相同組換え遺伝子に生殖細胞変異または体細胞腫瘍変異を有する患者に発生する進行がんにおけるオラパリブの有効性 (1-2018 BSMO)

包含基準:

1. 研究固有の手順の前にインフォームド コンセントを提供する
2. 18歳以上の女性または男性
3. -組織学的に証明された、局所的または転移性のいずれかで、特定の病原性遺伝子変異を有する進行がん（BRCA1 / 2変異およびHRD卵巣がんを有する乳がん、膵臓、または前立腺がん患者を除く）
4. 特定の腫瘍タイプにおける特定の遺伝子変化に対する承認された標的療法はありません
5. 特定の腫瘍タイプにおける特定のゲノム変化について利用可能な他のゲノム主導の第I、II、またはIII相試験はありません
6. サンガーシーケンシングによる変異の検証に利用可能な腫瘍組織。
7. -患者は、試験治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
8. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
9. -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません
10. -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された。
11. -患者は、治療を受けること、予定された訪問および検査を含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができます。
12. CTによるベースラインで正確に評価でき、繰り返し評価に適した少なくとも1つの病変（測定可能および/または測定不能）。
13. *原発性がんからのホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍サンプルは、局所遺伝子検査に利用できる必要があります。

除外基準:

1. -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
2. HRDを保有する卵巣がん患者、およびBRCA1/2変異を保有する乳がん、前立腺がんおよび膵臓がん患者
3. -現在の研究への以前の登録
4. -過去4週間の治験薬による別の臨床研究への参加または放射線療法（緩和的な理由を除く） 研究治療の3週間前。
5. -医療レジメンへの不遵守の歴史
6. -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療。
7. -過去5年以内の他の悪性腫瘍を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚癌、子宮頸部の上皮内癌、治癒的に治療された上皮内癌（DCIS）、ステージ1、グレード1の子宮内膜癌、またはリンパ腫を含むその他の固形腫瘍（骨髄浸潤) 5 年以上疾患の証拠がなく根治的治療を受けている。 限局性トリプルネガティブ乳がんの病歴を有する患者は、登録の 3 年以上前に補助化学療法を完了し、患者に再発性または転移性疾患がないことを条件に、適格となる可能性があります。
8. -24時間以内に2つ以上の時点でQTc> 470ミリ秒の安静時ECG、または治験責任医師が判断した制御されていない、潜在的に可逆的な心臓状態を示している（不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、QTcF延長> 500ms 、電解質障害など）または先天性QT延長症候群の患者
9. -全身化学療法または放射線療法（緩和的な理由を除く）を受ける患者 研究治療の4週間前。 -患者は、登録前に放射線療法の毒性から回復している必要があります。
10. 既知の強力な CYP3A 阻害剤の併用 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例. シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
11. 既知の強力なものの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
12. -以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（有害事象の共通用語基準（CTCAE）>グレード2）、脱毛症を除く。
13. -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、またはMDS / AMLを示唆する機能を備えた患者。
14. 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。 -これに対する決定的な治療と28日間の臨床的に安定した疾患の証拠を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者。
15. -研究開始から2週間以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
16. 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。スキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。
17. -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および胃腸障害のある患者 治験薬の吸収を妨げる可能性があります。
18. 授乳中の女性。 (男性人口の場合は削除)
19. 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者。
20. -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者。
21. -既知の活動性肝炎の患者（すなわち B型またはC型肝炎）血液または他の体液を介して感染を伝播するリスクがあるため
22. -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）
23. -研究への参加前の過去120日間の全血輸血（パックされた赤血球および血小板輸血は許容されます。タイミングについては、包含基準no.3を参照してください）