Skuteczność olaparybu w zaawansowanych nowotworach występujących u pacjentów z mutacjami linii zarodkowej lub mutacjami guza somatycznego w homologicznych genach rekombinacyjnych (1-2018 BSMO)

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
2. Kobieta lub mężczyzna w wieku > 18 lat
3. Potwierdzony histologicznie zaawansowany rak, lokalnie lub z przerzutami, niosący specyficzną patogenną zmianę genetyczną (z wyjątkiem pacjentów z rakiem piersi, trzustki lub prostaty z mutacją BRCA1/2 i rakiem jajnika HRD)
4. Brak zatwierdzonej terapii celowanej dla określonej zmiany genetycznej w określonym typie nowotworu
5. Żadne inne badanie fazy I, II lub III oparte na genomie nie było dostępne dla określonej zmiany genomowej w określonym typie nowotworu
6. Dostępna tkanka nowotworowa do weryfikacji mutacji przez sekwencjonowanie Sangera.
7. U pacjentów należy mierzyć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
9. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥16 tygodni
10. Postmenopauza lub dowód niezdolności do zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od leczenia badanego i potwierdzony przed leczeniem w dniu 1.
11. Pacjenci są chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań.
12. Co najmniej jedna zmiana (mierzalna i/lub niemierzalna), którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą tomografii komputerowej i która nadaje się do ponownej oceny.
13. *Próbka guza utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie (FFPE) z raka pierwotnego musi być dostępna do lokalnych badań genetycznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego)
2. Pacjenci z rakiem jajnika z HRD oraz pacjenci z rakiem piersi, prostaty i trzustki z mutacją BRCA1/2
3. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
4. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 4 tygodni lub radioterapia (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu trzech tygodni przed leczeniem w ramach badania.
5. Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich
6. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem.
7. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ (DCIS), raka endometrium stopnia 1. stopnia 1 lub innych guzów litych, w tym chłoniaków (bez zajęcie szpiku kostnego) leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥5 lat. Pacjenci z miejscowym potrójnie negatywnym rakiem piersi w wywiadzie mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że ukończyli chemioterapię uzupełniającą ponad trzy lata przed rejestracją oraz że pacjent nie ma nawrotu choroby ani przerzutów
8. spoczynkowe EKG z odstępem QTc > 470 ms w co najmniej 2 punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wskazujące na niekontrolowane, potencjalnie odwracalne choroby serca w ocenie badacza (np. niestabilne niedokrwienie, niekontrolowane objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca, wydłużenie odstępu QTcF >500 ms , zaburzenia elektrolitowe itp.) lub u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT
9. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek systemową chemioterapię lub radioterapię (z wyjątkiem powodów paliatywnych) w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pacjenci muszą wyleczyć się z toksyczności radioterapii przed włączeniem do badania.
10. Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania leku przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 2 tygodnie.
11. Jednoczesne stosowanie znanych silnych (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bosentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 5 tygodni w przypadku enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie w przypadku innych leków.
12. Utrzymująca się toksyczność (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) > stopień 2) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia.
13. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami wskazującymi na MDS/AML.
14. Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany. Pacjent może otrzymać stabilną dawkę kortykosteroidów przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, chyba że uznano, że otrzymali ostateczne leczenie z tego powodu i dowody na klinicznie stabilną chorobę przez 28 dni.
15. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego.
16. Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane duże napady padaczkowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą obustronną śródmiąższową chorobę płuc w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) skan lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia uzyskanie świadomej zgody.
17. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
18. Kobiety karmiące piersią. (usunąć, jeśli populacja mężczyzn)
19. Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
20. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
21. Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zapaleniem wątroby (tj. zapalenie wątroby typu B lub C) ze względu na ryzyko przeniesienia zakażenia przez krew lub inne płyny ustrojowe
22. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT)
23. Transfuzje krwi pełnej w ciągu ostatnich 120 dni przed włączeniem do badania (dopuszczalne są transfuzje koncentratu krwinek czerwonych i płytek krwi, czas patrz kryteria włączenia nr 3)