Wyznaczanie stałej dysocjacji (Ka) osocza i pełnej krwi u pacjentów septycznych (ENTERPRISE)
Oznaczanie Ka izolowanego osocza i pełnej krwi krytycznie chorych pacjentów z sepsą, pacjentów nieseptycznych i zdrowych ochotników: międzynarodowe badanie kwasowo-zasadowe in vitro.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Test diagnostyczny: Oznaczanie in vitro stałej dysocjacji (Ka) i całkowitej ilości buforów nielotnych (Atot) w wyizolowanym osoczu.
- Test diagnostyczny: Oznaczanie in vitro stałej dysocjacji (Ka) i całkowitej ilości nielotnych buforów (Atot) w pełnej krwi
- Test diagnostyczny: Analiza biomolekularna białek osocza.
Szczegółowy opis
Równowaga kwasowo-zasadowa jest przedmiotem badań w medycynie od ponad 100 lat ze względu na jej znaczenie w leczeniu pacjentów i określaniu ich rokowania, zwłaszcza na OIT.
Pojęciem ściśle związanym z równowagą kwasowo-zasadową jest „bufor”, termin używany do zdefiniowania dowolnej substancji zdolnej do ograniczenia zmian pH spowodowanych dodaniem lub utratą zasady lub kwasu.
W zależności od swoich właściwości fizykochemicznych, każdy bufor ma jedną lub więcej wartości pH (logarytm ujemny stężenia jonów wodorowych), przy których jego zdolność do utrzymywania stabilnego pH jest maksymalna. Wartości te określa się jako Ka lub punkty półrównoważnikowe, tj. wartości pH, przy których bufor rozpuszczony w roztworze jest w połowie w postaci związanej (AH), a w połowie w formie zdysocjowanej (A-).
W kilku badaniach próbowano określić normalne wartości zarówno stężenia, jak i Ka ATOT. Nie przyniosły one jednak jednoznacznych rezultatów. Co więcej, wiele z tych wartości pochodzi z badań weterynaryjnych lub jest wynikiem teoretycznych szacunków dotyczących ludzkiego osocza.
Staempfli i Constable przeprowadzili pojedyncze badanie eksperymentalne na ludzkim osoczu w 2003 roku. Autorzy ci jednak analizowali tylko izolowane osocze, pomijając krew pełną, i obliczali wartości ATOT i Ka zdrowych ochotników, podczas gdy wartości Ka i ATOT u krytycznie chorych pacjentów z sepsą są nadal nieznane.
Głównym celem niniejszego badania jest ilościowe określenie stałej dysocjacji kwasowej (Ka) wyizolowanego osocza krytycznie chorych pacjentów z sepsą i porównanie tych danych z wartościami prawidłowymi, tj. uzyskanymi od zdrowych osób kontrolnych. Badacze wysuwają hipotezę, że osocze krytycznie chorych pacjentów z sepsą ma niższą wartość Ka iw konsekwencji podlega większym wahaniom pH dla danego zaburzenia układu (zmiana stężenia dwutlenku węgla).
Celem drugorzędnym jest ilościowe określenie Ka krwi pełnej krytycznie chorych pacjentów z sepsą i porównanie tych danych z wartościami prawidłowymi, tj. uzyskanymi od zdrowych osób kontrolnych. Badacze wysuwają hipotezę, że krew pacjentów z sepsą w stanie krytycznym ma niższą wartość Ka iw konsekwencji podlega większym wahaniom pH przy danym zaburzeniu układu (zmianie stężenia dwutlenku węgla).
Inne cele badania to:
- oznaczyć ilościowo Ka osocza i krwi pełnej pacjentów bez sepsy przyjętych na OIT i porównać te wyniki z wartościami pacjentów z sepsą i zdrowych ochotników.
- określić prawidłowe stężenie słabych kwasów niewęglowych (ATOT) w osoczu pacjentów z sepsą i porównać je z danymi uzyskanymi u zdrowych ochotników i pacjentów bez sepsy.
Na koniec zostaną ocenione możliwe zmiany strukturalne białek osocza:
- Identyfikacja różnie modyfikowanych proteoform albuminy surowicy i głównych białek osocza metodą elektroforezy dwuwymiarowej;
- Wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC) w celu identyfikacji różnych form redoks albuminy
- Spektrofotometryczna ocena modyfikacji właściwości wiążących ligandy albuminy surowicy.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Prague, Czechy
- Rekrutacyjny
- Third faculty of Medicine, Charles University of Prague
-
Kontakt:
- Frantisek Duska, MD
- E-mail: fduska@yahoo.it
-
Główny śledczy:
- František Duška, MD
-
Pod-śledczy:
- Martin Krbec, MD
-
Pod-śledczy:
- Petr Waldauf, MD
-
Pod-śledczy:
- Tomas Urban, MD
-
-
-
-
-
Milan, Włochy, 20122
- Rekrutacyjny
- Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
-
Kontakt:
- Thomas Langer, MD
- Numer telefonu: 3232 025503
- E-mail: Thomas.Langer@unimi.it
-
Główny śledczy:
- Thomas Langer, MD
-
Pod-śledczy:
- Serena Brusatori, MD
-
Pod-śledczy:
- Annalisa Mauro, MD
-
Pod-śledczy:
- Paolo Brambilla, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
- Pacjenci z sepsą lub wstrząsem septycznym przyjmowani na OIT
- Zdrowi ochotnicy rekrutowani spośród członków personelu OIOM i krewnych
- Pacjenci niesepczni przyjmowani na OIT po planowych operacjach
Opis
Grupa 1: Pacjenci z sepsą
Kryteria włączenia do grupy 1:
- Rozpoznanie sepsy
- Wiek > 18 lat
- Świadoma lub odroczona świadoma zgoda
Kryteria wykluczenia dla grupy 1:
- Ciąża
- Bilirubina > 4 mg/dl
- Mniejsza lub większa talasemia
- Transfuzja ponad 4 jednostek koncentratu krwinek czerwonych i/lub 1 l osocza w ciągu 24 godzin przed włączeniem
Grupa 2: Zdrowi ochotnicy
Kryteria włączenia do grupy 2:
- świadoma zgoda
- Wiek > 18 lat
Kryteria wykluczenia dla grupy 2:
• Ciąża
Grupa 3: Pacjenci niesepczni
Kryteria włączenia do grupy 3:
- Świadoma zgoda
- Wiek >18 lat
- Planowane przyjęcie na OIOM po planowej operacji
Kryteria wykluczenia dla grupy 3:
- Rozpoznanie sepsy
- Ciąża
- Bilirubina >4 mg/dl
- Marskość wątroby
- Choroby onkohematologiczne
- Mniejsza lub większa talasemia
- Transfuzja ponad 4 jednostek koncentratu krwinek czerwonych i/lub 1 l osocza w ciągu 24 godzin przed włączeniem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci septyczni
Krytycznie chorzy pacjenci obojga płci przyjęci na OIOM ogólny uczestniczących ośrodków z rozpoznaniem sepsy zostaną uwzględnieni.
|
Pobranie próbki krwi żylnej, odwirowanie w celu pobrania wyizolowanego osocza oraz wykonanie tonometrii in vitro w celu oceny Ka i Atot.
Pobranie próbki krwi żylnej i wykonanie tonometrii in vitro w celu oceny Ka i Atot.
Elektroforeza dwuwymiarowa, oznaczanie frakcji utlenionych albumin, charakterystyka zmienionych właściwości wiązania liganda przez albuminy osocza.
|
|
Zdrowe kontrole
Wiek i płeć odpowiadały zdrowym ochotnikom.
|
Pobranie próbki krwi żylnej, odwirowanie w celu pobrania wyizolowanego osocza oraz wykonanie tonometrii in vitro w celu oceny Ka i Atot.
Pobranie próbki krwi żylnej i wykonanie tonometrii in vitro w celu oceny Ka i Atot.
Elektroforeza dwuwymiarowa, oznaczanie frakcji utlenionych albumin, charakterystyka zmienionych właściwości wiązania liganda przez albuminy osocza.
|
|
Pacjenci nieseptyczni
Pacjenci niesepczni przyjmowani na OIOM ogólny uczestniczących ośrodków po planowej operacji niekardiochirurgicznej.
|
Pobranie próbki krwi żylnej, odwirowanie w celu pobrania wyizolowanego osocza oraz wykonanie tonometrii in vitro w celu oceny Ka i Atot.
Pobranie próbki krwi żylnej i wykonanie tonometrii in vitro w celu oceny Ka i Atot.
Elektroforeza dwuwymiarowa, oznaczanie frakcji utlenionych albumin, charakterystyka zmienionych właściwości wiązania liganda przez albuminy osocza.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Efektywna stała dysocjacji słabych kwasów osocza (Ka) [bezwymiarowa]
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Różnica Ka w osoczu między badanymi grupami.
|
1 dzień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Efektywna stała dysocjacji słabych kwasów krwi pełnej (Ka) [bezwymiarowa]
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Różnica w pełnej krwi Ka między badanymi grupami.
|
1 dzień
|
|
Całkowite stężenie nielotnych buforów w osoczu (Atot) [mmol/L]
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Różnica w osoczu Atot między badanymi grupami.
|
1 dzień
|
|
Całkowite stężenie nielotnych buforów krwi pełnej (Atot) [mmol/L]
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Różnica w pełnej krwi Atot między badanymi grupami.
|
1 dzień
|
|
Niewęglowa moc buforowa krwi pełnej spowodowana przesunięciami elektrolitów [miliekwiwalenty/L]
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Różnica w mocy bufora niewęglowego pełnej krwi spowodowana przesunięciami elektrolitów między badanymi grupami.
|
1 dzień
|
|
Niewęglowa moc buforowa wyizolowanej plazmy spowodowana przesunięciami elektrolitu [miliekwiwalenty/L]
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Różnica w niewęglowej mocy buforowej izolowanego osocza spowodowana przesunięciami elektrolitów między grupami badawczymi.
|
1 dzień
|
|
Albumina utleniona [%]
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Różnica w procentach utlenionej albuminy między grupami.
|
1 dzień
|
|
Charakterystyka zmienionych właściwości wiązania liganda
Ramy czasowe: 1 dzień
|
HSA zostanie frakcjonowana, a stałe dysocjacji dla kompleksów warfaryna-SA i diazepam-SA zostaną uzyskane spektrofotometrycznie w celu oceny modyfikacji właściwości wiązania liganda
|
1 dzień
|
|
Identyfikacja różnie modyfikowanych proteoform albuminy surowicy ludzkiej (HSA) i głównych białek osocza.
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Próbki będą analizowane metodą elektroforezy dwuwymiarowej.8
Po barwieniu fluorescencyjnym i uzyskaniu obrazu wzorce proteoform odpowiadające HSA i innym głównym białkom osocza zostaną wyrównane i porównane
|
1 dzień
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Thomas Langer, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Hospital, Milano, Italy
- Krzesło do nauki: Antonio M Pesenti, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
- Główny śledczy: Frantisek Duska, MD, Third faculty of Medicine, Charles University, Prague
- Krzesło do nauki: Giacomo Grasselli, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
- Krzesło do nauki: Paul Elbers, MD, Amsterdam UMC, Department of Intensive Care Medicine
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Henderson LJ. THE REGULATION OF NEUTRALITY IN THE ANIMAL BODY. Science. 1913 Mar 14;37(950):389-95. doi: 10.1126/science.37.950.389. No abstract available.
- Lee SW, Hong YS, Park DW, Choi SH, Moon SW, Park JS, Kim JY, Baek KJ. Lactic acidosis not hyperlactatemia as a predictor of in hospital mortality in septic emergency patients. Emerg Med J. 2008 Oct;25(10):659-65. doi: 10.1136/emj.2007.055558.
- Fencl V, Leith DE. Stewart's quantitative acid-base chemistry: applications in biology and medicine. Respir Physiol. 1993 Jan;91(1):1-16. doi: 10.1016/0034-5687(93)90085-o.
- LEEUWEN AM. NET CATION EQUIVALENCY ('BASE BINDING POWER') OF THE PLASMA PROTEINS. Acta Med Scand. 1964;176:SUPPL 422: 1+. No abstract available.
- Figge J, Mydosh T, Fencl V. Serum proteins and acid-base equilibria: a follow-up. J Lab Clin Med. 1992 Nov;120(5):713-9.
- Stampfli HR, Misiaszek S, Lumsden JH, Carlson GP, Heigenhauser GJ. Weak acid-concentration Atot and dissociation constant Ka of plasma proteins in racehorses. Equine Vet J Suppl. 1999 Jul;(30):438-42.
- Staempfli HR, Constable PD. Experimental determination of net protein charge and A(tot) and K(a) of nonvolatile buffers in human plasma. J Appl Physiol (1985). 2003 Aug;95(2):620-30. doi: 10.1152/japplphysiol.00100.2003. Epub 2003 Mar 28.
- Langer T, Scotti E, Carlesso E, Protti A, Zani L, Chierichetti M, Caironi P, Gattinoni L. Electrolyte shifts across the artificial lung in patients on extracorporeal membrane oxygenation: interdependence between partial pressure of carbon dioxide and strong ion difference. J Crit Care. 2015 Feb;30(1):2-6. doi: 10.1016/j.jcrc.2014.09.013. Epub 2014 Sep 22.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby metaboliczne
- Infekcje
- Choroby Układu Oddechowego
- Zaburzenia oddychania
- Zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej
- Zapalenie
- Atrybuty choroby
- Zaszokować
- Niewydolność oddechowa
- Hiperwentylacja
- Posocznica
- Szok, septyczny
- Śmiertelna choroba
- Alkaloza
- Kwasica
- Brak równowagi kwasowo-zasadowej
- Zasadowica, układ oddechowy
- Kwasica oddechowa
Inne numery identyfikacyjne badania
- ENTERPRISE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .