozytywne wyniki testu ciążowego dla uczestniczek,
  14. Laktacja u uczestniczek,
  15. Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków (z wyjątkiem oceny benzodiazepin podczas obserwacji) lub alkoholu w wydychanym powietrzu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mała dawka esketaminy
Uczestnicy mają otrzymać cztery dawki Esketamine DPI podane w ciągu 14 dni (w dniu 1, 4, 8 i 11).
Lek: Esketamine DPI - niska dawka
Esketamine DPI należy podawać za pomocą inhalatora proszkowego. Każda dawka odpowiada niskiej dawce esketaminy.
Eksperymentalny: Średnia dawka esketaminy
Uczestnicy mają otrzymać cztery dawki Esketamine DPI podane w ciągu 14 dni (w dniu 1, 4, 8 i 11).
Lek: Esketamine DPI - średnia dawka
Esketamine DPI należy podawać za pomocą inhalatora proszkowego. Każda dawka odpowiada średniej dawce esketaminy.
Eksperymentalny: Wysoka dawka esketaminy
Uczestnicy mają otrzymać cztery dawki Esketamine DPI podane w ciągu 14 dni (w dniu 1, 4, 8 i 11).
Lek: Esketamine DPI - wysoka dawka
Esketamine DPI należy podawać za pomocą inhalatora proszkowego. Każda dawka odpowiada wysokiej dawce esketaminy.
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy mają otrzymać cztery dawki Placebo DPI podane w ciągu 14 dni (w dniu 1, 4, 8 i 11).
Lek: DPI placebo
Placebo DPI należy podawać za pomocą inhalatora proszkowego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku w skali oceny depresji Montgomery-Asberg (MADRS) w dniu 14.
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 14
MADRS to skala oceniana przez klinicystów, zaprojektowana do pomiaru nasilenia depresji i wykrywania zmian spowodowanych leczeniem przeciwdepresyjnym. Test składa się z 10 pozycji, z których każda oceniana jest od 0 (objawy nieobecne lub normalne) do 6 (poważna lub ciągła obecność objawów). Łączny wynik to 60. Im wyższy całkowity wynik MADRS, tym cięższa depresja.
Dzień 1 i Dzień 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana całkowitego wyniku MADRS w stosunku do wartości początkowej w punkcie czasowym innym niż dzień 14
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 i tydzień 3, 4, 5, 6, 7 i 8
MADRS to skala oceniana przez klinicystów, zaprojektowana do pomiaru nasilenia depresji i wykrywania zmian spowodowanych leczeniem przeciwdepresyjnym. Test składa się z 10 pozycji, z których każda oceniana jest od 0 (objawy nieobecne lub normalne) do 6 (poważna lub ciągła obecność objawów). Łączny wynik to 60. Im wyższy całkowity wynik MADRS, tym cięższa depresja.
Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 i tydzień 3, 4, 5, 6, 7 i 8
Liczba uczestników z odpowiedzią kliniczną (>= 50% spadek wyjściowego wyniku MADRS)
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 i do 6 tygodni po fazie leczenia
Odpowiedź kliniczną należy zdefiniować jako spadek o co najmniej 50% w wyjściowym wyniku MADRS w dniu 14. iw każdym innym punkcie czasowym.
Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 i do 6 tygodni po fazie leczenia
Początek odpowiedzi klinicznej, która utrzymywała się do końca 2-tygodniowej fazy leczenia prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14
Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14
Zmiana nasilenia depresji w stosunku do wartości wyjściowych, mierzona za pomocą Skali Oceny Depresji Hamiltona (HDRS) w każdym punkcie czasowym
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 i tydzień 3, 4, 5, 6, 7 i 8
HDRS jest kwestionariuszem służącym do oceny nasilenia depresji poprzez badanie nastroju, poczucia winy, myśli samobójczych, bezsenności, pobudzenia lub opóźnienia, lęku, utraty masy ciała oraz objawów somatycznych. HDRS składa się z 17 pytań o maksymalnie 4-punktowej skali. Im wyższy całkowity wynik HDRS, tym cięższa depresja.
Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 i tydzień 3, 4, 5, 6, 7 i 8
Liczba uczestników z remisją kliniczną (całkowity wynik MADRS
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 i do 6 tygodni po fazie leczenia
Remisja kliniczna, zdefiniowana jako całkowity wynik MADRS mniejszy lub równy 10.
Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 i do 6 tygodni po fazie leczenia
Czas na nawrót
Ramy czasowe: Dzień 14 i tydzień 3, 4, 5, 6, 7 i 8
Nawrót oceniany dla osób reagujących na leczenie i z remisją i definiowany, gdy całkowity wynik MADRS w 2 kolejnych ocenach po 14. dniu przekracza 50% początkowej wartości całkowitego wyniku MADRS.
Dzień 14 i tydzień 3, 4, 5, 6, 7 i 8
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali oceny klinicznej — nasilenie (CGI-S) w dniu 14. i co drugi punkt czasowy
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 i tydzień 3, 4, 5, 6, 7 i 8
Skala CGI-S to skala oceniana przez lekarza, która ma na celu ocenę ciężkości choroby pacjenta w momencie oceny. Jest to 7-punktowa ocena, gdzie 1 = normalny (wcale nie chory), a 7 = wśród najciężej chorych.
Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 i tydzień 3, 4, 5, 6, 7 i 8
Zmiana od wartości początkowej w skali oceny ciężkości samobójstw (C-SSRS) Columbia w dniu 14 i co drugi punkt czasowy
Ramy czasowe: Dzień 1, 14 i tydzień 5, 8
C-SSRS to skala oceny myśli samobójczych stworzona przez naukowców z Columbia University.
Dzień 1, 14 i tydzień 5, 8
Zmiana od wartości początkowej w skali stanów dysocjacyjnych podawanych przez klinicystę (CADSS) każdego dnia podawania
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu każdego podawania
CADSS to skala przeznaczona do oceny objawów dysocjacyjnych. CADSS składa się z 23 pytań z 4-punktową skalą, gdzie 1=normalnie (wcale) a 4=bardzo. Im wyższy całkowity wynik CADSS, tym poważniejsze objawy.
do 24 godzin po rozpoczęciu każdego podawania
Zmiana od wartości początkowej w Krótkiej Skali Oceny Psychiatrycznej (BPRS) każdego dnia podawania
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu każdego podawania
BPRS jest skalą przeznaczoną do oceny efektów psychozomimetycznych. BPRS składa się z 18 pytań z 7-stopniową skalą, od 1 (brak) do 7 (bardzo ciężki). Im wyższy całkowity wynik BPRS, tym poważniejsze skutki.
do 24 godzin po rozpoczęciu każdego podawania
Nasilenie zachowań maniakalnych oceniane za pomocą Skali Oceny Manii Młodych (YMRS)
Ramy czasowe: Dzień 0, 3, 7, 10, 14 i tydzień 3, 4, 5, 6, 7, 8
Skala Oceny Manii Młodej to skala służąca do oceny maniakalnego podwyższenia nastroju. YMRS składa się z 11 pozycji. Siedem pozycji ma skalę 4-punktową, a cztery pozycje mają skalę 8-punktową. Im wyższy całkowity wynik YMRS, tym cięższe objawy maniakalne.
Dzień 0, 3, 7, 10, 14 i tydzień 3, 4, 5, 6, 7, 8
Potencjalne objawy odstawienne po leczeniu esketaminą, mierzone za pomocą 20-punktowej listy kontrolnej wycofania przez lekarza (PWC-20)
Ramy czasowe: Dzień 0, tydzień 3, 4 i 5
PWC-20 jest metodą oceny objawów odstawiennych.
Dzień 0, tydzień 3, 4 i 5
Potencjalny wpływ esketaminy na funkcje poznawcze mierzony metodą Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Ramy czasowe: Dzień 0, tydzień 4 i 8
MoCA to ocena przesiewowa do wykrywania zaburzeń poznawczych.
Dzień 0, tydzień 4 i 8
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: do 8 tygodni
do 8 tygodni
Esketamina AUC0-24h - pole pod stężeniem w osoczu - krzywa czasowa od 0 do 24 h
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
Esketamine Cmax - maksymalne stężenie w osoczu
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
Esketamina AUC0-inf - pole pod stężeniem w osoczu - krzywa czasu od 0 do nieskończoności
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
Esketamine Kel - stała szybkości eliminacji terminalnej
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
Esketamina t1/2 - okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
Esketamine Tmax - czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
Esnorketamina AUC0-24h - pole pod stężeniem w osoczu - krzywa czasowa od 0 do 24 h
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
Esnorketamina Cmax - maksymalne stężenie w osoczu
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
Esnorketamina Tmax - czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
Zmiany między wartościami przed i po podaniu dawki dla każdego podania w hematologii i biochemii
Ramy czasowe: do 6 tygodni
do 6 tygodni
Zmiany między wartościami przed i po podaniu dawki dla każdego podania w zakresie parametrów życiowych (tętno, ciśnienie krwi, częstość oddechów) i analizy moczu
Ramy czasowe: do 8 tygodni
do 8 tygodni
Zmiany między wartościami SpO2 przed i po podaniu dawki dla każdego podania (nasycenie krwi tlenem)
Ramy czasowe: do 2 godzin po rozpoczęciu każdego podawania
do 2 godzin po rozpoczęciu każdego podawania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celon Pharma SA

Współpracownicy

National Center for Research and Development, Poland

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 03KET2018

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj