Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bestemmelse av dissosiasjonskonstanten (Ka) av plasma og fullblod hos septiske pasienter (ENTERPRISE)

3. juni 2019 oppdatert av: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Bestemmelse av Ka av isolert plasma og fullblod fra kritisk syke pasienter med sepsis, ikke-septiske pasienter og friske frivillige: en internasjonal, in vitro syre-base-studie.

Endringer i syre-base likevekt er svært vanlig hos kritisk syke pasienter og forståelse av deres patofysiologi kan være viktig for å forbedre klinisk behandling.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Syre-base-likevekt har vært gjenstand for studier i mer enn 100 år i medisin på grunn av dens relevans for pasientbehandling og for å bestemme deres prognose, spesielt på intensivavdelingen.

Et konsept som er nært knyttet til syre-base likevekt er "buffer", et begrep som brukes for å definere ethvert stoff som er i stand til å begrense endringene i pH forårsaket av tilsetning eller tap av alkali eller syre.

Avhengig av dens fysiokjemiske egenskaper, har hver buffer en eller flere pH-verdier (negativ logaritme for hydrogenionkonsentrasjon) der dens evne til å holde pH stabil er maksimal. Disse verdiene er definert som Ka eller semi-ekvivalenspunkter, dvs. pH-verdiene der bufferen oppløst i løsning er halvparten i sin assosierte form (AH) og halvparten i sin dissosierte form (A-).

Flere studier prøvde å bestemme de normale verdiene for både konsentrasjon og Ka av ATOT. De førte imidlertid ikke til entydige resultater. Dessuten kommer mange av disse verdiene fra studier av veterinærmedisin eller er et resultat av teoretiske estimater på humant plasma.

Staempfli og Constable utførte en enkelt eksperimentell studie på humant plasma i 2003. Disse forfatterne analyserte imidlertid bare isolert plasma, neglisjerte fullblod, og beregnet ATOT- og Ka-verdier for friske frivillige, mens Ka- og ATOT-verdier for kritisk syke pasienter med sepsis fortsatt er ukjente.

Hovedmålet med denne studien er å kvantifisere den sure dissosiasjonskonstanten (Ka) til isolert plasma fra kritisk syke pasienter med sepsis, og sammenligne disse dataene med normale verdier, dvs. hentet fra friske kontroller. Etterforskerne antar at plasma fra kritisk syke septiske pasienter har en lavere Ka og at det følgelig gjennomgår høyere pH-variasjoner for en gitt forstyrrelse av systemet (variasjon i karbondioksid).

Sekundært mål er å kvantifisere Ka av fullblod fra kritisk syke pasienter med sepsis og sammenligne disse dataene med normale verdier, dvs. hentet fra friske kontroller. Etterforskerne antar at blod fra kritisk syke septiske pasienter har en lavere Ka og at det følgelig gjennomgår høyere pH-variasjoner for en gitt forstyrrelse av systemet (variasjon i karbondioksid).

Andre mål med studien er:

  • kvantifisere Ka av plasma og fullblod fra ikke-septiske pasienter innlagt på intensivavdelingen og sammenligne disse resultatene med verdiene til septiske pasienter og friske frivillige.
  • definere den normale konsentrasjonen av svake ikke-karbonsyrer (ATOT) i plasma fra septiske pasienter og sammenligne den med data oppnådd hos friske frivillige og ikke-septiske pasienter.

Til slutt vil mulig strukturell endring av plasmaproteiner bli evaluert:

  • Identifikasjon av differensielt modifiserte proteoformer av serumalbumin og store plasmaproteiner ved todimensjonal elektroforese;
  • High Performance Liquid Chromatography (HPLC) for å identifisere ulike Redox-former av albumin
  • Spektrofotometrisk evaluering av modifikasjoner av ligandbindende egenskaper til serumalbumin.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

90

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Milan, Italia, 20122
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas Langer, MD
        • Underetterforsker:
          • Serena Brusatori, MD
        • Underetterforsker:
          • Annalisa Mauro, MD
        • Underetterforsker:
          • Paolo Brambilla, MD
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia
        • Rekruttering
        • Third faculty of Medicine, Charles University of Prague
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • František Duška, MD
        • Underetterforsker:
          • Martin Krbec, MD
        • Underetterforsker:
          • Petr Waldauf, MD
        • Underetterforsker:
          • Tomas Urban, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

  1. Pasienter med sepsis eller septisk sjokk innlagt på intensivavdelingen
  2. Friske frivillige rekruttert fra ICU-ansatte og pårørende
  3. Ikke-septiske pasienter innlagt på intensivavdelingen etter elektiv kirurgi

Beskrivelse

Gruppe 1: Septiske pasienter

Inkluderingskriterier for gruppe 1:

  • Diagnose av sepsis
  • Alder > 18 år
  • Informert eller utsatt informert samtykke

Ekskluderingskriterier for gruppe 1:

  • Svangerskap
  • Bilirubin > 4 mg/dL
  • Mindre eller større talassemi
  • Transfusjon av mer enn 4 enheter pakkede røde blodlegemer og/eller 1 L plasma i løpet av 24 timer før registrering

Gruppe 2: Friske frivillige

Inkluderingskriterier for gruppe 2:

  • informert samtykke
  • Alder > 18 år

Ekskluderingskriterier for gruppe 2:

• Graviditet

Gruppe 3: Ikke-septiske pasienter

Inkluderingskriterier for gruppe 3:

  • Informert samtykke
  • Alder >18 år
  • Planlagt ICU-innleggelse etter elektiv kirurgi

Ekskluderingskriterier for gruppe 3:

  • Diagnose av sepsis
  • Svangerskap
  • Bilirubin >4 mg/dL
  • Levercirrhose
  • Onko-hematologiske sykdommer
  • Mindre eller større talassemi
  • Transfusjon av mer enn 4 enheter pakkede røde blodlegemer og/eller 1 L plasma i løpet av 24 timer før registrering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Septiske pasienter
Kritisk syke pasienter av begge kjønn innlagt på generell intensivavdeling ved de deltakende sentrene med diagnosen sepsis vil bli inkludert.
Diagnostisk test: In vitro bestemmelse av dissosiasjonskonstanten (Ka) og total mengde ikke-flyktige buffere (Atot) i isolert plasma.
Innsamling av en venøs blodprøve, sentrifugering for å høste isolert plasma og utførelse av in vitro tonometri for å vurdere Ka og Atot.
Diagnostisk test: In vitro bestemmelse av dissosiasjonskonstanten (Ka) og total mengde ikke-flyktige buffere (Atot) i fullblod
Innsamling av en venøs blodprøve og utførelse av in vitro tonometri for å vurdere Ka og Atot.
Diagnostisk test: Biomolekylær analyse av plasmaproteiner.
Todimensjonal elektroforese, bestemmelse av oksidert albuminfraksjon, karakterisering av endrede ligandbindingsegenskaper til plasmaalbumin.
Sunne kontroller
Alder og kjønn matchet friske frivillige.
Diagnostisk test: In vitro bestemmelse av dissosiasjonskonstanten (Ka) og total mengde ikke-flyktige buffere (Atot) i isolert plasma.
Innsamling av en venøs blodprøve, sentrifugering for å høste isolert plasma og utførelse av in vitro tonometri for å vurdere Ka og Atot.
Diagnostisk test: In vitro bestemmelse av dissosiasjonskonstanten (Ka) og total mengde ikke-flyktige buffere (Atot) i fullblod
Innsamling av en venøs blodprøve og utførelse av in vitro tonometri for å vurdere Ka og Atot.
Diagnostisk test: Biomolekylær analyse av plasmaproteiner.
Todimensjonal elektroforese, bestemmelse av oksidert albuminfraksjon, karakterisering av endrede ligandbindingsegenskaper til plasmaalbumin.
Ikke septiske pasienter
Ikke-septiske pasienter innlagt på den generelle intensivavdelingen ved de deltakende sentrene etter elektiv ikke-hjertekirurgi.
Diagnostisk test: In vitro bestemmelse av dissosiasjonskonstanten (Ka) og total mengde ikke-flyktige buffere (Atot) i isolert plasma.
Innsamling av en venøs blodprøve, sentrifugering for å høste isolert plasma og utførelse av in vitro tonometri for å vurdere Ka og Atot.
Diagnostisk test: In vitro bestemmelse av dissosiasjonskonstanten (Ka) og total mengde ikke-flyktige buffere (Atot) i fullblod
Innsamling av en venøs blodprøve og utførelse av in vitro tonometri for å vurdere Ka og Atot.
Diagnostisk test: Biomolekylær analyse av plasmaproteiner.
Todimensjonal elektroforese, bestemmelse av oksidert albuminfraksjon, karakterisering av endrede ligandbindingsegenskaper til plasmaalbumin.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektiv dissosiasjonskonstant for plasmasvake syrer (Ka) [dimensjonsløs]
Tidsramme: 1 dag
Forskjell i plasma Ka mellom studiegrupper.
1 dag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektiv dissosiasjonskonstant for svake syrer i fullblod (Ka) [dimensjonsløs]
Tidsramme: 1 dag
Forskjellen i helblod Ka mellom studiegruppene.
1 dag
Totalkonsentrasjon av ikke-flyktige plasmabuffere (Atot) [mmol/L]
Tidsramme: 1 dag
Forskjell i plasma Atot mellom studiegrupper.
1 dag
Total konsentrasjon av ikke-flyktige fullblodbuffere (Atot) [mmol/L]
Tidsramme: 1 dag
Forskjell i fullblod Atot mellom studiegrupper.
1 dag
Ikke-karbonisk bufferkraft i fullblod på grunn av elektrolyttskift [milliekvivalenter/L]
Tidsramme: 1 dag
Forskjell i ikke-karbonisk bufferkraft til fullblod på grunn av elektrolyttskift mellom studiegrupper.
1 dag
Ikke-karbonisk bufferkraft til isolert plasma på grunn av elektrolyttskift [milliekvivalenter/L]
Tidsramme: 1 dag
Forskjell i ikke-karbonisk bufferkraft til isolert plasma på grunn av elektrolyttskift mellom studiegrupper.
1 dag
Oksidert albumin [%]
Tidsramme: 1 dag
Forskjell i prosentandel i oksidert albumin mellom grupper.
1 dag
Karakterisering av endrede ligandbindingsegenskaper
Tidsramme: 1 dag
HSA vil bli fraksjonert og dissosiasjonskonstanter for warfarin-SA og diazepam-SA-komplekser vil bli oppnådd spektrofotometrisk for å evaluere modifikasjoner i dets ligandbindende egenskaper
1 dag
Identifikasjon av differensielt modifiserte proteoformer av humant serumalbumin (HSA) og store plasmaproteiner.
Tidsramme: 1 dag
Prøver vil bli analysert ved todimensjonal elektroforese.8 Etter fluorescerende farging og bildeopptak vil proteoformmønstre som tilsvarer HSA og andre store plasmaproteiner justeres og sammenlignes
1 dag

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Samarbeidspartnere

Charles University, Czech Republic

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas Langer, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Hospital, Milano, Italy
  • Studiestol: Antonio M Pesenti, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
  • Hovedetterforsker: Frantisek Duska, MD, Third faculty of Medicine, Charles University, Prague
  • Studiestol: Giacomo Grasselli, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
  • Studiestol: Paul Elbers, MD, Amsterdam UMC, Department of Intensive Care Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

3. juni 2019

Primær fullføring (FORVENTES)

1. juni 2021

Studiet fullført (FORVENTES)

1. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

29. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

4. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ENTERPRISE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere