Efficacité de l'olaparib dans les cancers avancés survenant chez les patients présentant des mutations germinales ou des mutations tumorales somatiques dans les gènes de recombinaison homologue (1-2018 BSMO)

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
2. Femme ou homme âgé de > 18 ans
3. Cancer avancé histologiquement prouvé, local ou métastatique, porteur d'une altération génétique pathogène spécifique (à l'exception des patients atteints d'un cancer du sein, du pancréas ou de la prostate porteurs d'une mutation BRCA1/2 et d'un cancer de l'ovaire HRD)
4. Aucune thérapie ciblée approuvée pour l'altération génétique spécifique dans le type de tumeur spécifique
5. Aucun autre essai de phase I, II ou III axé sur la génomique disponible pour l'altération génomique spécifique dans le type de tumeur spécifique
6. Tissu tumoral disponible pour vérification de la mutation par séquençage Sanger.
7. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude.
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
9. Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥16 semaines
10. Postménopause ou preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude et confirmé avant le traitement le jour 1.
11. Les patients sont disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.
12. Au moins une lésion (mesurable et/ou non mesurable) qui peut être évaluée avec précision au départ par TDM et convient à une évaluation répétée.
13. * Un échantillon de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) du cancer primaire doit être disponible pour les tests génétiques locaux.

Critère d'exclusion:

1. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)
2. Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire porteurs d'un DRH et patientes atteintes d'un cancer du sein, de la prostate et du pancréas porteuses d'une mutation BRCA1/2
3. Inscription antérieure dans la présente étude
4. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines ou radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives) dans les trois semaines précédant le traitement de l'étude.
5. Antécédents de non-observance des régimes médicaux
6. Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib.
7. Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, sauf : cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, carcinome canalaire in situ (CCIS), stade 1, carcinome de l'endomètre de grade 1 ou autres tumeurs solides, y compris les lymphomes (sans atteinte de la moelle osseuse) traitée curativement sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans. Les patientes ayant des antécédents de cancer du sein triple négatif localisé peuvent être éligibles, à condition qu'elles aient terminé leur chimiothérapie adjuvante plus de trois ans avant l'inscription et que la patiente ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
8. ECG de repos avec QTc > 470 ms sur 2 points temporels ou plus sur une période de 24 heures ou indiquant des affections cardiaques non contrôlées et potentiellement réversibles, telles que jugées par l'investigateur (par exemple, ischémie instable, arythmie symptomatique non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, allongement de l'intervalle QTcF > 500 ms , troubles électrolytiques, etc.) ou des patients atteints du syndrome du QT long congénital
9. Patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique (sauf pour des raisons palliatives) dans les quatre semaines précédant le traitement à l'étude. Les patients doivent avoir récupéré des toxicités de la radiothérapie avant l'inscription.
10. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (par ex. itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase boostés par ritonavir ou cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 2 semaines.
11. L'utilisation concomitante de substances fortes connues (par ex. phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou des inducteurs modérés du CYP3A (par ex. bosentan, éfavirenz, modafinil). La période de sevrage requise avant le début de l'olaparib est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents.
12. Toxicités persistantes (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) > grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
13. Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM.
14. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire. Le patient peut recevoir une dose stable de corticostéroïdes avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 4 semaines avant le traitement. Patients présentant une compression de la moelle épinière, sauf s'ils sont considérés comme ayant reçu un traitement définitif pour cela et des preuves d'une maladie cliniquement stable pendant 28 jours.
15. Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure.
16. Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire bilatérale interstitielle étendue sur la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) scanner ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
17. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
18. Femmes qui allaitent. (rayer si population masculine)
19. Patients immunodéprimés, par exemple, les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
20. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit.
21. Les patients atteints d'hépatite active connue (c.-à-d. Hépatite B ou C) en raison du risque de transmission de l'infection par le sang ou d'autres liquides organiques
22. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical (dUCBT)
23. Transfusions de sang total au cours des 120 derniers jours précédant l'entrée dans l'étude (les concentrés de globules rouges et les transfusions de plaquettes sont acceptables, pour le calendrier, reportez-vous au critère d'inclusion n° 3)