脓毒症患者血浆和全血解离常数 (Ka) 的测定 (ENTERPRISE)
脓毒症危重患者、非脓毒症患者和健康志愿者的分离血浆和全血 Ka 的测定：一项国际性体外酸碱研究。
酸碱平衡的改变在危重病人中很常见，了解他们的病理生理学对于改善临床治疗很重要。
研究概览
地位
未知
详细说明
100 多年来，酸碱平衡一直是医学研究的对象，因为它与患者管理和确定其预后相关，尤其是在 ICU 中。
与酸碱平衡密切相关的一个概念是“缓冲液”，该术语用于定义能够限制因碱或酸的添加或损失引起的 pH 值变化的任何物质。
根据其物理化学特性，每种缓冲液都有一个或多个 pH（氢离子浓度的负对数）值，在这些值中其保持 pH 稳定的能力最大。 这些值被定义为 Ka 或半当量点，即溶解在溶液中的缓冲液一半处于其相关形式 (AH) 一半处于其解离形式 (A-) 时的 pH 值。
几项研究试图确定 ATOT 的浓度和 Ka 的正常值。 然而，它们并没有导致明确的结果。 此外，这些值中有许多来自兽医学研究，或者是对人体血浆进行理论估计的结果。
Staempfli 和 Constable 在 2003 年对人体血浆进行了一项单一的实验研究。 然而，这些作者仅分析了分离血浆，忽略了全血，并计算了健康志愿者的 ATOT 和 Ka 值，而危重脓毒症患者的 Ka 和 ATOT 值仍然未知。
本研究的主要目的是量化脓毒症危重患者分离血浆的酸解离常数 (Ka)，并将这些数据与正常值（即从健康对照中获得）进行比较。 研究人员假设，危重脓毒症患者的血浆具有较低的 Ka，因此，对于给定的系统扰动（二氧化碳的变化），它会经历较高的 pH 变化。
次要目标是量化脓毒症危重患者全血的 Ka，并将这些数据与正常值（即从健康对照中获得）进行比较。 研究人员假设，危重脓毒症患者的血液具有较低的 Ka，因此，对于给定的系统扰动（二氧化碳的变化），它会经历较高的 pH 值变化。
该研究的其他目的是：
- 量化入住 ICU 的非脓毒症患者血浆和全血的 Ka，并将这些结果与脓毒症患者和健康志愿者的值进行比较。
- 确定败血症患者血浆中弱非碳酸 (ATOT) 的正常浓度，并将其与健康志愿者和非败血症患者的数据进行比较。
最后，将评估血浆蛋白可能的结构改变：
- 二维电泳鉴定血清白蛋白和主要血浆蛋白的差异修饰蛋白；
- 高效液相色谱 (HPLC) 识别不同氧化还原形式的白蛋白
- 血清白蛋白配体结合特性修饰的分光光度法评价。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
90
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Milan、意大利、20122
- 招聘中
- Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
-
接触：
- Thomas Langer, MD
- 电话号码：3232 025503
- 邮箱：Thomas.Langer@unimi.it
-
首席研究员：
- Thomas Langer, MD
-
副研究员：
- Serena Brusatori, MD
-
副研究员：
- Annalisa Mauro, MD
-
副研究员：
- Paolo Brambilla, MD
-
-
-
-
-
Prague、捷克语
- 招聘中
- Third faculty of Medicine, Charles University of Prague
-
接触：
- Frantisek Duska, MD
- 邮箱：fduska@yahoo.it
-
首席研究员：
- František Duška, MD
-
副研究员：
- Martin Krbec, MD
-
副研究员：
- Petr Waldauf, MD
-
副研究员：
- Tomas Urban, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
- 入住 ICU 的脓毒症或感染性休克患者
- 从ICU工作人员和亲属中招募的健康志愿者
- 择期手术后入住 ICU 的非脓毒症患者
描述
第 1 组：败血症患者
第 1 组的纳入标准：
- 败血症的诊断
- 年龄 > 18 岁
- 知情或延迟知情同意
第 1 组的排除标准：
- 怀孕
- 胆红素 > 4 毫克/分升
- 轻度或重度地中海贫血
- 入组前 24 小时内输注超过 4 单位浓缩红细胞和/或 1 升血浆
第二组：健康志愿者
第 2 组的纳入标准：
- 知情同意
- 年龄 > 18 岁
第 2 组的排除标准：
• 怀孕
第 3 组：非败血症患者
第 3 组的纳入标准：
- 知情同意
- 年龄 >18 岁
- 择期手术后计划入住 ICU
第 3 组的排除标准：
- 败血症的诊断
- 怀孕
- 胆红素 >4 毫克/分升
- 肝硬化
- 肿瘤血液病
- 轻度或重度地中海贫血
- 入组前 24 小时内输注超过 4 单位浓缩红细胞和/或 1 升血浆
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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败血症患者
将包括在参与中心的普通 ICU 诊断为败血症的危重患者。
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收集静脉血样，离心以收集分离的血浆，并进行体外眼压测量以评估 Ka 和 Atot。
采集静脉血样并进行体外眼压测量以评估 Ka 和 Atot。
二维电泳，氧化白蛋白分数的测定，血浆白蛋白配体结合特性改变的表征。
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健康控制
年龄和性别匹配的健康志愿者。
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收集静脉血样，离心以收集分离的血浆，并进行体外眼压测量以评估 Ka 和 Atot。
采集静脉血样并进行体外眼压测量以评估 Ka 和 Atot。
二维电泳，氧化白蛋白分数的测定，血浆白蛋白配体结合特性改变的表征。
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非脓毒症患者
择期非心脏手术后入住参与中心的普通 ICU 的非脓毒症患者。
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收集静脉血样，离心以收集分离的血浆，并进行体外眼压测量以评估 Ka 和 Atot。
采集静脉血样并进行体外眼压测量以评估 Ka 和 Atot。
二维电泳，氧化白蛋白分数的测定，血浆白蛋白配体结合特性改变的表征。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆弱酸的有效解离常数 (Ka) [无量纲]
大体时间：1天
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研究组之间血浆 Ka 的差异。
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1天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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全血弱酸的有效解离常数 (Ka) [无量纲]
大体时间：1天
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研究组之间全血 Ka 的差异。
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1天
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血浆非挥发性缓冲液的总浓度 (Atot) [mmol/L]
大体时间：1天
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研究组之间血浆 Atot 的差异。
|
1天
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全血非挥发性缓冲液的总浓度 (Atot) [mmol/L]
大体时间：1天
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研究组之间全血 Atot 的差异。
|
1天
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由于电解质变化引起的全血非碳酸缓冲能力[毫当量/升]
大体时间：1天
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由于研究组之间的电解质变化，全血的非碳酸缓冲能力存在差异。
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1天
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由于电解质变化引起的离体血浆的非碳酸缓冲能力[毫当量/升]
大体时间：1天
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由于研究组之间的电解质变化，分离血浆的非碳酸缓冲能力存在差异。
|
1天
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氧化白蛋白 [%]
大体时间：1天
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组间氧化白蛋白百分比的差异。
|
1天
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改变配体结合特性的表征
大体时间：1天
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HSA 将被分馏，华法林-SA 和地西泮-SA 复合物的解离常数将通过分光光度法获得，以评估其配体结合特性的改变
|
1天
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人血清白蛋白 (HSA) 和主要血浆蛋白的差异修饰蛋白形式的鉴定。
大体时间：1天
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样品将通过二维电泳进行分析。 8
在荧光染色和图像采集后，对应于 HSA 和其他主要血浆蛋白的蛋白质形态模式将被比对和比较
|
1天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Thomas Langer, MD、Fondazione IRCCS Ca' Granda Hospital, Milano, Italy
- 学习椅：Antonio M Pesenti, MD、Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
- 首席研究员：Frantisek Duska, MD、Third faculty of Medicine, Charles University, Prague
- 学习椅：Giacomo Grasselli, MD、Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
- 学习椅：Paul Elbers, MD、Amsterdam UMC, Department of Intensive Care Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Henderson LJ. THE REGULATION OF NEUTRALITY IN THE ANIMAL BODY. Science. 1913 Mar 14;37(950):389-95. doi: 10.1126/science.37.950.389. No abstract available.
- Lee SW, Hong YS, Park DW, Choi SH, Moon SW, Park JS, Kim JY, Baek KJ. Lactic acidosis not hyperlactatemia as a predictor of in hospital mortality in septic emergency patients. Emerg Med J. 2008 Oct;25(10):659-65. doi: 10.1136/emj.2007.055558.
- Fencl V, Leith DE. Stewart's quantitative acid-base chemistry: applications in biology and medicine. Respir Physiol. 1993 Jan;91(1):1-16. doi: 10.1016/0034-5687(93)90085-o.
- LEEUWEN AM. NET CATION EQUIVALENCY ('BASE BINDING POWER') OF THE PLASMA PROTEINS. Acta Med Scand. 1964;176:SUPPL 422: 1+. No abstract available.
- Figge J, Mydosh T, Fencl V. Serum proteins and acid-base equilibria: a follow-up. J Lab Clin Med. 1992 Nov;120(5):713-9.
- Stampfli HR, Misiaszek S, Lumsden JH, Carlson GP, Heigenhauser GJ. Weak acid-concentration Atot and dissociation constant Ka of plasma proteins in racehorses. Equine Vet J Suppl. 1999 Jul;(30):438-42.
- Staempfli HR, Constable PD. Experimental determination of net protein charge and A(tot) and K(a) of nonvolatile buffers in human plasma. J Appl Physiol (1985). 2003 Aug;95(2):620-30. doi: 10.1152/japplphysiol.00100.2003. Epub 2003 Mar 28.
- Langer T, Scotti E, Carlesso E, Protti A, Zani L, Chierichetti M, Caironi P, Gattinoni L. Electrolyte shifts across the artificial lung in patients on extracorporeal membrane oxygenation: interdependence between partial pressure of carbon dioxide and strong ion difference. J Crit Care. 2015 Feb;30(1):2-6. doi: 10.1016/j.jcrc.2014.09.013. Epub 2014 Sep 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月3日
初级完成 (预期的)
2021年6月1日
研究完成 (预期的)
2021年6月1日
研究注册日期
首次提交
2019年5月27日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月27日
首次发布 (实际的)
2019年5月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月3日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
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