Eficácia do olaparibe em cânceres avançados que ocorrem em pacientes com mutações germinativas ou mutações tumorais somáticas em genes de recombinação homóloga (1-2018 BSMO)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Mulher ou homem com idade > 18 anos
3. Câncer avançado histologicamente comprovado, local ou metastático, que abriga uma alteração genética patogênica específica (com exceção de pacientes com câncer de mama, pâncreas ou próstata com uma mutação BRCA1/2 e câncer de ovário HRD)
4. Nenhuma terapia direcionada aprovada para a alteração genética específica no tipo de tumor específico
5. Nenhum outro ensaio genômico de fase I, II ou III disponível para a alteração genômica específica no tipo de tumor específico
6. Tecido tumoral disponível para verificação da mutação por sequenciamento de Sanger.
7. Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
9. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥16 semanas
10. Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo na urina ou no soro dentro de 28 dias após o tratamento do estudo e confirmado antes do tratamento no dia 1.
11. Os pacientes estão dispostos e aptos a cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados.
12. Pelo menos uma lesão (mensurável e/ou não mensurável) que pode ser avaliada com precisão na linha de base por TC e é adequada para avaliação repetida.
13. *Amostra de tumor fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) do câncer primário deve estar disponível para teste genético local.

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)
2. Pacientes com câncer de ovário que abrigam um HRD e pacientes com câncer de mama, próstata e pâncreas que carregam uma mutação BRCA1/2
3. Inscrição anterior no presente estudo
4. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 4 semanas ou radioterapia (exceto por motivos paliativos) nas três semanas anteriores ao tratamento do estudo.
5. Histórico de não cumprimento de regimes médicos
6. Qualquer tratamento anterior com inibidor de PARP, incluindo olaparibe.
7. Outras malignidades nos últimos 5 anos, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (CDIS), estágio 1, carcinoma endometrial grau 1 ou outros tumores sólidos, incluindo linfomas (sem envolvimento da medula óssea) tratado curativamente sem evidência de doença por ≥5 anos. Pacientes com história de câncer de mama triplo negativo localizado podem ser elegíveis, desde que tenham concluído a quimioterapia adjuvante mais de três anos antes do registro e que o paciente permaneça livre de doença metastática ou recorrente
8. ECG em repouso com QTc > 470 ms em 2 ou mais pontos de tempo dentro de um período de 24 horas ou indicando condições cardíacas não controladas e potencialmente reversíveis, conforme julgado pelo investigador (por exemplo, isquemia instável, arritmia sintomática não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, prolongamento do intervalo QTcF > 500 ms , distúrbios eletrolíticos, etc.) ou pacientes com síndrome do QT longo congênito
9. Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica ou radioterapia (exceto por motivos paliativos) dentro de quatro semanas antes do tratamento do estudo. Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidades de radioterapia antes da inscrição.
10. O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A conhecidos (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores da protease potenciados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados do CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 2 semanas.
11. O uso concomitante de medicamentos fortes conhecidos (ex. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou indutores moderados do CYP3A (p. bosentana, efavirenz, modafinila). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 5 semanas para enzalutamida ou fenobarbital e 3 semanas para outros agentes.
12. Toxicidades persistentes (critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) > grau 2) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia.
13. Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de SMD/LMA.
14. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária. O paciente pode receber uma dose estável de corticosteroides antes e durante o estudo, desde que estes tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento. Pacientes com compressão da medula espinhal, a menos que tenham recebido tratamento definitivo para isso e evidência de doença clinicamente estável por 28 dias.
15. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
16. Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), distúrbio convulsivo maior não controlado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, doença pulmonar intersticial bilateral extensa em tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR). varredura ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.
17. Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
18. Mulheres que amamentam. (excluir se população masculina)
19. Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
20. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto.
21. Pacientes com hepatite ativa conhecida (i.e. Hepatite B ou C) devido ao risco de transmissão da infecção por sangue ou outros fluidos corporais
22. Transplante de medula óssea alogênico anterior ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical (dUCBT)
23. Transfusões de sangue total nos últimos 120 dias antes da entrada no estudo (concentrado de glóbulos vermelhos e transfusões de plaquetas são aceitáveis, para o tempo, consulte os critérios de inclusão nº 3)