Olaparibin teho pitkälle edenneissä syövissä, joita esiintyy potilailla, joilla on ituradan mutaatioita tai somaattisia kasvainmutaatioita homologisissa rekombinaatiogeeneissä (1-2018 BSMO)
perjantai 16. elokuuta 2024 päivittänyt: Dr. Sofie Joris, AZ-VUB
Tällä hetkellä PARP-estäjän olaparibilla kohdistetusta hoidosta on tullut standardihoitoa edenneen platinaherkän BRCA1/2-mutanttimunasarjasyövän hoidossa.
Avain tässä herkkyydessä on homologisen rekombinaatiotoiminnon (HR) menetys.
Nykyisen hankkeen tavoitteena on hoitaa potilaita, joilla on minkä tahansa tyyppinen syöpä, joiden ituradassaan on mutaatio geeneissä, jotka synnyttävät tällaisen homologisen rekombinaatiovajeen (HRD) tai joiden kasvaimessa on hankittu somaattinen mutaatio kohdistetulla PARP-estäjällä olaparibilla.
Hanke tuo näin ollen käyttöönsä kohdennetun lääkkeen, joka vastaa näiden potilaiden kasvainten genomista profiilia, ja antaisi onkologeille tietoa olaparibin tehosta ja turvallisuudesta näillä potilailla.
Tämä todiste voisi myöhemmin johtaa rutiinisempaan sääntelyyn.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
540
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1090
- UZ Brussel
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
- Nainen tai mies yli 18-vuotias
- Histologisesti todistettu pitkälle edennyt syöpä, joko paikallisesti tai metastaattinen, jossa on spesifinen patogeeninen geneettinen muutos (poikkeuksena rinta-, haima- tai eturauhassyöpäpotilaat, joilla on BRCA1/2-mutaatio ja HRD-munasarjasyöpä)
- Ei hyväksyttyä kohdennettua hoitoa tietyn kasvaintyypin spesifiselle geneettiselle muutokselle
- Mitään muuta genomiin perustuvaa vaiheen I, II tai III koetta ei ole saatavilla spesifiselle genomimuutokselle tietyssä kasvaintyypissä
- Saatavilla oleva kasvainkudos mutaation tarkistamiseksi Sanger-sekvensoinnilla.
- Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Potilaiden elinajanodote on oltava ≥16 viikkoa
- Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1.
- Potilaat ovat halukkaita ja pystyvät noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimusten ajan.
- Vähintään yksi leesio (mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattava), joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa TT:llä ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin.
- *Formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte primaarisesta syövästä on oltava saatavilla paikallista geneettistä testausta varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
- Munasarjasyöpäpotilaat, joilla on HRD sekä rinta-, eturauhas- ja haimasyöpäpotilaat, joilla on BRCA1/2-mutaatio
- Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 4 viikon aikana tai sädehoitoon (paitsi palliatiivisista syistä) kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
- Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen
- Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS), vaihe 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä tai muut kiinteät kasvaimet mukaan lukien lymfoomat (ilman luuytimen vaikutus) hoidettiin parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen. Potilaat, joilla on ollut paikallinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, voivat olla kelpoisia, jos he ovat saaneet adjuvanttikemoterapiansa yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
- Lepo-EKG QTc:llä > 470 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai osoitus kontrolloimattomista, mahdollisesti palautuvista sydämen tiloista tutkijan arvioiden mukaan (eli epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, QTcF-ajan pidentyminen >500 , elektrolyyttihäiriöt jne.) tai potilailla, joilla on synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
- Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) neljän viikon aikana ennen tutkimushoitoa. Potilaiden on oltava toipuneet sädehoidon toksisista vaikutuksista ennen tutkimusta.
- Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa.
- Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla.
- Pysyvät myrkyllisyydet (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) > aste 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
- Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä.
- Potilaat, joilla on oireenmukaisia hallitsemattomia aivometastaaseja. Skannausta aivometastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan.
- Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
- Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus High Resolution Computed Tomography (HRCT) -tutkimuksessa. skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on maha-suolikanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
- Imettävät naiset. (poistetaan, jos miespopulaatio)
- Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
- Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. B- tai C-hepatiitti), koska infektio tarttuu veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta
- Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT)
- Kokoverensiirrot viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa (pakatut punasolut ja verihiutaleiden siirrot ovat hyväksyttäviä, katso ajoitus mukaanottokriteereistä 3)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Olaparib
300 mg tabletteja kahdesti päivässä taudin etenemiseen asti
|
Olaparib-tabletit 300 mg kahdesti päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausnopeus RECISTin 1.1 mukaan
Aikaikkuna: 2 kuukauden välein satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 100 kuukauteen asti
|
Ensisijainen analyysi arvioi niiden potilaiden osuuden, jotka saavuttavat vahvistetun objektiivisen vasteen RECIST-kriteerien mukaisesti.
Objektiivinen vaste määritellään vahvistetuksi CR:ksi tai PR:ksi.
|
2 kuukauden välein satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 100 kuukauteen asti
|
|
Vastauksen kesto RECISTin 1.1 mukaan
Aikaikkuna: satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Potilaiden, joiden paras RECIST-arvio on vakaa sairaus, osittainen tai täydellinen vaste, katsotaan saavuttaneen taudin hallinnan.
Kuvaavia tilastoja tuotetaan vahvistetun objektiivisen vasteen ja taudin hallinnan ajalta.
|
satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
lokuskohtainen LOH
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Korreloi tehon lokusspesifisen LOH:n kanssa kasvaimissa, kun kyseessä ovat ituradan mutaatioille epätyypilliset syövät
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
PFS
Aikaikkuna: 2 kuukauden välein satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna 100 kuukauteen asti.
|
PFS on aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Etenemispäivä on aikaisin seuraavista: (1) kuvantamisen päivämäärä, joka osoittaa taudin etenemisen, tai (2) päivämäärä, jolloin tutkija arvioi kliinisen etenemisen, tai (3) päivämäärä, joka on kirjattu tutkimuksen jälkeisestä taudin etenemisen seurannasta tai (4) alkamispäivä. uudesta syövän vastaisesta hoidosta (eli joko toissijaisesta hoito-ohjelmasta tai muusta syövän vastaisesta hoidosta).
|
2 kuukauden välein satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna 100 kuukauteen asti.
|
|
OS
Aikaikkuna: 2 kuukauden välein satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna 100 kuukauteen asti.
|
Käyttöjärjestelmä on aika hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
2 kuukauden välein satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna 100 kuukauteen asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sofie Joris, Dr, Universitair Ziekenhuis Brussel
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 7. helmikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 11. helmikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 30. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 19. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Precision 2 - Olaparib
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .