Эффективность олапариба при распространенном раке, возникающем у пациентов с мутациями зародышевой линии или соматическими опухолевыми мутациями в генах гомологичной рекомбинации (1-2018 BSMO)

Критерии включения:

1. Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
2. Женщина или мужчина старше 18 лет
3. Гистологически подтвержденный распространенный рак, местный или метастатический, с специфическим патогенным генетическим изменением (за исключением пациентов с раком молочной железы, поджелудочной железы или простаты с мутацией BRCA1/2 и раком яичников HRD)
4. Нет одобренной таргетной терапии для специфического генетического изменения в конкретном типе опухоли.
5. Никакие другие геномные исследования фазы I, II или III не доступны для специфического геномного изменения в конкретном типе опухоли.
6. Доступная опухолевая ткань для проверки мутации с помощью секвенирования по Сэнгеру.
7. У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до назначения исследуемого лечения.
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
9. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥16 недель
10. Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после исследуемого лечения и подтвержденный до начала лечения в 1-й день.
11. Пациенты желают и могут соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования.
12. По крайней мере одно поражение (поддающееся измерению и/или не поддающееся измерению), которое можно точно оценить на исходном уровне с помощью КТ и которое подходит для повторной оценки.
13. * Образец опухоли, фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE), из первичного рака должен быть доступен для локального генетического тестирования.

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
2. Пациенты с раком яичников, у которых есть HRD, и пациенты с раком молочной железы, простаты и поджелудочной железы, которые несут мутацию BRCA1/2.
3. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
4. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 4 недель или лучевая терапия (за исключением паллиативных целей) в течение трех недель до начала исследуемого лечения.
5. История несоблюдения лечебных режимов
6. Любое предыдущее лечение ингибитором PARP, включая олапариб.
7. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением: адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченного рака шейки матки in situ, протоковой карциномы in situ (DCIS), 1-й стадии, 1-й степени рака эндометрия или других солидных опухолей, включая лимфомы (без поражение костного мозга) радикально лечили без признаков заболевания в течение ≥5 лет. Пациенты с локализованным трижды негативным раком молочной железы в анамнезе могут иметь право на участие, при условии, что они прошли адъювантную химиотерапию более чем за три года до регистрации, и что пациент не имеет рецидива или метастатического заболевания.
8. ЭКГ покоя с QTc> 470 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или указывающая на неконтролируемые, потенциально обратимые сердечные состояния по оценке исследователя (например, нестабильная ишемия, неконтролируемая симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QTcF> 500 мс). , электролитные нарушения и др.) или пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT
9. Пациенты, получающие любую системную химиотерапию или лучевую терапию (за исключением паллиативных целей) в течение четырех недель до исследуемого лечения. Пациенты должны были оправиться от токсичности лучевой терапии до включения в исследование.
10. Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или умеренные ингибиторы CYP3A (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 2 недели.
11. Одновременный прием известных сильных (например, фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой) или умеренные индукторы CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
12. Стойкая токсичность (общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE)> степени 2), вызванная предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции.
13. Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ.
14. Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Пациент может получать стабильную дозу кортикостероидов до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до начала лечения. Пациенты со сдавлением спинного мозга, если не считается, что они получили окончательное лечение по этому поводу и признаки клинически стабильного заболевания в течение 28 дней.
15. Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
16. Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР). сканирование или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.
17. Пациенты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
18. Кормящие женщины. (удалить, если мужское население)
19. Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты, у которых известно, что они являются серологически положительными в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
20. Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ продукта.
21. Пациенты с известным активным гепатитом (т. Гепатит B или C) из-за риска передачи инфекции через кровь или другие жидкости организма
22. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови (dUCBT)
23. Переливание цельной крови за последние 120 дней до включения в исследование (приемлемы переливания эритроцитарной массы и тромбоцитов, сроки см. в критериях включения №3)