Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bepaling van de dissociatieconstante (Ka) van plasma en volbloed bij septische patiënten (ENTERPRISE)

3 juni 2019 bijgewerkt door: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Bepaling van Ka van geïsoleerd plasma en volbloed van ernstig zieke patiënten met sepsis, niet-septische patiënten en gezonde vrijwilligers: een internationale in vitro zuur-base-studie.

Veranderingen van het zuur-base-evenwicht komen zeer vaak voor bij ernstig zieke patiënten en het begrijpen van hun pathofysiologie kan belangrijk zijn om de klinische behandeling te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Zuur-base-evenwicht is al meer dan 100 jaar onderwerp van studie in de geneeskunde vanwege de relevantie ervan bij het beheer van patiënten en bij het bepalen van hun prognose, vooral op de ICU.

Een concept dat nauw verwant is aan het zuur-base-evenwicht is dat van "buffer", een term die wordt gebruikt om elke stof te definiëren die in staat is de pH-veranderingen te beperken die worden veroorzaakt door de toevoeging of het verlies van alkali of zuur.

Afhankelijk van zijn fysisch-chemische kenmerken heeft elke buffer een of meer pH-waarden (negatieve logaritme van waterstofionenconcentratie) waarbij het vermogen om de pH stabiel te houden maximaal is. Deze waarden worden gedefinieerd als Ka of semi-equivalentiepunten, d.w.z. de pH-waarden waarbij de buffer opgelost in oplossing de helft in zijn geassocieerde vorm (AH) en de helft in zijn gedissocieerde vorm (A-) is.

Verschillende onderzoeken hebben geprobeerd de normale waarden van zowel de concentratie als de Ka van ATOT te bepalen. Ze leidden echter niet tot eenduidige resultaten. Bovendien komen veel van deze waarden uit diergeneeskundig onderzoek of zijn ze het resultaat van theoretische schattingen van menselijk plasma.

Staempfli en Constable voerden in 2003 een enkele experimentele studie uit op menselijk plasma. Deze auteurs analyseerden echter alleen geïsoleerd plasma, verwaarloosden volbloed, en berekenden ATOT- en Ka-waarden van gezonde vrijwilligers, terwijl Ka- en ATOT-waarden voor ernstig zieke patiënten met sepsis nog onbekend zijn.

Het primaire doel van de huidige studie is om de zure dissociatieconstante (Ka) van geïsoleerd plasma van ernstig zieke patiënten met sepsis te kwantificeren en deze gegevens te vergelijken met normale waarden, d.w.z. verkregen van gezonde controles. De onderzoekers veronderstellen dat plasma van ernstig zieke septische patiënten een lagere Ka heeft en dat het bijgevolg hogere pH-variaties ondergaat voor een bepaalde verstoring van het systeem (variatie in koolstofdioxide).

Het secundaire doel is om de Ka van volbloed van ernstig zieke patiënten met sepsis te kwantificeren en deze gegevens te vergelijken met normale waarden, d.w.z. verkregen van gezonde controles. De onderzoekers veronderstellen dat het bloed van ernstig zieke septische patiënten een lagere Ka heeft en bijgevolg hogere pH-variaties ondergaat voor een bepaalde verstoring van het systeem (variatie in koolstofdioxide).

Andere doelen van de studie zijn:

  • kwantificeer de Ka van plasma en volbloed van niet-septische patiënten die op de IC zijn opgenomen en vergelijk deze resultaten met de waarden van septische patiënten en gezonde vrijwilligers.
  • de normale concentratie van zwakke niet-koolzuurzuren (ATOT) in het plasma van septische patiënten definiëren en deze vergelijken met gegevens verkregen bij gezonde vrijwilligers en niet-septische patiënten.

Ten slotte zullen mogelijke structurele veranderingen van plasma-eiwitten worden geëvalueerd:

  • Identificatie van differentieel gemodificeerde proteovormen van serumalbumine en belangrijke plasma-eiwitten door tweedimensionale elektroforese;
  • High Performance Liquid Chromatography (HPLC) om verschillende Redox-vormen van albumine te identificeren
  • Spectrofotometrische evaluatie van modificaties van ligandbindende eigenschappen van serumalbumine.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

90

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Milan, Italië, 20122
        • Werving
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas Langer, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Serena Brusatori, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Annalisa Mauro, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Paolo Brambilla, MD
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië
        • Werving
        • Third faculty of Medicine, Charles University of Prague
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • František Duška, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Martin Krbec, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Petr Waldauf, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Tomas Urban, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

  1. Patiënten met sepsis of septische shock opgenomen op de IC
  2. Gezonde vrijwilligers geworven uit IC-medewerkers en familieleden
  3. Niet-septische patiënten die na een electieve operatie op de IC zijn opgenomen

Beschrijving

Groep 1: septische patiënten

Inclusiecriteria voor groep 1:

  • Diagnose van Sepsis
  • Leeftijd > 18 jaar
  • Geïnformeerde of uitgestelde geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria voor groep 1:

  • Zwangerschap
  • Bilirubine > 4 mg/dL
  • Kleine of grote thalassemie
  • Transfusie van meer dan 4 eenheden verpakte rode bloedcellen en/of 1 liter plasma gedurende 24 uur voorafgaand aan inschrijving

Groep 2: Gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria voor groep 2:

  • geïnformeerde toestemming
  • Leeftijd > 18 jaar

Uitsluitingscriteria voor groep 2:

• Zwangerschap

Groep 3: niet-septische patiënten

Inclusiecriteria voor groep 3:

  • Geïnformeerde toestemming
  • Leeftijd >18 jaar
  • Geplande IC-opname na electieve operatie

Uitsluitingscriteria voor groep 3:

  • Diagnose van sepsis
  • Zwangerschap
  • Bilirubine >4 mg/dL
  • Levercirrose
  • Onco-hematologische ziekten
  • Kleine of grote thalassemie
  • Transfusie van meer dan 4 eenheden verpakte rode bloedcellen en/of 1 liter plasma gedurende 24 uur voorafgaand aan inschrijving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Septische patiënten
Kritisch zieke patiënten van beide geslachten die zijn opgenomen op de algemene IC van de deelnemende centra met de diagnose sepsis, worden opgenomen.
Diagnostische toets: In vitro bepaling van de dissociatieconstante (Ka) en de totale hoeveelheid niet-vluchtige buffers (Atot) in geïsoleerd plasma.
Afname van een veneus bloedmonster, centrifugatie om geïsoleerd plasma te oogsten en uitvoering van in-vitro tonometrie om Ka en Atot te beoordelen.
Diagnostische toets: In vitro bepaling van de dissociatieconstante (Ka) en de totale hoeveelheid niet-vluchtige buffers (Atot) in volbloed
Afname van een veneus bloedmonster en uitvoering van in-vitro-tonometrie om Ka en Atot te beoordelen.
Diagnostische toets: Biomoleculaire analyse van plasma-eiwitten.
Bidimensionale elektroforese, bepaling van geoxideerde albuminefractie, karakterisering van veranderde ligandbindende eigenschappen van plasma-albumine.
Gezonde controles
Leeftijd en geslacht kwamen overeen met gezonde vrijwilligers.
Diagnostische toets: In vitro bepaling van de dissociatieconstante (Ka) en de totale hoeveelheid niet-vluchtige buffers (Atot) in geïsoleerd plasma.
Afname van een veneus bloedmonster, centrifugatie om geïsoleerd plasma te oogsten en uitvoering van in-vitro tonometrie om Ka en Atot te beoordelen.
Diagnostische toets: In vitro bepaling van de dissociatieconstante (Ka) en de totale hoeveelheid niet-vluchtige buffers (Atot) in volbloed
Afname van een veneus bloedmonster en uitvoering van in-vitro-tonometrie om Ka en Atot te beoordelen.
Diagnostische toets: Biomoleculaire analyse van plasma-eiwitten.
Bidimensionale elektroforese, bepaling van geoxideerde albuminefractie, karakterisering van veranderde ligandbindende eigenschappen van plasma-albumine.
Niet-septische patiënten
Niet-septische patiënten opgenomen op de algemene IC van de deelnemende centra na electieve niet-cardiale chirurgie.
Diagnostische toets: In vitro bepaling van de dissociatieconstante (Ka) en de totale hoeveelheid niet-vluchtige buffers (Atot) in geïsoleerd plasma.
Afname van een veneus bloedmonster, centrifugatie om geïsoleerd plasma te oogsten en uitvoering van in-vitro tonometrie om Ka en Atot te beoordelen.
Diagnostische toets: In vitro bepaling van de dissociatieconstante (Ka) en de totale hoeveelheid niet-vluchtige buffers (Atot) in volbloed
Afname van een veneus bloedmonster en uitvoering van in-vitro-tonometrie om Ka en Atot te beoordelen.
Diagnostische toets: Biomoleculaire analyse van plasma-eiwitten.
Bidimensionale elektroforese, bepaling van geoxideerde albuminefractie, karakterisering van veranderde ligandbindende eigenschappen van plasma-albumine.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effectieve dissociatieconstante van plasma-zwakke zuren (Ka) [dimensieloos]
Tijdsspanne: 1 dag
Verschil in plasma Ka tussen studiegroepen.
1 dag

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effectieve dissociatieconstante van zwakke zuren in volbloed (Ka) [dimensieloos]
Tijdsspanne: 1 dag
Verschil in volbloed Ka tussen studiegroepen.
1 dag
Totale concentratie van niet-vluchtige plasmabuffers (Atot) [mmol/L]
Tijdsspanne: 1 dag
Verschil in plasma Atot tussen studiegroepen.
1 dag
Totale concentratie van niet-vluchtige volbloedbuffers (Atot) [mmol/L]
Tijdsspanne: 1 dag
Verschil in volbloed Atot tussen onderzoeksgroepen.
1 dag
Niet-koolzuurbuffervermogen van volbloed als gevolg van elektrolytenverschuivingen [milli-equivalenten/L]
Tijdsspanne: 1 dag
Verschil in niet-koolzuurbuffervermogen van volbloed als gevolg van elektrolytenverschuivingen tussen studiegroepen.
1 dag
Niet-koolzuurbuffervermogen van geïsoleerd plasma als gevolg van elektrolytverschuivingen [milli-equivalenten/L]
Tijdsspanne: 1 dag
Verschil in niet-koolzuurbuffervermogen van geïsoleerd plasma als gevolg van elektrolytverschuivingen tussen studiegroepen.
1 dag
Geoxideerde albumine [%]
Tijdsspanne: 1 dag
Verschil in het percentage geoxideerd albumine tussen groepen.
1 dag
Karakterisering van gewijzigde ligandbindingseigenschappen
Tijdsspanne: 1 dag
HSA zal worden gefractioneerd en dissociatieconstanten voor warfarine-SA- en diazepam-SA-complexen zullen spectrofotometrisch worden verkregen om modificaties in de ligandbindingseigenschappen te evalueren
1 dag
Identificatie van differentieel gemodificeerde proteovormen van humaan serumalbumine (HSA) en belangrijke plasma-eiwitten.
Tijdsspanne: 1 dag
Monsters zullen worden geanalyseerd door middel van tweedimensionale elektroforese.8 Na fluorescerende kleuring en beeldacquisitie zullen proteoformpatronen die overeenkomen met HSA en andere belangrijke plasma-eiwitten worden uitgelijnd en vergeleken
1 dag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Medewerkers

Charles University, Czech Republic

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas Langer, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Hospital, Milano, Italy
  • Studie stoel: Antonio M Pesenti, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
  • Hoofdonderzoeker: Frantisek Duska, MD, Third faculty of Medicine, Charles University, Prague
  • Studie stoel: Giacomo Grasselli, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
  • Studie stoel: Paul Elbers, MD, Amsterdam UMC, Department of Intensive Care Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

3 juni 2019

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 juni 2021

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 mei 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

29 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

4 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ENTERPRISE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren