Plasman ja kokoveren dissosiaatiovakion (Ka) määrittäminen septisilla potilailla (ENTERPRISE)
Eristetyn plasman ja kokoveren Ka:n määrittäminen kriittisesti sairailta sepsispotilailta, ei-septisiltä potilailta ja terveiltä vapaaehtoisilta: kansainvälinen, in vitro -happoemästutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Diagnostinen testi: In vitro määritetään dissosiaatiovakio (Ka) ja haihtumattomien puskurien kokonaismäärä (Atot) eristetystä plasmasta.
- Diagnostinen testi: Dissosiaatiovakion (Ka) ja haihtumattomien puskurien (Atot) kokonaismäärän in vitro määritys kokoverestä
- Diagnostinen testi: Plasman proteiinien biomolekyylianalyysi.
Yksityiskohtainen kuvaus
Happo-emästasapainoa on tutkittu lääketieteessä yli 100 vuoden ajan, koska sillä on merkitystä potilaiden hoidossa ja ennusteen määrittämisessä, erityisesti teho-osastolla.
Happo-emästasapainoon läheisesti liittyvä käsite on "puskuri", termi, jota käytetään määrittelemään mitä tahansa ainetta, joka pystyy rajoittamaan alkalin tai hapon lisäämisen tai häviämisen aiheuttamia pH-muutoksia.
Fysiokemiallisista ominaisuuksistaan riippuen jokaisella puskurilla on yksi tai useampi pH-arvo (vetyionipitoisuuden negatiivinen logaritmi), joissa sen kyky pitää pH vakaana on maksimaalinen. Nämä arvot määritellään Ka- tai puoliekvivalenssipisteiksi, eli pH-arvoiksi, joissa liuokseen liuennut puskuri on puolet assosioituneessa muodossaan (AH) ja puolet dissosioituneessa muodossaan (A-).
Useat tutkimukset yrittivät määrittää ATOT:n sekä pitoisuuden että Ka:n normaaliarvot. Ne eivät kuitenkaan johtaneet yksiselitteisiin tuloksiin. Lisäksi monet näistä arvoista ovat peräisin eläinlääketieteen tutkimuksista tai ovat tulosta ihmisen plasman teoreettisista arvioista.
Staempfli ja Constable tekivät yhden kokeellisen tutkimuksen ihmisen plasmasta vuonna 2003. Nämä kirjoittajat analysoivat kuitenkin vain eristettyä plasmaa, jättäen huomiotta kokoveren, ja laskivat terveiden vapaaehtoisten ATOT- ja Ka-arvot, kun taas kriittisesti sairaiden sepsispotilaiden Ka- ja ATOT-arvot ovat edelleen tuntemattomia.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on kvantifioida kriittisen sairaiden sepsispotilaiden eristetyn plasman hapan dissosiaatiovakio (Ka) ja verrata näitä tietoja normaaleihin, eli terveiltä kontrolleilta saatuihin arvoihin. Tutkijat olettavat, että kriittisesti sairaiden septisten potilaiden plasmassa on alhaisempi Ka-arvo ja että sen seurauksena sen pH-vaihtelut ovat korkeammat tietyn järjestelmän häiriön vuoksi (hiilidioksidin vaihtelu).
Toissijaisena tavoitteena on kvantifioida sepsispotilaiden kriittisesti sairaiden potilaiden kokoveren Ka-arvo ja verrata näitä tietoja normaaleihin, eli terveiltä kontrolleilta saatuihin arvoihin. Tutkijat olettavat, että kriittisesti sairaiden septisten potilaiden veressä on alhaisempi Ka ja että sen seurauksena sen pH-vaihtelut ovat korkeammat tietyn järjestelmän häiriön vuoksi (hiilidioksidin vaihtelu).
Muita tutkimuksen tavoitteita ovat:
- kvantifioi teho-osastolle otettujen ei-septisten potilaiden plasman ja kokoveren Ka-arvo ja vertaa näitä tuloksia septisten potilaiden ja terveiden vapaaehtoisten arvoihin.
- määrittää heikkojen ei-hiilihappojen (ATOT) normaalipitoisuus septisten potilaiden plasmassa ja verrata sitä terveistä vapaaehtoisista ja ei-septisistä potilaista saatuihin tietoihin.
Lopuksi arvioidaan mahdollisia plasmaproteiinien rakenteellisia muutoksia:
- Seerumin albumiinin ja tärkeimpien plasmaproteiinien differentiaalisesti muunnettujen proteomuotojen tunnistaminen kaksiulotteisella elektroforeesilla;
- High Performance Liquid Chromatography (HPLC) albumiinin erilaisten redox-muotojen tunnistamiseksi
- Seerumin albumiinin ligandia sitovien ominaisuuksien muutosten spektrofotometrinen arviointi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20122
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas Langer, MD
- Puhelinnumero: 3232 025503
- Sähköposti: Thomas.Langer@unimi.it
-
Päätutkija:
- Thomas Langer, MD
-
Alatutkija:
- Serena Brusatori, MD
-
Alatutkija:
- Annalisa Mauro, MD
-
Alatutkija:
- Paolo Brambilla, MD
-
-
-
-
-
Prague, Tšekki
- Rekrytointi
- Third faculty of Medicine, Charles University of Prague
-
Ottaa yhteyttä:
- Frantisek Duska, MD
- Sähköposti: fduska@yahoo.it
-
Päätutkija:
- František Duška, MD
-
Alatutkija:
- Martin Krbec, MD
-
Alatutkija:
- Petr Waldauf, MD
-
Alatutkija:
- Tomas Urban, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Potilaat, joilla on sepsis tai septinen sokki, viedään teho-osastolle
- Terveet vapaaehtoiset rekrytoidaan teho-osaston henkilökunnalta ja sukulaisista
- Ei-septiset potilaat, jotka on otettu teho-osastolle elektiivisen leikkauksen jälkeen
Kuvaus
Ryhmä 1: Septiset potilaat
Ryhmän 1 osallistumiskriteerit:
- Sepsiksen diagnoosi
- Ikä > 18 vuotta
- Tietoinen tai viivästetty tietoinen suostumus
Ryhmän 1 poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Bilirubiini > 4 mg/dl
- Pieni tai suuri talassemia
- Yli 4 yksikköä pakattuja punasoluja ja/tai 1 litra plasmaa siirto 24 tunnin aikana ennen ilmoittautumista
Ryhmä 2: Terveet vapaaehtoiset
Ryhmän 2 mukaanottokriteerit:
- tietoinen suostumus
- Ikä > 18 vuotta
Ryhmän 2 poissulkemiskriteerit:
• Raskaus
Ryhmä 3: Ei-septiset potilaat
Ryhmän 3 mukaanottokriteerit:
- Tietoinen suostumus
- Ikä >18 vuotta
- Suunniteltu tehohoitoon pääsy elektiivisen leikkauksen jälkeen
Ryhmän 3 poissulkemiskriteerit:
- Sepsiksen diagnoosi
- Raskaus
- Bilirubiini > 4 mg/dl
- Maksakirroosi
- Onkohematologiset sairaudet
- Pieni tai suuri talassemia
- Yli 4 yksikköä pakattuja punasoluja ja/tai 1 litra plasmaa siirto 24 tunnin aikana ennen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Septiset potilaat
Mukaan otetaan molempia sukupuolia olevat kriittisesti sairaat potilaat, jotka on otettu osallistuvien keskusten yleiselle teho-osastolle sepsisdiagnoosilla.
|
Laskimoverinäytteen otto, sentrifugointi eristetyn plasman keräämiseksi ja in vitro tonometrian suorittaminen Ka:n ja Atot:n arvioimiseksi.
Laskimoverinäytteen otto ja in vitro tonometrian suorittaminen Ka:n ja Atotin arvioimiseksi.
Kaksiulotteinen elektroforeesi, hapettuneen albumiinifraktion määritys, plasmaalbumiinin muuttuneiden ligandia sitovien ominaisuuksien karakterisointi.
|
|
Terveet kontrollit
Ikä ja sukupuoli vastaavat terveitä vapaaehtoisia.
|
Laskimoverinäytteen otto, sentrifugointi eristetyn plasman keräämiseksi ja in vitro tonometrian suorittaminen Ka:n ja Atot:n arvioimiseksi.
Laskimoverinäytteen otto ja in vitro tonometrian suorittaminen Ka:n ja Atotin arvioimiseksi.
Kaksiulotteinen elektroforeesi, hapettuneen albumiinifraktion määritys, plasmaalbumiinin muuttuneiden ligandia sitovien ominaisuuksien karakterisointi.
|
|
Ei-septiset potilaat
Ei-septiset potilaat saapuivat osallistuvien keskusten yleiselle teho-osastolle valinnaisen ei-sydänleikkauksen jälkeen.
|
Laskimoverinäytteen otto, sentrifugointi eristetyn plasman keräämiseksi ja in vitro tonometrian suorittaminen Ka:n ja Atot:n arvioimiseksi.
Laskimoverinäytteen otto ja in vitro tonometrian suorittaminen Ka:n ja Atotin arvioimiseksi.
Kaksiulotteinen elektroforeesi, hapettuneen albumiinifraktion määritys, plasmaalbumiinin muuttuneiden ligandia sitovien ominaisuuksien karakterisointi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman heikkojen happojen tehokas dissosiaatiovakio (Ka) [mittaton]
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Plasman Ka:n ero tutkimusryhmien välillä.
|
1 päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokoveren heikkojen happojen tehokas dissosiaatiovakio (Ka) [mittaton]
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Kokoveren Ka:n ero tutkimusryhmien välillä.
|
1 päivä
|
|
Plasman haihtumattomien puskurien kokonaispitoisuus (Atot) [mmol/l]
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Ero plasman Atot-arvossa tutkimusryhmien välillä.
|
1 päivä
|
|
Kokoveren haihtumattomien puskurien kokonaispitoisuus (Atot) [mmol/l]
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Kokoveren Atot-arvo tutkimusryhmien välillä.
|
1 päivä
|
|
Ei-hiilipitoinen kokoveren puskuriteho elektrolyyttisiirtymien vuoksi [milliekvivalenttia/l]
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Ero kokoveren ei-hiilipuskuritehossa elektrolyyttisiirtymien vuoksi tutkimusryhmien välillä.
|
1 päivä
|
|
Eristetyn plasman ei-hiilipitoinen puskuriteho elektrolyyttisiirtymien vuoksi [milliekvivalenttia/l]
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Ero eristetyn plasman ei-hiilipitoisessa puskuritehossa, joka johtuu tutkimusryhmien välisistä elektrolyyttisiirtymistä.
|
1 päivä
|
|
Hapetettu albumiini [%]
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Ero hapettuneen albumiinin prosenteissa ryhmien välillä.
|
1 päivä
|
|
Muuttuneiden ligandin sitoutumisominaisuuksien karakterisointi
Aikaikkuna: 1 päivä
|
HSA fraktioidaan ja varfariini-SA- ja diatsepaami-SA-kompleksien dissosiaatiovakiot saadaan spektrofotometrisesti, jotta voidaan arvioida muutoksia sen ligandin sitoutumisominaisuuksissa.
|
1 päivä
|
|
Ihmisen seerumin albumiinin (HSA) ja tärkeimpien plasmaproteiinien differentiaalisesti muunnettujen proteomuotojen tunnistaminen.
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Näytteet analysoidaan kaksiulotteisella elektroforeesilla.8
Fluoresoivan värjäyksen ja kuvanoton jälkeen HSA:ta ja muita tärkeitä plasmaproteiineja vastaavat proteomuotokuviot kohdistetaan ja verrataan.
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Langer, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Hospital, Milano, Italy
- Opintojen puheenjohtaja: Antonio M Pesenti, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
- Päätutkija: Frantisek Duska, MD, Third faculty of Medicine, Charles University, Prague
- Opintojen puheenjohtaja: Giacomo Grasselli, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
- Opintojen puheenjohtaja: Paul Elbers, MD, Amsterdam UMC, Department of Intensive Care Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Henderson LJ. THE REGULATION OF NEUTRALITY IN THE ANIMAL BODY. Science. 1913 Mar 14;37(950):389-95. doi: 10.1126/science.37.950.389. No abstract available.
- Lee SW, Hong YS, Park DW, Choi SH, Moon SW, Park JS, Kim JY, Baek KJ. Lactic acidosis not hyperlactatemia as a predictor of in hospital mortality in septic emergency patients. Emerg Med J. 2008 Oct;25(10):659-65. doi: 10.1136/emj.2007.055558.
- Fencl V, Leith DE. Stewart's quantitative acid-base chemistry: applications in biology and medicine. Respir Physiol. 1993 Jan;91(1):1-16. doi: 10.1016/0034-5687(93)90085-o.
- LEEUWEN AM. NET CATION EQUIVALENCY ('BASE BINDING POWER') OF THE PLASMA PROTEINS. Acta Med Scand. 1964;176:SUPPL 422: 1+. No abstract available.
- Figge J, Mydosh T, Fencl V. Serum proteins and acid-base equilibria: a follow-up. J Lab Clin Med. 1992 Nov;120(5):713-9.
- Stampfli HR, Misiaszek S, Lumsden JH, Carlson GP, Heigenhauser GJ. Weak acid-concentration Atot and dissociation constant Ka of plasma proteins in racehorses. Equine Vet J Suppl. 1999 Jul;(30):438-42.
- Staempfli HR, Constable PD. Experimental determination of net protein charge and A(tot) and K(a) of nonvolatile buffers in human plasma. J Appl Physiol (1985). 2003 Aug;95(2):620-30. doi: 10.1152/japplphysiol.00100.2003. Epub 2003 Mar 28.
- Langer T, Scotti E, Carlesso E, Protti A, Zani L, Chierichetti M, Caironi P, Gattinoni L. Electrolyte shifts across the artificial lung in patients on extracorporeal membrane oxygenation: interdependence between partial pressure of carbon dioxide and strong ion difference. J Crit Care. 2015 Feb;30(1):2-6. doi: 10.1016/j.jcrc.2014.09.013. Epub 2014 Sep 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Metaboliset sairaudet
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Sairauden ominaisuudet
- Shokki
- Hengityksen vajaatoiminta
- Hyperventilaatio
- Sepsis
- Shokki, septinen
- Kriittinen sairaus
- Alkaloosi
- Asidoosi
- Happo-emäs-epätasapaino
- Alkaloosi, Hengityselimet
- Asidoosi, hengityselimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- ENTERPRISE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .