Determinação da Constante de Dissociação (Ka) de Plasma e Sangue Total em Pacientes Sépticos (ENTERPRISE)

O equilíbrio ácido-básico é objeto de estudo há mais de 100 anos na medicina devido à sua relevância no manejo dos pacientes e na determinação de seu prognóstico, principalmente na UTI.

Um conceito intimamente relacionado ao equilíbrio ácido-base é o de "tampão", termo usado para definir qualquer substância capaz de limitar as mudanças de pH causadas pela adição ou perda de álcali ou ácido.

Dependendo de suas características físico-químicas, cada tampão tem um ou mais valores de pH (logaritmo negativo da concentração de íons de hidrogênio) onde sua capacidade de manter o pH estável é máxima. Esses valores são definidos como Ka ou pontos de semiequivalência, ou seja, os valores de pH em que o tampão dissolvido em solução é metade em sua forma associada (AH) e metade em sua forma dissociada (A-).

Vários estudos tentaram determinar os valores normais de concentração e Ka de ATOT. No entanto, eles não levaram a resultados unívocos. Além disso, muitos desses valores provêm de estudos de medicina veterinária ou são resultado de estimativas teóricas em plasma humano.

Staempfli e Constable realizaram um único estudo experimental em plasma humano em 2003. Esses autores, no entanto, analisaram apenas plasma isolado, negligenciando o sangue total, e calcularam os valores de ATOT e Ka de voluntários saudáveis, enquanto os valores de Ka e ATOT para pacientes gravemente enfermos com sepse ainda são desconhecidos.

O objetivo principal do presente estudo é quantificar a constante de dissociação ácida (Ka) do plasma isolado de pacientes gravemente enfermos com sepse e comparar esses dados com valores normais, ou seja, obtidos de controles saudáveis. Os pesquisadores levantam a hipótese de que o plasma de pacientes sépticos gravemente enfermos tem um Ka menor e que, conseqüentemente, sofre maiores variações de pH para uma dada perturbação do sistema (variação do dióxido de carbono).

O objetivo secundário é quantificar o Ka do sangue total de pacientes gravemente enfermos com sepse e comparar esses dados com valores normais, ou seja, obtidos de controles saudáveis. Os pesquisadores levantam a hipótese de que o sangue de pacientes sépticos gravemente enfermos tem um Ka menor e que, conseqüentemente, sofre maiores variações de pH para uma determinada perturbação do sistema (variação do dióxido de carbono).

Outros objetivos do estudo são:

• quantificar o Ka de plasma e sangue total de pacientes não sépticos internados na UTI e comparar esses resultados com os valores de pacientes sépticos e voluntários saudáveis.
• definir a concentração normal de ácidos não-carbônicos fracos (ATOT) no plasma de pacientes sépticos e compará-la com dados obtidos em voluntários saudáveis ​​e pacientes não sépticos.

Por fim, serão avaliadas possíveis alterações estruturais das proteínas plasmáticas:

• Identificação de proteoformas diferencialmente modificadas da albumina sérica e das principais proteínas plasmáticas por eletroforese bidimensional;
• Cromatografia Líquida de Alta Performance (HPLC) para identificar diferentes formas Redox de albumina
• Avaliação espectrofotométrica das modificações das propriedades de ligação do ligante da albumina sérica.