Determinación de la Constante de Disociación (Ka) de Plasma y Sangre Completa en Pacientes Sépticos (ENTERPRISE)
Determinación de Ka de plasma aislado y sangre total de pacientes críticos con sepsis, pacientes no sépticos y voluntarios sanos: un estudio internacional ácido-base in vitro.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Prueba de diagnóstico: Determinación in vitro de la constante de disociación (Ka) y la cantidad total de tampones no volátiles (Atot) en plasma aislado.
- Prueba de diagnóstico: Determinación in vitro de la constante de disociación (Ka) y la cantidad total de tampones no volátiles (Atot) en sangre entera
- Prueba de diagnóstico: Análisis biomolecular de proteínas plasmáticas.
Descripción detallada
El equilibrio ácido-base ha sido objeto de estudio durante más de 100 años en medicina por su relevancia en el manejo de los pacientes y en la determinación de su pronóstico, especialmente en la UCI.
Un concepto muy relacionado con el equilibrio ácido-base es el de "tampón", término utilizado para definir cualquier sustancia capaz de limitar los cambios de pH provocados por la adición o pérdida de álcali o ácido.
Dependiendo de sus características fisicoquímicas, cada tampón tiene uno o más valores de pH (logaritmo negativo de la concentración de iones de hidrógeno) en los que su capacidad para mantener el pH estable es máxima. Estos valores se definen como Ka o puntos de semiequivalencia, es decir, los valores de pH donde el tampón disuelto en solución es la mitad en su forma asociada (AH) y la mitad en su forma disociada (A-).
Varios estudios intentaron determinar los valores normales tanto de concentración como de Ka de ATOT. Sin embargo, no condujeron a resultados unívocos. Además, muchos de estos valores provienen de estudios de medicina veterinaria o son el resultado de estimaciones teóricas en plasma humano.
Staempfli y Constable realizaron un solo estudio experimental en plasma humano en 2003. Estos autores, sin embargo, analizaron solo plasma aislado, despreciando la sangre completa, y calcularon los valores de ATOT y Ka de voluntarios sanos, mientras que los valores de Ka y ATOT para pacientes críticos con sepsis aún se desconocen.
El objetivo principal del presente estudio es cuantificar la constante de disociación ácida (Ka) del plasma aislado de pacientes críticos con sepsis y comparar estos datos con los valores normales, es decir, obtenidos de controles sanos. Los investigadores plantean la hipótesis de que el plasma de pacientes sépticos en estado crítico tiene un Ka más bajo y que, en consecuencia, sufre variaciones de pH más altas para una determinada perturbación del sistema (variación en el dióxido de carbono).
El objetivo secundario es cuantificar el Ka de sangre completa de pacientes críticos con sepsis y comparar estos datos con valores normales, es decir, obtenidos de controles sanos. Los investigadores plantean la hipótesis de que la sangre de pacientes sépticos en estado crítico tiene un Ka más bajo y que, en consecuencia, sufre variaciones de pH más altas para una determinada perturbación del sistema (variación en el dióxido de carbono).
Otros objetivos del estudio son:
- cuantificar el Ka de plasma y sangre entera de pacientes no sépticos ingresados en la UCI y comparar estos resultados con los valores de pacientes sépticos y voluntarios sanos.
- definir la concentración normal de ácidos no carbónicos débiles (ATOT) en plasma de pacientes sépticos y compararla con los datos obtenidos en voluntarios sanos y pacientes no sépticos.
Finalmente, se evaluará la posible alteración estructural de las proteínas plasmáticas:
- Identificación de proteoformas diferencialmente modificadas de albúmina sérica y proteínas plasmáticas principales mediante electroforesis bidimensional;
- Cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) para identificar diferentes formas redox de albúmina
- Evaluación espectrofotométrica de las modificaciones de las propiedades de unión a ligandos de la albúmina sérica.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Prague, Chequia
- Reclutamiento
- Third faculty of Medicine, Charles University of Prague
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Contacto:
- Frantisek Duska, MD
- Correo electrónico: fduska@yahoo.it
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Investigador principal:
- František Duška, MD
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Sub-Investigador:
- Martin Krbec, MD
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Sub-Investigador:
- Petr Waldauf, MD
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Sub-Investigador:
- Tomas Urban, MD
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Milan, Italia, 20122
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
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Contacto:
- Thomas Langer, MD
- Número de teléfono: 3232 025503
- Correo electrónico: Thomas.Langer@unimi.it
-
Investigador principal:
- Thomas Langer, MD
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Sub-Investigador:
- Serena Brusatori, MD
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Sub-Investigador:
- Annalisa Mauro, MD
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Sub-Investigador:
- Paolo Brambilla, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
- Pacientes con sepsis o shock séptico ingresados en UCI
- Voluntarios sanos reclutados entre miembros del personal de la UCI y familiares
- Pacientes no sépticos ingresados en UCI tras cirugía electiva
Descripción
Grupo 1: Pacientes sépticos
Criterios de inclusión para el Grupo 1:
- Diagnóstico de sepsis
- Edad > 18 años
- Consentimiento informado o informado diferido
Criterios de exclusión para el Grupo 1:
- El embarazo
- Bilirrubina > 4 mg/dL
- Talasemia menor o mayor
- Transfusión de más de 4 Unidades de concentrado de glóbulos rojos y/o 1 L de plasma durante las 24 horas previas a la inscripción
Grupo 2: Voluntarios sanos
Criterios de inclusión para el Grupo 2:
- consentimiento informado
- Edad > 18 años
Criterios de exclusión para el Grupo 2:
• El embarazo
Grupo 3: Pacientes no sépticos
Criterios de inclusión para el Grupo 3:
- Consentimiento informado
- Edad >18 años
- Ingreso planificado en la UCI después de una cirugía electiva
Criterios de exclusión para el Grupo 3:
- Diagnóstico de sepsis
- El embarazo
- Bilirrubina >4 mg/dL
- Cirrosis hepática
- Enfermedades onco-hematológicas
- Talasemia menor o mayor
- Transfusión de más de 4 Unidades de concentrado de glóbulos rojos y/o 1 L de plasma durante las 24 horas previas a la inscripción
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes sépticos
Se incluirán pacientes críticos de ambos sexos ingresados en la UCI general de los centros participantes con el diagnóstico de sepsis.
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Toma de muestra de sangre venosa, centrifugación para recolectar plasma aislado y realización de tonometría in vitro para evaluar Ka y Atot.
Toma de muestra de sangre venosa y realización de tonometría in vitro para evaluar Ka y Atot.
Electroforesis bidimensional, determinación de la fracción de albúmina oxidada, caracterización de las propiedades alteradas de unión a ligandos de la albúmina plasmática.
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Controles saludables
Voluntarios sanos emparejados por edad y sexo.
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Toma de muestra de sangre venosa, centrifugación para recolectar plasma aislado y realización de tonometría in vitro para evaluar Ka y Atot.
Toma de muestra de sangre venosa y realización de tonometría in vitro para evaluar Ka y Atot.
Electroforesis bidimensional, determinación de la fracción de albúmina oxidada, caracterización de las propiedades alteradas de unión a ligandos de la albúmina plasmática.
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Pacientes no sépticos
Pacientes no sépticos ingresados en la UCI general de los centros participantes tras cirugía no cardiaca electiva.
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Toma de muestra de sangre venosa, centrifugación para recolectar plasma aislado y realización de tonometría in vitro para evaluar Ka y Atot.
Toma de muestra de sangre venosa y realización de tonometría in vitro para evaluar Ka y Atot.
Electroforesis bidimensional, determinación de la fracción de albúmina oxidada, caracterización de las propiedades alteradas de unión a ligandos de la albúmina plasmática.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Constante de disociación efectiva de los ácidos débiles del plasma (Ka) [adimensional]
Periodo de tiempo: 1 día
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Diferencia en el Ka plasmático entre los grupos de estudio.
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1 día
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Constante de disociación efectiva de los ácidos débiles (Ka) de sangre completa [adimensional]
Periodo de tiempo: 1 día
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Diferencia en el Ka de sangre total entre los grupos de estudio.
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1 día
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Concentración total de tampones no volátiles en plasma (Atot) [mmol/L]
Periodo de tiempo: 1 día
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Diferencia en plasma Atot entre grupos de estudio.
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1 día
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Concentración total de tampones no volátiles de sangre total (Atot) [mmol/L]
Periodo de tiempo: 1 día
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Diferencia en sangre entera Atot entre los grupos de estudio.
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1 día
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Poder amortiguador no carbónico de la sangre completa debido a los cambios de electrolitos [miliequivalentes/L]
Periodo de tiempo: 1 día
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Diferencia en el poder amortiguador no carbónico de la sangre completa debido a los cambios de electrolitos entre los grupos de estudio.
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1 día
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Poder tampón no carbónico del plasma aislado debido a los cambios de electrolitos [miliequivalentes/L]
Periodo de tiempo: 1 día
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Diferencia en el poder amortiguador no carbónico del plasma aislado debido a los cambios de electrolitos entre los grupos de estudio.
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1 día
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Albúmina oxidada [%]
Periodo de tiempo: 1 día
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Diferencia en el porcentaje de albúmina oxidada entre grupos.
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1 día
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Caracterización de propiedades de unión a ligando alteradas
Periodo de tiempo: 1 día
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Se fraccionará HSA y se obtendrán constantes de disociación para los complejos de warfarina-SA y diazepam-SA espectrofotométricamente para evaluar modificaciones en sus propiedades de unión a ligandos.
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1 día
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Identificación de proteoformas diferencialmente modificadas de albúmina sérica humana (HSA) y proteínas plasmáticas principales.
Periodo de tiempo: 1 día
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Las muestras se analizarán mediante electroforesis bidimensional.8
Después de la tinción fluorescente y la adquisición de imágenes, los patrones de proteoforma correspondientes a HSA y otras proteínas plasmáticas principales se alinearán y compararán.
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1 día
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Langer, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Hospital, Milano, Italy
- Silla de estudio: Antonio M Pesenti, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
- Investigador principal: Frantisek Duska, MD, Third faculty of Medicine, Charles University, Prague
- Silla de estudio: Giacomo Grasselli, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
- Silla de estudio: Paul Elbers, MD, Amsterdam UMC, Department of Intensive Care Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Henderson LJ. THE REGULATION OF NEUTRALITY IN THE ANIMAL BODY. Science. 1913 Mar 14;37(950):389-95. doi: 10.1126/science.37.950.389. No abstract available.
- Lee SW, Hong YS, Park DW, Choi SH, Moon SW, Park JS, Kim JY, Baek KJ. Lactic acidosis not hyperlactatemia as a predictor of in hospital mortality in septic emergency patients. Emerg Med J. 2008 Oct;25(10):659-65. doi: 10.1136/emj.2007.055558.
- Fencl V, Leith DE. Stewart's quantitative acid-base chemistry: applications in biology and medicine. Respir Physiol. 1993 Jan;91(1):1-16. doi: 10.1016/0034-5687(93)90085-o.
- LEEUWEN AM. NET CATION EQUIVALENCY ('BASE BINDING POWER') OF THE PLASMA PROTEINS. Acta Med Scand. 1964;176:SUPPL 422: 1+. No abstract available.
- Figge J, Mydosh T, Fencl V. Serum proteins and acid-base equilibria: a follow-up. J Lab Clin Med. 1992 Nov;120(5):713-9.
- Stampfli HR, Misiaszek S, Lumsden JH, Carlson GP, Heigenhauser GJ. Weak acid-concentration Atot and dissociation constant Ka of plasma proteins in racehorses. Equine Vet J Suppl. 1999 Jul;(30):438-42.
- Staempfli HR, Constable PD. Experimental determination of net protein charge and A(tot) and K(a) of nonvolatile buffers in human plasma. J Appl Physiol (1985). 2003 Aug;95(2):620-30. doi: 10.1152/japplphysiol.00100.2003. Epub 2003 Mar 28.
- Langer T, Scotti E, Carlesso E, Protti A, Zani L, Chierichetti M, Caironi P, Gattinoni L. Electrolyte shifts across the artificial lung in patients on extracorporeal membrane oxygenation: interdependence between partial pressure of carbon dioxide and strong ion difference. J Crit Care. 2015 Feb;30(1):2-6. doi: 10.1016/j.jcrc.2014.09.013. Epub 2014 Sep 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Infecciones
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Atributos de la enfermedad
- Choque
- Insuficiencia respiratoria
- Hiperventilación
- Septicemia
- Choque séptico
- Enfermedad crítica
- Alcalosis
- Acidosis
- Desequilibrio ácido-base
- Alcalosis Respiratoria
- Acidosis Respiratoria
Otros números de identificación del estudio
- ENTERPRISE
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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