敗血症患者における血漿および全血の解離定数 (Ka) の測定 (ENTERPRISE)
敗血症の重症患者、非敗血症患者、および健康なボランティアの単離血漿および全血の Ka の測定：国際的なインビトロ酸塩基研究。
酸塩基平衡の変化は重症患者では非常に一般的であり、その病態生理を理解することは臨床治療を改善するために重要です。
調査の概要
状態
わからない
詳細な説明
酸塩基平衡は、特に ICU における患者の管理および予後の決定に関連するため、100 年以上にわたって医学の分野で研究の対象となっています。
酸塩基平衡に密接に関連する概念は、「バッファー」の概念であり、アルカリまたは酸の添加または損失によって引き起こされる pH の変化を制限できる任意の物質を定義するために使用される用語です。
物理化学的特徴に応じて、すべてのバッファーには、pH を安定に保つ能力が最大になる 1 つ以上の pH (水素イオン濃度の負の対数) 値があります。 これらの値は、Ka または半当量点として定義されます。つまり、溶液に溶解した緩衝液が結合した形 (AH) で半分、解離した形 (A-) で半分になる pH 値です。
いくつかの研究では、ATOT の濃度と Ka の両方の正常値を決定しようとしました。 しかし、それらは一義的な結果にはつながりませんでした。 さらに、これらの値の多くは獣医学の研究に由来するか、ヒト血漿の理論的推定の結果です。
Staempfli と Constable は、2003 年に人間の血漿に関する 1 つの実験的研究を行いました。 しかし、これらの著者は、分離された血漿のみを分析し、全血を無視して、健康な志願者の ATOT 値と Ka 値を計算しましたが、敗血症の重症患者の Ka 値と ATOT 値はまだ不明です。
本研究の主な目的は、敗血症の重症患者の単離血漿の酸性解離定数 (Ka) を定量化し、これらのデータを正常値、つまり健康なコントロールから得られた値と比較することです。 研究者らは、重篤な敗血症患者の血漿は Ka が低く、その結果、システムの特定の摂動 (二酸化炭素の変動) に対してより高い pH 変動を受けるという仮説を立てています。
二次的な目的は、敗血症の重症患者の全血の Ka を定量化し、これらのデータを正常値、つまり健康なコントロールから取得した値と比較することです。 研究者らは、重篤な敗血症患者の血液は Ka が低く、その結果、システムの特定の摂動 (二酸化炭素の変動) に対してより高い pH 変動を受けるという仮説を立てています。
この研究のその他の目的は次のとおりです。
- ICU に入院した非敗血症患者の血漿および全血の Ka を定量化し、これらの結果を敗血症患者および健康なボランティアの値と比較します。
- 敗血症患者の血漿中の弱非炭酸（ATOT）の正常濃度を定義し、それを健康なボランティアおよび非敗血症患者で得られたデータと比較します。
最後に、血漿タンパク質の可能な構造変化が評価されます。
- 二次元電気泳動による血清アルブミンおよび主要な血漿タンパク質の特異的に修飾されたプロテオフォームの同定;
- アルブミンの異なるレドックス型を同定する高速液体クロマトグラフィー (HPLC)
- 血清アルブミンのリガンド結合特性の修飾の分光測光評価。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
90
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Milan、イタリア、20122
- 募集
- Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
-
コンタクト：
- Thomas Langer, MD
- 電話番号：3232 025503
- メール：Thomas.Langer@unimi.it
-
主任研究者：
- Thomas Langer, MD
-
副調査官：
- Serena Brusatori, MD
-
副調査官：
- Annalisa Mauro, MD
-
副調査官：
- Paolo Brambilla, MD
-
-
-
-
-
Prague、チェコ
- 募集
- Third faculty of Medicine, Charles University of Prague
-
コンタクト：
- Frantisek Duska, MD
- メール：fduska@yahoo.it
-
主任研究者：
- František Duška, MD
-
副調査官：
- Martin Krbec, MD
-
副調査官：
- Petr Waldauf, MD
-
副調査官：
- Tomas Urban, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
- ICUに入院した敗血症または敗血症性ショックの患者
- ICUの職員や家族から募集した健康なボランティア
- -選択的手術後にICUに入院した非敗血症患者
説明
グループ 1: 敗血症患者
グループ1の包含基準:
- 敗血症の診断
- 年齢 > 18 歳
- インフォームド コンセントまたは延期されたインフォームド コンセント
グループ 1 の除外基準:
- 妊娠
- ビリルビン > 4mg/dL
- 軽度または重度のサラセミア
- -登録前の24時間の間に、4単位以上の濃縮赤血球および/または1 Lの血漿の輸血
グループ 2: 健康なボランティア
グループ 2 の包含基準:
- インフォームドコンセント
- 年齢 > 18 歳
グループ 2 の除外基準:
• 妊娠
グループ 3: 非敗血症患者
グループ 3 の包含基準:
- インフォームドコンセント
- 年齢 > 18 歳
- 予定手術後のICUへの入院予定
グループ 3 の除外基準:
- 敗血症の診断
- 妊娠
- ビリルビン >4 mg/dL
- 肝硬変
- 腫瘍血液疾患
- 軽度または重度のサラセミア
- -登録前の24時間の間に、4単位以上の濃縮赤血球および/または1 Lの血漿の輸血
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
敗血症患者
参加センターの一般ICUに入院し、敗血症と診断された男女の重症患者が含まれます。
|
静脈血サンプルの収集、単離された血漿を採取するための遠心分離、および Ka および Atot を評価するためのインビトロ眼圧測定の実施。
Ka と Atot を評価するための静脈血サンプルの収集と体外眼圧測定のパフォーマンス。
二次元電気泳動、酸化アルブミン画分の測定、血漿アルブミンの変化したリガンド結合特性の特徴付け。
|
|
健康管理
年齢と性別は、健康なボランティアと一致しました。
|
静脈血サンプルの収集、単離された血漿を採取するための遠心分離、および Ka および Atot を評価するためのインビトロ眼圧測定の実施。
Ka と Atot を評価するための静脈血サンプルの収集と体外眼圧測定のパフォーマンス。
二次元電気泳動、酸化アルブミン画分の測定、血漿アルブミンの変化したリガンド結合特性の特徴付け。
|
|
非敗血症患者
選択的非心臓手術後に参加センターの一般ICUに入院した非敗血症患者。
|
静脈血サンプルの収集、単離された血漿を採取するための遠心分離、および Ka および Atot を評価するためのインビトロ眼圧測定の実施。
Ka と Atot を評価するための静脈血サンプルの収集と体外眼圧測定のパフォーマンス。
二次元電気泳動、酸化アルブミン画分の測定、血漿アルブミンの変化したリガンド結合特性の特徴付け。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血漿弱酸の有効解離定数 (Ka) [無次元]
時間枠：1日
|
研究グループ間の血漿Kaの差。
|
1日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全血弱酸の有効解離定数 (Ka) [無次元]
時間枠：1日
|
試験群間の全血Kaの差。
|
1日
|
|
血漿不揮発性バッファーの総濃度 (Atot) [mmol/L]
時間枠：1日
|
研究グループ間の血漿 Atot の違い。
|
1日
|
|
全血不揮発性バッファーの総濃度 (Atot) [mmol/L]
時間枠：1日
|
研究グループ間の全血 Atot の違い。
|
1日
|
|
電解質シフトによる全血の非炭酸緩衝力 [ミリ当量/L]
時間枠：1日
|
研究グループ間の電解質シフトによる全血の非炭酸緩衝力の違い。
|
1日
|
|
電解質シフトによる分離プラズマの非炭酸緩衝力 [ミリ当量/L]
時間枠：1日
|
研究グループ間の電解質シフトによる分離血漿の非炭酸緩衝力の違い。
|
1日
|
|
酸化アルブミン [%]
時間枠：1日
|
グループ間の酸化アルブミンのパーセンテージの差。
|
1日
|
|
変更されたリガンド結合特性の特徴付け
時間枠：1日
|
HSAは分画され、ワルファリン-SAおよびジアゼパム-SA複合体の解離定数が分光測光法で得られ、そのリガンド結合特性の変化を評価します
|
1日
|
|
ヒト血清アルブミン (HSA) および主要な血漿タンパク質の特異的に修飾されたプロテオフォームの同定。
時間枠：1日
|
サンプルは、二次元電気泳動によって分析されます.8
蛍光染色と画像取得後、HSA およびその他の主要な血漿タンパク質に対応するプロテオフォーム パターンを並べて比較します。
|
1日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Thomas Langer, MD、Fondazione IRCCS Ca' Granda Hospital, Milano, Italy
- スタディチェア：Antonio M Pesenti, MD、Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
- 主任研究者：Frantisek Duska, MD、Third faculty of Medicine, Charles University, Prague
- スタディチェア：Giacomo Grasselli, MD、Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
- スタディチェア：Paul Elbers, MD、Amsterdam UMC, Department of Intensive Care Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Henderson LJ. THE REGULATION OF NEUTRALITY IN THE ANIMAL BODY. Science. 1913 Mar 14;37(950):389-95. doi: 10.1126/science.37.950.389. No abstract available.
- Lee SW, Hong YS, Park DW, Choi SH, Moon SW, Park JS, Kim JY, Baek KJ. Lactic acidosis not hyperlactatemia as a predictor of in hospital mortality in septic emergency patients. Emerg Med J. 2008 Oct;25(10):659-65. doi: 10.1136/emj.2007.055558.
- Fencl V, Leith DE. Stewart's quantitative acid-base chemistry: applications in biology and medicine. Respir Physiol. 1993 Jan;91(1):1-16. doi: 10.1016/0034-5687(93)90085-o.
- LEEUWEN AM. NET CATION EQUIVALENCY ('BASE BINDING POWER') OF THE PLASMA PROTEINS. Acta Med Scand. 1964;176:SUPPL 422: 1+. No abstract available.
- Figge J, Mydosh T, Fencl V. Serum proteins and acid-base equilibria: a follow-up. J Lab Clin Med. 1992 Nov;120(5):713-9.
- Stampfli HR, Misiaszek S, Lumsden JH, Carlson GP, Heigenhauser GJ. Weak acid-concentration Atot and dissociation constant Ka of plasma proteins in racehorses. Equine Vet J Suppl. 1999 Jul;(30):438-42.
- Staempfli HR, Constable PD. Experimental determination of net protein charge and A(tot) and K(a) of nonvolatile buffers in human plasma. J Appl Physiol (1985). 2003 Aug;95(2):620-30. doi: 10.1152/japplphysiol.00100.2003. Epub 2003 Mar 28.
- Langer T, Scotti E, Carlesso E, Protti A, Zani L, Chierichetti M, Caironi P, Gattinoni L. Electrolyte shifts across the artificial lung in patients on extracorporeal membrane oxygenation: interdependence between partial pressure of carbon dioxide and strong ion difference. J Crit Care. 2015 Feb;30(1):2-6. doi: 10.1016/j.jcrc.2014.09.013. Epub 2014 Sep 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月3日
一次修了 (予期された)
2021年6月1日
研究の完了 (予期された)
2021年6月1日
試験登録日
最初に提出
2019年5月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月27日
最初の投稿 (実際)
2019年5月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月3日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ENTERPRISE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。